Orsaker till meningokockinfektion

Orsaker till meningokockinfektion

Meningokockinfektion orsakas av meningokocken Neisseria meningitidis, släktet Neisseria, familjen Neisseriaceae. Det är en bönformad coccus, belägen parvis (diplococcus). I cerebrospinalvätska-utstryk hos patienter med meningokockmeningit är den huvudsakligen lokaliserad intracellulärt i cytoplasman hos polymorfonukleära neutrofiler. Den är på liknande sätt lokaliserad i blodutstryk, men i fulminanta former av meningokockemi - huvudsakligen extracellulärt. Meningokocker är gramnegativa, har en polysackaridkapsel och utväxter - pili. Speciella medier innehållande protein eller en uppsättning aminosyror (Muller-Hinton-medium, etc.) används för odling.

Meningokocker har olika antigenstruktur: de skiljer sig åt i polysackaridantigener i kapseln och proteinantigener. Beroende på antigenstrukturen hos kapselns polysackarider delas meningokocker in i serogrupperna A, B, C, H, I, K, L, X, Y, Z, 29E, W-135.

Meningokocker är instabila i miljön. Vid 55 °C dör de på 5 minuter, vid 100 °C på 30 sekunder. De tolererar inte låga temperaturer särskilt bra. De kan förbli livskraftiga vid 5-6 °C lite längre, upp till 5 dagar. Speciella experiment har visat att vid en temperatur på 18-20 °C förblir meningokocker i sprayat tillstånd i högst 10 minuter, men vid en luftfuktighet på 70-80 % noterades en överlevnad på 5 dagar.

Under påverkan av desinfektionsmedel (0,01 % kloraminlösning, 1 % fenol, 0,1 % väteperoxidlösning) dör meningokocker inom 2–3 minuter.

I mänsklig patologi spelar meningokocker av serogrupperna A, B och C den viktigaste rollen. Patogenicitetsfaktorerna inkluderar kapsel-, pili-, LPS- och IgA-proteaser. De toxiska egenskaperna hos meningokock-LPS (endotoxin) överstiger enterobakteriernas, eftersom det har en hög halt av fleromättade fettsyror, vilka initierar en kaskad av biokemiska processer i människokroppen. Meningokocker av samma serogrupp skiljer sig genetiskt åt, särskilt i genen som kodar för IgA-proteasaktivitet; epidemiska stammar har hög proteasaktivitet.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Patogenes av meningokockinfektion

Det orsakas av patogenens egenskaper, infektionsförhållandena och immunogenetiska faktorer.

Meningokocker har en dubbel natur: å ena sidan är det en pyogen kock som orsakar varig hjärnhinneinflammation och artrit; å andra sidan innehåller den (liksom andra gramnegativa mikroorganismer) LPS, dvs. endotoxin, vilket orsakar utvecklingen av berusningssyndrom.

Försvarsmekanismer vid meningokockinfektion är förknippade med barriärfunktionerfunktioner i nasofaryngealepitelet, verkan av sekretoriskt IgA, komplementsystemet, den fagocytiska aktiviteten hos polymorfonukleära neutrofiler och specifika bakteriedödande antikroppar.

Vid bakteriell bäring åtföljs inte parasitismen av meningokocker på nasofarynxslemhinnan av subjektiva hälsoproblem, men vid undersökning upptäcks i de flesta fall en bild av akut follikulärfaryngit (lokal inflammatorisk reaktion).

Vid nasofaryngit åtföljs liknande lokala förändringar av katarralfenomen, i vissa fall - en feberreaktion, som orsakas av toxinemi. Mekanismen för generalisering av infektionen har inte studerats fullt ut, men ett antal faktorer som bidrar till generaliseringen är kända: hög IgA-proteasaktivitet hos den epidemiska stammen, hög infektionsdos vid nära kontakt. Tillståndet hos nasofaryngeala slemhinnan är av stor betydelse. En tidigare luftvägsinfektion, särskilt influensa, bidrar till generaliseringen av meningokockinfektion. Åldersrelaterad reaktivitet i kroppen är av stor betydelse. Vid medfödd brist på terminala komponenter i komplementsystemet (C7-C9) ökar incidensen av generaliserade former av sjukdomen 100-faldigt.

Den viktigaste länken i patogenesen av den generaliserade formen av meningokockinfektion är bakteriemi. I detta fall beror infektionsprocessens förlopp på förhållandet mellan patogenens patogena egenskaper och skyddsmekanismerna. I optimala fall (milda former av meningokockemi) åtföljs meningokockernas död av frisättningen av små mängder LPS, vilket har en kraftfull aktiverande effekt på alla kroppens skyddssystem, varigenom kroppen snabbt gör sig av med patogenen. Men oftare, på grund av intensiv bakteriemi, producerar neutrofiler sin myeloperoxidasresurs, och fagocytosen blir ofullständig. Neutrofiler som innehåller livskraftiga meningokocker övervinner histohematiska barriärer och för patogenen in i subaraknoidalrummet och ledhålan, där varig inflammation utvecklas.

Vid högre nivåer av bakteriemi och toxinemi ökar komplementförbrukningen, fagocytosen hämmas, blodets bakteriedödande aktivitet minskar, patogenen reproducerar sig och höga doser av LPS ackumuleras, vilket hämmar fagocytos och blodplättarnas funktionella aktivitet. Oxidationsreduktionsprocesser i cellmembranen störs. Oreglerad frisättning av biologiskt aktiva substanser (kininer, katekolaminer, IL, tidigfasproteiner) som initierar en generaliserad inflammatorisk reaktion uttrycks kliniskt i bilden av ISS. Chock utvecklas vid en koncentration av LPS i blodet på mer än 800-1000 ng i 1 μl, och vid en koncentration på över 8000 ng i 1 μl blir den som regel irreversibel. Av de patogenetiska mekanismerna för ISS-utveckling i samband med LPS:s verkan är de viktigaste:

• störning av energiprocesser i cellmembran, främst i de bildade elementen i blodet och det vaskulära endotelet;
• mikrocirkulationsstörningar, intravaskulär blodkoagulation, vilket redan i de tidiga stadierna av utvecklingen av ITS leder till utveckling av flera organstörningar.

Den centrala cirkulationen störs senare. Allt detta förklarar den höga dödligheten vid fulminant meningokockemi.

Patogenens penetration i subaraknoidalrummet leder till utveckling av purulent meningit. De tidigaste tecknen på ökad permeabilitet av hematoliquorbarriären och CSF-produktion upptäcks, vilket åtföljs av en ökning av LD och en ökning av glukoshalten i cerebrospinalvätskan till 3-4 μmol/l eller mer. Sedan, mycket snabbt (inom några timmar), utvecklas en bild av diffus purulent meningit. Svårighetsgraden av förloppet och resultatet av meningit i de tidiga stadierna bestäms av graden av akut ödem-svullnad i hjärnan, och i de sena stadierna, i avsaknad av adekvat behandling, av progressionen av den purulent-inflammatoriska processen, involvering av hjärnans substans och ventriklar, en kränkning av cerebrospinalvätskans dynamik och utveckling av hydrocefalus.

I patogenesen av akut hjärnödem-svullnad spelas den ledande rollen av två komponenter - toxiska och inflammatoriska. Toxiska skador på hjärnkärlen, mikrocirkulationsstörningar och den inflammatoriska processen leder till hjärnhypoxi och ökad BBB-permeabilitet. En ökning av hjärnvolymen är förknippad med vätskepenetration i det extracellulära utrymmet och en ökning av volymen av neurocyter och gliaceller på grund av jonpumpens fel och inträde av natrium och vatten i cellerna. En ökning av hjärnvolymen i ett slutet utrymme leder till dislokation av medulla oblongata med nedstigning av cerebellära tonsiller i foramen magnum, vilket leder till kompression, ischemi och sedan till demyelinisering och död av hjärnstamceller och åtföljs av en kränkning av vitala funktioner. I allmänhet orsakas mer än 90 % av dödsfallen vid meningokockinfektion av ITS, akut hjärnödem-svullnad eller en kombination av de två. Cirka 10 % av dödsfallen är förknippade med progressiv meningoencefalit.

Epidemiologi för meningokockinfektion

Patogenens källa och reservoar är en sjuk person eller en bärare av bakterier. Det finns tre grupper av infektionskällor, som varierar i betydelse: bärare av meningokocker, patienter med meningokocknasofaryngit och patienter med en generaliserad form av meningokockinfektion.

Bärarskap av meningokocker är utbrett, är ofta akut och varar inte mer än en månad. Bärare lever en aktiv livsstil, men på grund av avsaknaden av katarralmanifestationer är deras betydelse som infektionskälla liten.

Patienter med meningokocknasofaryngit är den viktigaste källan till det orsakande medlet för meningokockinfektion och den epidemiska processen, eftersom sjukdomens milda förlopp och en aktiv livsstil gör det möjligt för dem att ha många kontakter. Förekomsten av katarralsymtom aktiverar överföringsmekanismen för det orsakande medlet.

Patienter med en generaliserad form av meningokockinfektion är den mest intensiva källan till mycket virulenta stammar av meningokocker, men de är immobiliserade, har liten kontakt och deras antal är tiotals och hundratals gånger mindre än hos patienter med nasofaryngit.

Patogenens överföringsmekanism är aerosol, överföringsvägen är luftburen. Jämfört med andra luftburna infektioner är denna mekanism dock "trög", eftersom meningokocker huvudsakligen är lokaliserade på nasofarynxslemhinnan, dvs. på inandningsluftens väg, inte utandningsluftens väg. Det är därför varaktighet, närhet (70 % av infektionerna sker vid kontakt på ett avstånd mindre än 0,5 m) och kontaktförhållanden är av stor betydelse för patogenens överföring. Långvariga nära kontakter i ett slutet varmt rum med hög luftfuktighet är särskilt farliga.

Intensiva utbrott av meningokockinfektion bland ubåtsbesättningar ledde till och med till en fullständig förlust av stridsförmåga.

Känsligheten för meningokocker är universell. Man tror att alla medlemmar smittas vid utbrott i grupper, men i de allra flesta fall sker infektionsprocessen i form av bärarskap eller nasofaryngit. Nykomlingar i gruppen smittas som regel och utvecklar ofta generaliserade former. Detta ses tydligt i militära enheter: varje förstärkning under värnplikten, särskilt på hösten, åtföljs av fall av generaliserad meningokockinfektion bland rekryter.

En individs mottaglighet beror på förekomsten av tidigare specifik immunitet, som förvärvats genom "preepidemi", dvs. upprepade kontakter med meningokockbärare eller patienter med nasofaryngit. Åldersstrukturen för sjuklighet beror på demografiska faktorer och sociala och levnadsförhållanden. I utvecklade länder med låg födelsetal och sjuklighet är upp till 40 % av de smittade vuxna. Tvärtom, i länder med höga födelsetal och trånga befolkningar utgör vuxna högst 10 % av patienterna.

Infektionen sprider sig överallt. Sporadisk, gruppvis och epidemisk sjuklighet registreras, huvudsakligen orsakad av meningokocker av serogrupperna A, B och C.

Incidensfrekvensen varierar i olika regioner i världen. I de flesta europeiska länder i tempererade breddgrader varierar incidensfrekvensen från 0,01-0,02 till 3-5 per 100 000 invånare, och denna nivå anses vara hög. Samtidigt, i afrikanska länder (Benin, Burkina Faso, norra Kamerun, Tchad, Etiopien, Gambia, Ghana, Mali, Niger, norra Nigeria, Senegal och Sudan), som enligt L. Lapeysonnie ingår i "meningitbältet"-zonen, som sträcker sig 4 200 km söder om Sahara och norr om ekvatorn (har en bredd på 600 km), varierar den endemiska incidensfrekvensen inom 20-25 fall per 100 000 invånare, och under perioder av epidemiska ökningar kan den nå 200-800 fall per 100 000 invånare.

En analys av periodiska ökningar av förekomsten av meningokockinfektion i olika länder i världen har gjort det möjligt att identifiera tre huvudtyper:

• frekventa och oregelbundna utbrott av sjukdomen, typiska för afrikanska länder;
• ökar med liten amplitud, men med en tydlig tendens till en ökad sjuklighet;
• periodiska ökningar (vart 8-30 år) - i utvecklade länder.

I detta fall är 30-årsperiodiciteten med en uttalad incidenstopp associerad med spridningen av meningokocker serogrupp A, och ökningar i incidens med en periodicitet på cirka 8 år är associerade med meningokocker serogrupperna B och C.

I länder med ett milt klimat börjar incidensen öka på hösten och når sin topp i februari-mars, och under epidemier - i april-maj, dvs. senare än vid andra luftburna infektioner. I megaciteter noteras en höstökning, i samband med ökad kontakt mellan barn i förskolor, skolor, internatskolor etc. I militära enheter är utbrott möjliga på grund av ankomsten av värnpliktiga.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]