Patogenes av hemolytiskt uremiskt syndrom

Mångfalden av faktorer som orsakar utvecklingen av hemolytiskt-uremiskt syndrom med liknande kliniska manifestationer indikerar en gemensam verkningsmekanism. Det har visats att den huvudsakliga egenskapen hos det medlet som orsakar hemolytiskt-uremiskt syndrom är dess förmåga att skada endotelceller (EC). Speciella ultrastrukturella studier avslöjar ödem i endotelceller, deras lossning från basalmembranet och en minskning av kapillärlumen hos patienter med hemolytiskt-uremiskt syndrom. Mikrober, bakteriella toxiner, virus och antigen-antikroppskomplex har en direkt destruktiv effekt på endotelceller. Skada på EC mot bakgrund av tarminfektion orsakas av verkan av E. coli verotoxin och S. dysenteriae shiga toxin, vilka båda är cytotoxiner och neurotoxiner. Nyligen har en särskild roll givits E. coli 0157: H7, som har olika verotoxiner. Proteolytiska enzymer och fria oxidationsmetaboliter som utsöndras från polymorfonukleära leukocyter (PMN) deltar i förstörelsen av EC. Den patologiska processen vid EC förstärks också av inflammatoriska mediatorer - interleukin-1 (IL-1) och tumörnekrosfaktorer (TNF), vilka produceras av PMN under inverkan av bakterier och endotoxiner som utsöndras från dem. PMN aktiveras av interleukin-8 vid hemolytiskt uremiskt syndrom. En annan mekanism för EC-skada är aktiveringen av komplementsystemet.

Det finns två utlösande moment före utvecklingen av hemolytiskt-uremiskt syndrom. Vid diarréformer av hemolytiskt-uremiskt syndrom observeras aktivering av blodkoagulationsfaktorer och utveckling av disseminerad intravaskulär koagulation (DIC), vilket bestämmer den karakteristiska kliniska och morfologiska bilden av sjukdomen. Vid varianter av hemolytiskt-uremiskt syndrom som inte är associerade med tarminfektioner detekteras intravaskulär aktivering av trombocyter oftast under en lång observationsperiod, ofta utan några tecken på DIC. Det har dock nu bevisats att den huvudsakliga utlösande momentet för utvecklingen av hemolytiskt-uremiskt syndrom är skador på endotelceller. Efterföljande preferentiellt engagemang av antingen koagulations- eller trombocytkopplingen till hemostasen beror tydligen på graden och kvalitativa störningar i det vaskulära endotelet. Ackumulering av vasoaktiva substanser som frisätts från aktiverade trombocyter och skadad EC, svullnad av själva endotelcellerna och ackumulering av trombocytaggregat bidrar till förträngning av lumen i kapillärerna och arteriolerna i njurarna. Detta leder till en minskning av filterytan, vilket resulterar i en minskning av glomerulär filtrationshastighet och utveckling av akut njursvikt. Utvecklingen av hemolytisk anemi vid hemolytiskt uremiskt syndrom förklaras å ena sidan av mekanisk skada på erytrocyter vid passage genom tromboserade mikrocirkulationskärl, och en annan orsak till erytrocythemolys är uttalade elektrolytstörningar i blodet. I detta fall får erytrocyterna utseendet av "skal" eller "huvor".

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]