Psykostimulantia

Psykostimulantia (cerebrostimulatorer, psykotopika) är analeptiska medel som orsakar psykomotorisk aktivering hos både sjuka och friska personer.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Indikationer för användning av psykostimulantia

De viktigaste indikationerna för behandling med psykostimulantia är narkolepsi och svåra astenitillstånd.

Innan patienter börjar ta dessa läkemedel bör de genomgå en läkarundersökning. Särskild uppmärksamhet bör ägnas åt hjärtfrekvens, hjärtrytm och blodtryck. Psykostimulantia förskrivs till patienter med arteriell hypertoni med försiktighet, med obligatorisk efterföljande övervakning av blodtrycket. Psykostimulantia bör undvikas hos patienter med takyarytmi. Under undersökningen bör uppmärksamhet ägnas åt tics och nedsatt koordination av rörelser (psykostimulantia kan provocera eller förvärra förloppet av Gilles de la Tourettes syndrom och dyskinesi). Psykostimulantia bör undvikas vid tidigare missbruk av dem, och eventuellt hos alla patienter som är benägna att missbruka droger. Eftersom fysiskt och psykiskt läkemedelsberoende kan utvecklas vid användning av dessa läkemedel, bör den kontinuerliga behandlingstiden inte överstiga 3-4 veckor. Det bör också beaktas att psykostimulantia, inklusive mesocarb, leder till en förvärring av tillståndet hos patienter med psykotiska störningar.

Narkolepsi

Narkolepsi kännetecknas av överdriven dagsömnighet i kombination med oemotståndliga, kortvariga episoder av insomnande. Dessutom kan patienter uppleva katalepsi - perioder av partiell eller fullständig förlust av motorisk tonus (ofta provocerad av stark emotionell upphetsning), sömnparalys och/eller hypnagogiska hallucinationer. Symtom på dagsömnighet och episoder av insomnande lindras mest effektivt med psykostimulantia.

Svåra asteniska tillstånd

Patienter med svår somatiska sjukdomar kan utveckla apati, social tillbakadragenhet och aptitlöshet utan uppenbara tecken på en egentlig depressiv episod. Detta tillstånd leder ofta till att man vägrar behandling, förlorat intresse för livet och konsumtion av kalorisnål mat. Det är möjligt att förbättra tillståndet hos patienter med antidepressiv behandling, men eftersom en lång behandlingskur (flera veckor) är nödvändig kan patienterna avbryta behandlingen. Psykostimulantia, när de används rationellt, förbättrar humör, intresse för livet, patientens följsamhet till behandlingsregimen och i vissa fall aptiten. Effekten av psykostimulantia utvecklas snabbt.

Verkningsmekanism och farmakologiska effekter

Psykostimulantia påverkar främst hjärnbarken. De ökar tillfälligt prestationsförmåga, koncentration och upprätthåller vakenhet. Vissa av dem har en euforisk effekt och kan leda till utveckling av drogberoende. Till skillnad från de flesta antidepressiva medel minskar psykostimulantia aptit och kroppsvikt, dvs. de har en anorektisk effekt. I psykiatrisk praxis används psykostimulantia sällan, som en kortkur, främst vid svåra asteniska tillstånd och narkolepsi. Verkningsmekanismen består av direkt stimulering av sympatomimetiska receptorer i det postsynaptiska membranet och underlättande av den presynaptiska frisättningen av mediatorer. Amfetaminer (fenamin, metylfenidat) stimulerar dopaminreceptorer; sydnoneiminer (mesokarb, feprosidin) har övervägande noradrenerg aktivitet. I Ryssland är de flesta psykostimulantia förbjudna att använda som droger. Undantag är de ursprungliga inhemska läkemedlen mesokarb (sidnokarb) och feprosidninhydroklorid (sidnofen).

Mesokarb liknar fenamin i kemisk struktur, jämfört med vilken det är mindre toxiskt, inte har uttalad perifer adrenerg stimulerande aktivitet, har en starkare effekt på noradrenerga än dopaminerga hjärnstrukturer. Stimulerar återupptaget av katekolaminer och MAO-aktivitet. Den stimulerande effekten utvecklas gradvis (det finns ingen skarp initial aktiverande effekt), jämfört med fenamin är den längre, åtföljs inte av eufori, motorisk excitation, takykardi eller en kraftig ökning av blodtrycket. Under efterverkningarna orsakar läkemedlet inte allmän svaghet och dåsighet. Beroendeeffekterna är mindre uttalade.

Farmakokinetik. Efter oral administrering absorberas det snabbt från mag-tarmkanalen. Det metaboliseras genom C-hydroxylering av den alifatiska kedjan i fenylisopropylsubstituenten och bensenringen i fenylkarbamoylradikalen för att bilda alfa-oxydnokarb. Som ett resultat minskar den stimulerande effekten, eftersom denna metabolit penetrerar blod-hjärnbarriären dåligt. 60 % utsöndras via njurarna, cirka 30 % från mag-tarmkanalen och 10 % med utandningsluften. 86 % utsöndras inom 48 timmar. Det har ingen kumulativ kapacitet.

Interaktioner. Inkompatibel med MAO-hämmare, TA. Mezocarb minskar muskelavslappning och dåsighet orsakad av bensodiazepin-anxiolytika, medan den anxiolytiska effekten av de senare inte minskar. Glutaminsyra förstärker den psykostimulerande effekten av mezocarb.

Feprosidninhydroklorid tillhör gruppen fenylalkylsydnoniminer och har en liknande struktur som mesokarb. Det har en stimulerande effekt på centrala nervsystemet och samtidigt antidepressiv aktivitet. Läkemedlets antidepressiva effekt är förknippad med dess förmåga att reversibelt hämma MAO-aktivitet. Det minskar reserpins dämpande effekter, förstärker effekten av adrenalinhydroklorid och noradrenalin och orsakar en måttlig blodtrycksökning. Det har antikolinerg aktivitet.

Interaktioner. Läkemedlet bör inte användas samtidigt med antidepressiva medel - MAO-hämmare och TA. Mellan användningen av feprosidinhydroklorid och antidepressiva medel i ovanstående grupper, såväl som mellan antidepressiva medel och detta läkemedel, är det nödvändigt att ta en paus på minst en vecka.

Dessutom anses koffein, som ingår i många smärtstillande medel, vara ett svagt stimulerande medel.

Dextroamfetamin, metylfenidat och pemolin används i klinisk praxis utomlands. Dextroamfetamin är D-isomeren av fenylisopropanolamin, som är tre gånger mer aktiv som ett CNS-stimulerande medel än L-isomeren (amfetamin). Metylfenidat är ett piperidinderivat som strukturellt liknar amfetamin. Pemolin skiljer sig från andra psykostimulerande medel i sin kemiska struktur.

Biverkningar av psykostimulantia

Biverkningar på centrala nervsystemet upptar huvudrollen i biverkningsstrukturen. De huvudsakliga biverkningarna inkluderar aptitlöshet, sömnlöshet (minskad vid intag av läkemedlet under första halvan av dagen), störningar i vakenhetsnivån (antingen ökad irritabilitet och ångest, eller omvänt, slöhet och dåsighet) och humörförändringar (antingen eufori eller, mer sällan, förtvivlan och ökad känslighet för yttre stimuli). Dysforiska reaktioner ses oftast hos barn. Ibland, vid intag av terapeutiska doser, utvecklas toxisk psykos. Stora doser (som oftast används vid narkolepsi och drogmissbruk) kan orsaka psykos med uttalade hallucinatoriska-vanföreställningssymptom.

Hos patienter med stabil eller instabil arteriell hypertoni är en måttlig ökning av blodtrycket möjlig. Ibland, vid en signifikant ökning av blodtrycket, avbryts användningen av psykostimulantia. Sinus-takykardi och andra takyarytmier förekommer sällan vid användning av terapeutiska doser. Dessutom kan huvudvärk och buksmärtor observeras vid användning av psykostimulantia.

Överdos av psykostimulantia

Överdosering av psykostimulantia orsakar sympatiskt hyperaktivitetssyndrom (hypertoni, takykardi, hypertermi). Detta syndrom åtföljs ofta av utveckling av toxisk psykos eller delirium. Irritabilitet, aggressivt beteende eller paranoida tankar är typiska. Hypertoni, hypertermi, arytmi eller okontrollerade anfall kan orsaka dödsfall. Behandling av överdosering är terapi som stöder kroppens fysiologiska funktioner. Vid medvetslöshet eller epileptiska anfall är det nödvändigt att säkerställa luftvägarnas öppenhet. Vid svår feber rekommenderas febernedsättande läkemedel och kylande omslag. För att eliminera anfall administreras bensodiazepiner intravenöst.

Antipsykotiska läkemedel förskrivs vanligtvis vid delirium eller paranoid psykos. Patienter med arteriell hypertoni behandlas bäst med klorpromazin, vilket blockerar både alfa-adrenerga receptorer och dopaminreceptorer. Bensodiazepiner, såsom lorazepam, kan förskrivas för ytterligare sedering. Delirium försvinner vanligtvis inom 2–3 dagar, medan paranoid psykos till följd av långvarigt missbruk av stora doser psykostimulantia kan vara längre. För behandling av svårt hypertonisyndrom eller hjärttakyarytmi.

Missbruk av psykostimulantia

Den största nackdelen med att använda psykostimulantia på grund av deras förmåga att orsaka eufori är risken för missbruk, drogberoende och beroende. Patienter missbrukar amfetamin genom att ta dem oralt eller injicera dem intravenöst. Metylfenidat tas endast oralt. Pemolin missbrukas vanligtvis inte. Vid användning av stora doser uppstår tecken på adrenerg hyperaktivitet (snabb puls, förhöjt blodtryck, muntorrhet och vidgade pupiller). I stora doser kan amfetamin orsaka stereotypier, irritabilitet, emotionell labilitet och vanföreställningar. Vid långvarigt missbruk är utvecklingen av en fullskalig vanföreställningspsykos med paranoid delirium, referensidéer, samt hörsel-, syn- eller taktila hallucinationer möjlig.

[ 8 ], [ 9 ]

Abstinens från psykostimulantia

Trots avsaknaden av fysiska abstinenssymtom efter långvarig användning av höga doser läkemedel, upplever patienterna under en tid uttalade tecken på CNS-skador, inklusive trötthet, dåsighet, hyperfagi, depression och anhedoni, dysfori och sug efter att ta läkemedlet kvarstår under lång tid. Det finns för närvarande ingen effektiv farmakologisk behandling för läkemedelsberoende och abstinenssyndrom orsakat av psykostimulantia. Vanligtvis utförs komplex behandling. För att snabbt upptäcka depression eller upprepat missbruk behöver patienten medicinsk övervakning.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]