Paroxysmal nattlig hemoglobinuri (Markiafava-Mikeli syndrom): orsaker, symtom, diagnos, behandling

Paroxysmal nattlig hemoglobinuri (Marchiafava-Michelis syndrom) är en sällsynt sjukdom som kännetecknas av intravaskulär hemolys och hemoglobinuri, som förvärras under sömn. Den kännetecknas av leukopeni, trombocytopeni och episodiska kriser. Diagnosen kräver flödescytometri, och ett surt hemolystest kan vara användbart. Behandlingen är stödjande vård.

Epidemiologi

Paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) är vanligare hos män i åldern 20 till 30 år, men förekommer generellt hos både män och kvinnor i alla åldrar.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Riskfaktorer

Krisen kan utlösas av infektion, järnintag, vaccination eller menstruation.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Patogenes

Sjukdomen orsakas av en genetisk mutation som resulterar i en abnormitet i membranet hos hematopoetiska stamceller och deras avkomma, inklusive röda blodkroppar, vita blodkroppar och blodplättar. Mutationen resulterar i ökad känslighet för den normala C3-komponenten i plasmakomplementet, vilket leder till intravaskulär hemolys av röda blodkroppar och minskad produktion av vita blodkroppar och blodplättar i benmärgen. Defekten är avsaknaden av glykosyl-fosfatidyl-inositol-fixeringsmedlet för membranproteiner, vilket orsakas av en mutation i PIG-A-genen, som är belägen på X-kromosomen. Långvarig förlust av hemoglobin kan leda till järnbrist. Patienter har en uttalad predisposition för utveckling av venösa och arteriella tromboser, inklusive Budd-Chiari syndrom. Trombos är vanligtvis dödlig. Vissa patienter med paroxysmal nattlig hemoglobinuri utvecklar aplastisk anemi, och vissa patienter med aplastisk anemi utvecklar paroxysmal nattlig hemoglobinuri.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Symtom paroxysmal nattlig hemoglobinuri

Sjukdomen manifesterar sig med symtom av svår anemi, smärta i buken och ryggraden, makroskopisk hemoglobinuri och splenomegali.

Diagnostik paroxysmal nattlig hemoglobinuri

Paroxysmal nattlig hemoglobinuri misstänks hos patienter med manifestationer av typiska symtom på anemi eller oförklarlig normocytisk anemi med intravaskulär hemolys, särskilt om leukopeni och trombocytopeni föreligger. Om paroxysmal nattlig hemoglobinuri misstänks är ett av de första testerna som utförs ett glukostest baserat på förstärkning av hemolys från komplementets C3-komponent i isotoniska lösningar med låg jonstyrka; testet är lätt att utföra och ganska känsligt. Testet är dock ospecifikt, ett positivt resultat kräver bekräftelse genom efterföljande studier. Den mest känsliga och specifika metoden är flödescytometrimetoden, som bestämmer bristen på specifika proteiner på erytrocytens eller leukocytens membran. Ett alternativ är syrahemolystestet (Hema-test). Hemolys uppträder vanligtvis efter tillsats av saltsyra till blodet, inkubation i 1 timme och efterföljande centrifugering. Benmärgsundersökning utförs för att utesluta andra sjukdomar som kan orsaka hypoplasi. Markerad hemoglobinuri är typiskt under kriser. Urin kan innehålla hemosiderin.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Behandling paroxysmal nattlig hemoglobinuri

Behandlingen är symptomatisk. Empirisk användning av glukokortikoider (prednisolon 20-40 mg dagligen oralt) möjliggör kontroll av symtom och stabilisering av antalet röda blodkroppar hos mer än 50 % av patienterna. Blodprodukter bör vanligtvis hållas i lager under krisperioder. Plasmatransfusioner (PTP) bör undvikas. Det finns inget behov av att tvätta röda blodkroppar före transfusioner. Heparin kan vara nödvändigt för att behandla trombos, men det kan öka hemolysen och bör användas med försiktighet. Oralt järntillskott är ofta nödvändigt. Hos de flesta patienter är dessa åtgärder tillräckliga under en lång period (från ett år eller mer) i en period från ett år till många år. Allogen stamcellstransplantation är framgångsrik i ett litet antal fall.