Rabies (hydrofobi) - Orsaker och patogenes

Orsaker till rabies (hydrofobi)

Rabies orsakas av ett RNA-innehållande virus av familjen Rhabdoviridae, släktet Lyssavirus. Det finns sju genotyper av viruset. Klassiska stammar av rabiesviruset (genotyp 1) är högpatogena för alla varmblodiga djur. Virionet är kulformat, dess diameter är 60-80 nm, består av en kärna (RNA associerat med protein), omgiven av ett lipoproteinmembran med glykoproteinspikar. Glykoprotein G ansvarar för virusets adsorption och penetration in i cellen, har antigena (typspecifikt antigen) och immunogena egenskaper. Antikroppar mot det neutraliserar viruset, de bestäms i RN. Man skiljer mellan vilda (gatu-) och fixerade stammar av rabiesviruset. Den vilda stammen av viruset cirkulerar bland djur och är patogen för människor. Den fixerade stammen erhölls av Pasteur genom upprepad passage av det vilda viruset genom kaninhjärnan, vilket resulterade i att viruset fick nya egenskaper: det förlorade patogenicitet för människor, slutade utsöndras med saliv, inkubationsperioden minskades från 15-20 till 7 dagar och förändrades därefter inte. Pasteur kallade det resulterande viruset med en konstant inkubationstid fixerad och använde det som ett antirabiesvaccin. Båda virusen är identiska i antigener. Rabiesviruset är instabilt, dör snabbt under påverkan av solljus och ultravioletta strålar vid uppvärmning till 60 °C. Känsligt för desinfektionsmedel, fettlösningsmedel, alkalier. Förvaras vid låga temperaturer (upp till -70 °C). Viruset odlas genom intracerebral infektion av försöksdjur (kaniner, vita möss, råttor, hamstrar, marsvin, får, etc.) och i kultur av hamsternjurceller, musneuroblastom, mänskliga ferroblaster och kycklingembryon.

Patogenesen av rabies (hydrofobi)

Efter ett bett kommer rabiesviruset in i människokroppen genom det skadade epitelet, penetrerar de tvärstrimmiga musklerna; viruset kommer in i nervsystemet genom neuromuskulära synapser och Golgi-senreceptorer (dessa strukturer innehåller omyeliniserade nervändar som är sårbara för viruset). Sedan rör sig viruset långsamt, med en hastighet av cirka 3 mm/h, längs nervfibrerna in i CNS, tydligen med axoplasmatiskt flöde. Det finns ingen viremi vid naturlig rabiesinfektion, men i vissa djurförsök registrerades virusets cirkulation i blodet. När viruset når CNS infekterar det neuroner, replikation sker nästan uteslutande i den grå substansen. Efter replikering i hjärnans neuroner sprider sig viruset i motsatt riktning längs de autonoma nervfibrerna - till spottkörtlarna (detta förklarar virusets närvaro i saliven redan i slutet av inkubationsperioden), till tårkörtlarna, till hornhinnan, njurarna, lungorna, levern, tarmarna, bukspottkörteln, skelettmusklerna, huden, hjärtat, tungans papiller, binjurarna, hårsäckarna etc. Virusets närvaro i hårsäckarna och hornhinnan används för livstidsdiagnostik av sjukdomen (närvaron av virusantigenet undersöks i en hudbiopsi tagen i området bakom örat och i ett smetavtryck från hornhinnan). Dödsfall inträffar på grund av skador på vitala centra - andnings- och vasomotoriska centra. Patomorfologisk undersökning av den avlidnes hjärna gör det möjligt att identifiera måttliga inflammatoriska förändringar med relativt mild förstörelse av nervceller, åtföljd av ödem-svullnad i hjärnsubstansen. Den histologiska bilden liknar den vid andra virusinfektioner i centrala nervsystemet: överflöd, mer eller mindre uttalad kromatolys, pyknos av cellkärnor och neuronofagi, infiltration av perivaskulära utrymmen av lymfocyter och plasmaceller, proliferation av mikroglia, hydropisk dystrofi. Skillnaden mellan sjukdomens allvarliga neurologiska manifestationer och de knappa patomorfologiska förändringarna i hjärnvävnaden är anmärkningsvärd. I hjärnceller bildar rabiesviruset oxyfila cytoplasmatiska inneslutningar (Babes-Negri-kroppar), som oftast finns i hippocampus, Purkinjeceller i lillhjärnbarken, hjärnstammen, hypotalamus och spinalganglierna. Inklusionerna är cirka 10 nm stora, dessa är områden i nervcellernas cytoplasma och ansamlingar av viruspartiklar. Hos 20 % av patienterna kan Babes-Negri-kroppar inte detekteras, men deras frånvaro utesluter inte en rabiesdiagnos.

Epidemiologi av rabies (hydrofobi)

Den huvudsakliga källan till rabies i naturen är vilda däggdjur, vilka varierar i olika regioner i världen. Det finns två epidemiska former av sjukdomen:

• urban rabies (antropurgiska foci), den huvudsakliga reservoaren är tamhundar och katter;
• skogsrabies, reservoar - olika vilda djur.

I Rysslands naturliga områden är de främsta smittbärarna rävar (90%), vargar, mårdhundar, fjällrävar och fjällrävar (i tundrazonen). På grund av virusets intensiva spridning är vilda djur från andra familjer alltmer involverade i epizootiska områden. På senare år har fall av rabies registrerats hos grävlingar, illrar, mårdar, bävrar, älgar, lodjur, vildkatter, gråråttor och husmöss. Fall av sjukdomen har identifierats hos ekorrar, hamstrar, bisamråttor, nutrior och björnar. Tamdjur smittas vanligtvis med rabies från vilda djur. En person kan stöta på en smittkälla både i staden och i naturen; infektion sker genom ett bett från ett sjukt djur, samt genom dreglande på huden (om det finns mikrotrauman) och slemhinnor. Intakta slemhinnor är permeabla för rabiesviruset, men intakt hud är det inte. Viruset kan också överföras genom bett av vampyrfladdermöss (oftast i Mexiko, Argentina och Centralamerika); Nyligen har fall av rabies registrerats efter bett av insektsätande fladdermöss i USA, Europa, Australien, Afrika, Indien, Ryssland (Belgorodregionen) och Ukraina. Möjligheten till luftburen smitta har bevisats (infektion av speleologer; ett fall av laboratorieinfektion till följd av en olycka, etc.). Fall av rabiesöverföring från givare till mottagare genom en infekterad hornhinnetransplantation har beskrivits. År 2004 rapporterades möjligheten till överföring av denna sjukdom under organtransplantation för första gången: mottagare av njurar, lever och ett arteriellt segment erhållet från samma donator dog av encefalit av okänd etiologi. Rabies överförs inte från person till person, men när man arbetar med sjuka människor eller djur är det nödvändigt att vidta försiktighetsåtgärder, använda skyddskläder (rock, mössa, handskar, glasögon, etc.) och desinficera verktyg, utrustning och lokaler.

Känslighet för rabies är inte universell. Utvecklingen av rabies hos en smittad person beror på om rabiesviruset finns i djurets saliv under bettet och om det överfördes till en person som ett resultat av bettet eller dreglingen. Det finns bevis för att endast 12–30 % av personer som bitits av djur med bevisad rabies och inte vaccinerats med ett rabiesvaccin blir sjuka. Enligt moderna data utsöndrar nästan 50 % av hundar med bevisad rabies inte viruset via saliven. Trots detta dikterar den särskilda svårighetsgraden av resultatet av denna infektion (100 % dödlighet) behovet av obligatorisk implementering (enligt gällande instruktioner) av hela spektrumet av terapeutiska och förebyggande åtgärder i fall där bett eller dregling från sjuka djur registreras.

Rabies är utbredd över hela världen, med undantag för Australien, Oceanien och Antarktis. Varje år dör 40 till 70 tusen människor av rabies världen över. De mest missgynnade regionerna är Asien, Afrika och Latinamerika. Enligt WHO rankas rabies som femte bland infektionssjukdomar när det gäller ekonomisk skada. Under senare år har världen sett en ökning av naturliga smittkällor, vilket oundvikligen leder till en ökning av antalet människor som blir sjuka.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]