Periodiskt febersyndrom

År 1987 beskrevs 12 fall av ett säreget syndrom, vilket manifesterade sig som periodisk feber, åtföljd av faryngit, aftös stomatit och cervikal adenit. I engelsktalande länder började det betecknas med initialbokstäverna i detta komplex av manifestationer (periodisk feber, aftös stomatit, faryngit och cervikal adenit) - PFAPA-syndrom. Franskspråkiga artiklar kallar ofta denna sjukdom Marshall-syndrom.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiologi

Denna sjukdom observeras oftare hos pojkar (cirka 60 %). Syndromet börjar vanligtvis manifestera sig vid cirka 3–5 års ålder (genomsnitt: 2,8–5,1 år). Det finns dock också vanliga fall där sjukdomen utvecklas hos 2-åriga barn – till exempel, bland de 8 studerade patienterna hade 6 feberattacker vid 2 års ålder. Det fanns också ett fall hos en 8-årig flicka, där hon 7 månader innan hon kontaktade läkare utvecklade symtom på sjukdomen.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Orsaker intermittent febersyndrom

Orsakerna till periodiskt febersyndrom är ännu inte helt klarlagda.

För närvarande diskuterar forskare flera av de mest sannolika orsakerna till utvecklingen av denna sjukdom:

• Aktivering av latenta infektioner i kroppen (detta är möjligt när vissa faktorer sammanfaller - på grund av en minskning av immunologisk reaktivitet "vaknar" det vilande viruset i människokroppen med utvecklingen av feber och andra symtom på syndromet);
• en bakteriell infektion i tonsiller, gom eller hals som har blivit kronisk - produkterna av mikrobiell aktivitet börjar påverka immunförsvaret, vilket orsakar en feberattack;
• autoimmun karaktär av patologins utveckling - patientens immunförsvar uppfattar cellerna i sin egen kropp som främmande, vilket framkallar en ökning av temperaturen.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Symtom intermittent febersyndrom

Periodiskt febersyndrom kännetecknas av en tydligt definierad periodicitet av feberattacker - de återkommer regelbundet (vanligtvis var 3-7:e vecka).

I mer sällsynta fall varar intervallen 2 veckor eller mer än 7. Forskning visar att intervallen mellan attackerna initialt varar 28,2 dagar, och patienten upplever 11,5 attacker per år. Det finns också information om längre pauser – i 30 fall varade de inom 3,2 +/- 2,4 månader, medan franska forskare angav en period på 66 dagar. Det finns också observationer där intervallen varar i genomsnitt cirka 1 månad, och ibland 2–3 månader. Sådana skillnader i längden på de fria intervallen beror troligen på att de med tiden börjar förlängas.

I genomsnitt är perioden mellan den första och sista attacken 3 år och 7 månader (fel +/- 3,5 år). Attackerna upprepas vanligtvis under en period av 4–8 år. Det bör noteras att efter att attackerna försvinner finns inga kvarvarande förändringar kvar hos patienterna, och inga störningar uppstår i utvecklingen eller tillväxten hos sådana barn.

Temperaturen under en attack är vanligtvis 39,5–40 ° ^C, och når ibland till och med 40,5 ^°C. Febernedsättande läkemedel hjälper bara under en kort tid. Innan temperaturen stiger upplever patienten ofta en kort prodromalperiod i form av sjukdomskänsla med allmänna besvär – en känsla av utmattning, svår irritabilitet. En fjärdedel av barnen upplever frossa, 60 % har huvudvärk och ytterligare 11–49 % upplever artralgi. Buksmärtor, oftast milda, noteras hos hälften av patienterna, och ytterligare 1/5 av dem upplever kräkningar.

De symtom som denna patologi fått sitt namn observeras inte hos alla patienter. Oftast i sådana fall upptäcks cervikal adenopati (88%). I detta fall förstoras de cervikala lymfkörtlarna (ibland upp till 4-5 cm i storlek), de är mjuka vid beröring och något känsliga. De förstorade lymfkörtlarna blir märkbara, och efter attacken minskar de snabbt och försvinner - bokstavligen inom några dagar. Andra grupper av lymfkörtlar förblir oförändrade.

Faryngit observeras också ganska ofta - det diagnostiseras i 70-77% av fallen, och det bör noteras att patienten i vissa fall har övervägande svaga katarralformer, medan det i andra finns superpositioner tillsammans med effusion.

Aftös stomatit förekommer mindre ofta – frekvensen av sådana manifestationer är 33–70 %.

En feberattack varar vanligtvis i 3–5 dagar.

Under feberattacker kan leukocytos förekomma i måttliga former (ungefär 11–15 x ^{10 9} ), och ESR-nivån ökar till 30–40 mm/h, liksom CRP-nivån (upp till 100 mg/l). Sådana förändringar stabiliseras ganska snabbt.

Periodiskt febersyndrom hos vuxna

Detta syndrom utvecklas vanligtvis endast hos barn, men i vissa fall kan det även diagnostiseras hos vuxna.

Komplikationer och konsekvenser

Möjliga komplikationer av detta syndrom inkluderar:

• Ett fullständigt blodstatus visar neutropeni (en minskning av antalet leukocyter (vita blodkroppar) i blodet);
• Frekventa anfall av diarré;
• Utslag uppträder på huden;
• Lederna blir inflammerade (artrit utvecklas);
• Manifestationer av neurologiska störningar (kramper, svår huvudvärk, svimning, etc.).

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Diagnostik intermittent febersyndrom

Periodiskt febersyndrom diagnostiseras vanligtvis enligt följande:

• Läkaren analyserar patientens besvär och sjukdomshistoria – tar reda på när feberattackerna uppstod, om de har en viss periodicitet (i så fall, vilken den är). De avgör också om patienten har aftös stomatit, cervikal lymfadenopati eller faryngit. Ett annat viktigt symptom är om tecken på sjukdomen uppträder i intervallen mellan attackerna;
• Därefter undersöks patienten - läkaren fastställer lymfkörtlarnas förstoring (antingen genom palpation eller genom utseende (när de ökar till en storlek på 4-5 cm)), såväl som tonsillerna. Patienten har en röd hals, och vitaktiga sår uppträder ibland på munslemhinnan;
• Patientens blod tas för en allmän analys - för att bestämma nivån av leukocyter, såväl som ESR. Dessutom detekteras en förskjutning till vänster sida av leukocytformeln. Dessa symtom indikerar att det finns en inflammatorisk process i kroppen;
• Ett biokemiskt blodprov utförs också för att bestämma en ökning av CRP-indexet, och utöver detta fibrinogen - detta tecken är en signal om inflammationsuppkomst. En ökning av dessa indikatorer indikerar utvecklingen av en akut inflammatorisk reaktion i kroppen;
• Undersökning av en öron-näs-näs-hals-specialist och en allergolog-immunolog (för barn - barnspecialister inom dessa områden).

Det finns också fall av familjära former av detta syndrom – till exempel uppvisade två barn från en familj tecken på sjukdomen. Men det har ännu inte varit möjligt att hitta en genetisk sjukdom som är specifik för periodiskt febersyndrom.

[ 19 ], [ 20 ]

Differentiell diagnos

Periodiskt febersyndrom måste särskiljas från kronisk tonsillit, som uppstår med frekventa perioder av exacerbation, och andra sjukdomar såsom juvenil idiopatisk artrit, Behcets sjukdom, cyklisk neutropeni, familjär medelhavsfeber, familjär Hibernian-feber och hyperglobulinemi D-syndrom.

Dessutom måste det differentieras från cyklisk hematopoies, som förutom att vara orsaken till utvecklingen av periodisk feber, också kan vara en oberoende sjukdom.

Differentialdiagnos av detta syndrom med den så kallade armeniska sjukdomen kan vara ganska svår.

En annan sällsynt sjukdom har liknande symtom – periodiskt syndrom, som är associerat med TNF, och i medicinsk praxis betecknas det med förkortningen TRAPS. Denna patologi har en autosomal recessiv natur – den uppstår på grund av att genen för ledaren 1 TNF genomgår mutation.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Behandling intermittent febersyndrom

Behandlingen av periodiskt febersyndrom har många olösta frågor och diskussioner. Användning av antibiotika (penicilliner, cefalosporiner, makrolider och sulfonamider), icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (paracetamol, ibuprofen), acyklovir, acetylsalicylsyra och kolchicin har visat sig vara till liten nytta utöver att förkorta febertiden. Däremot orsakar användning av orala steroider (prednisolon eller prednisolon) en kraftig lindring av feberepisoder, även om det inte förhindrar utvecklingen av återfall.

Användning av ibuprofen, paracetamol och kolchicin under behandlingen kan inte ge ett bestående resultat. Det konstaterades att återfall av syndromet försvinner efter tonsillektomi (i 77 % av fallen), men en retrospektiv analys utförd i Frankrike visade att denna procedur endast var effektiv i 17 % av alla fall.

Det finns ett alternativ med användning av cimetidin - ett sådant förslag bygger på det faktum att detta läkemedel kan blockera aktiviteten hos H2-ledare på T-suppressorer, och utöver detta stimulera produktionen av IL10 och hämma IL12. Sådana egenskaper bidrar till att stabilisera balansen mellan T-hjälpare (typ 1 och 2). Detta behandlingsalternativ möjliggjorde en förlängning av remissionsperioden hos ¾ av patienterna med ett litet antal tester, men med ett stort antal bekräftades inte denna information.

Studier visar att användning av steroider (t.ex. prednisolon i engångsdos på 2 mg/kg eller under 2–3 dagar i minskande doser) snabbt stabiliserar temperaturen, men de kan inte eliminera återfall. Det finns en uppfattning att effekten av steroider kan förkorta remissionsperiodens varaktighet, men de är fortfarande det vanligaste läkemedlet vid periodiskt febersyndrom.

Förebyggande

Eftersom det för närvarande inte finns någon exakt information om orsakerna till utvecklingen av PFARA-syndromet, finns det ingen uppsättning metoder för att förebygga denna sjukdom.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Prognos

Periodiskt febersyndrom är en icke-infektiös patologi där akuta feberattacker utvecklas med hög periodicitet. Med korrekt diagnos är prognosen gynnsam - det är möjligt att snabbt hantera akuta attacker, och i fallet med en godartad sjukdom kanske barnet inte ens behöver tonsillektomi.