Progeria hos vuxna (Werners syndrom)

Werners syndrom (syn.: vuxenprogeria) är en sällsynt autosomal recessiv sjukdom, genlokus - 8p12-p11. Livslängden är reducerad. De vanligaste dödsorsakerna är hjärtinfarkt, hjärnslag, maligna tumörer.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiologi

Det utvecklas hos personer i åldern 15-20 år och kännetecknas av gradvis progression.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Orsaker progeria hos vuxna

Orsaken till sjukdomen har inte fastställts, metaboliska störningar i bindväven är möjliga, vilket indikeras av en minskning av fibroblastproliferation, en ökning av kollagenproduktionen med en minskning av glykosaminoglykansyntesen. Långsam fibroblasttillväxt kan förklaras av förändringar i sammansättningen av den intercellulära substansen.

[ 13 ]

Patogenes

Histologisk undersökning av sklerodermiliknande plack avslöjar lätt atrofi av epidermis med ökat pigmentinnehåll i basala epitelceller. Homogenisering av kollagen observeras i dermis papillära lager, och hyalinisering och förtunning av kollagenfibrer observeras i det retikulära lagret.

Antalet kärl är reducerat, vissa av dem är omgivna av små inflammatoriska infiltrat bestående av lymfocyter och histiocyter med en blandning av plasmaceller och eosinofila granulocyter. Artärväggarna är också hyaliniserade, hudbihangen är atrofiska, särskilt hårsäckarna och talgkörtlarna, svettkörtlarna är oförändrade. De elastiska fibrerna i det retikulära lagret är fragmenterade.

Det finns en proliferation av bindväv i den subkutana vävnaden, de nybildade kollagenfibrerna är tunna och löst arrangerade. Nervfibrerna består av granulär substans, är vakuoliserade, med pyknotiska kärnor, och det finns en proliferation av bindväv längs deras periferi.

Elektronmikroskopisk undersökning visar normal periodicitet hos kollagenfibrerna, men mellan dem finns kluster av amorf substans eller tunna fibriller, vilka är omogna kollagenfibrer; fibroblaster med tecken på ökad syntetisk aktivitet, vilket framgår av många cytoplasmatiska utväxter, expansion av endoplasmatiskt retikulum, cisterner innehållande granulär-fibrillär substans. Elastiska fibrer i olika mognadsstadier, vaskulära endotelceller är ofta vakuoliserade.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Symtom progeria hos vuxna

Kliniskt kännetecknas det av tecken på för tidigt åldrande, atrofi av den subkutana vävnaden och sklerodermiliknande förändringar i huden på den akrala lokalisationen samt bilaterala katarakter.

Patienterna har ett karakteristiskt utseende: kortväxthet, ett månformat ansikte med en tunn näbbliknande nos, pseudoexoftalmos, en full kropp och smala lemmar. På de beniga utbuktningarna och distala delarna av lemmarna finns områden med hyperkeratos, diffus hyperpigmentering eller växling mellan hyper- och hypopigmenterade områden, flera pigmentfläckar är möjliga. Trofiska sår uppträder ofta på fötter och smalben. Håret blir grått tidigt och faller av. Förutom grå starr observeras ibland ögonskador i form av keratokonjunktivit och korioretinit.

Benförändringar manifesteras som metastatisk förkalkning, diffus osteoporos och mer sällan osteomyelit.

Det finns en ökad risk att utveckla diabetes mellitus och maligna hudtumörer.

Könkörtlarna påverkas, vilket leder till hypogenitalism, testikelatrofi, menstruationsrubbningar, tidig klimakteriet och underutveckling av mjölkkörtlarna.

De vanligaste mesenkymala maligna tumörerna är fibrosarkom, leiomyosarkom, liposarkom och leukemi. Melanom, adenokarcinom, basalcellskarcinom och endokrina tumörer observeras också.