Orsaker till meningokockinfektion

Orsaker till meningokockinfektion

Meningokockinfektion orsakas av meningokock Neisseria meningitidis, släktet Neisseria- familjen Neisseriaceae. Detta är en bönformad coccus, ordnad i par (diplococcus). I utbrott av cerebrospinalvätska hos patienter med meningokock meningit lokaliseras den huvudsakligen intracellulärt i cytoplasman av polymorfonukleära neutrofiler. Likaså ligger den i blodutslag, men med fulminant former av meningokockemi - huvudsakligen extracellulär. Meningokokk gram-negativ, har en polysackaridkapsel och utväxten - drack. För odling används speciella medier innehållande ett protein eller en uppsättning aminosyror (Mueller-Hinton-medium etc.).

Meningokocker är heterogena med avseende på den antigena strukturen: de skiljer sig i polysackaridantigener i kapseln och i proteinantigener. I enlighet med den antigena strukturen hos kapsel polysackarider av serogrupp meningokocker är uppdelad i A, B, C, N. I, K, L, X, Y, Z, 29E, W-135.

Meningokocker är dåligt toleranta i miljön. Vid 55 ° C dör det efter 5 minuter vid 100 ° C - efter 30 sekunder. Tålmodigt tolererar låga temperaturer. Lite längre, upp till 5 dagar kan förbli livskraftig vid 5-6 ° C. Speciella experiment har visat att meningokocker vid en temperatur på 18-20 ° C hålls i sprutat tillstånd i högst 10 minuter, men vid en fuktighet på 70-80% noterades 5 dagar överlevnad.

Under verkan av desinfektionsmedel (0,01% kloraminlösning, 1% fenol, 0,1% väteperoxidlösning) försvinner meningokocker om 2-3 minuter.

I humana patologi största roll meningokock serogrupperna A, B och C. Till patogenicitet faktorer inkluderar kapsel, dryck, och LPS IgA-proteas. LPS (endotoxin) meningokocker av deras toxiska egenskaper som är överlägsna LPS enterobakterier, såsom en hög halt av fleromättade fettsyror i mänskliga organismen initierar en kaskad av biokemiska processer. Meningokocker av en serogrupp skiljer sig genetiskt, i synnerhet enligt genen som kodar för aktiviteten av IgA-proteas; epidemiska stammar har hög proteasaktivitet.

[1], [2], [3], [4], [5],

Patogenes av meningokockinfektion

På grund av patogenens egenskaper, infektionsbetingelserna, immunogenetiska faktorer.

Meningokocker är av dubbel natur: å ena sidan är det en pyogen kock som orsakar purulenta meningit, artrit; å andra sidan - det innehåller (som andra gramnegativa mikroorganismer) LPS, d.v.s. Endotoxin, vilket orsakar utvecklingen av förgiftningssyndrom.

Försvarsmekanismer med meningokock infektioner associerade med barriärfunktion av epitelet av nasofarynx, påverkan av sekretorisk IgA, komplementsystemet, den fagocytiska aktiviteten av polymorfonukleära neutrofiler specifika baktericida antikroppar.

När bacteriocarrier meningokocker som parasiterar på slemhinnan i nasofarynx inte åtföljs av subjektiva försämringar, men när de ses i de flesta fall visar en bild av akut follikulyar Nogo faryngit (lokal inflammatorisk reaktion).

Vid nasofaryngit åtföljs liknande lokala förändringar av katarrhalfenomen, i vissa fall - en feberreaktion, som beror på toxemi. Mekanismen för infektionalgemisering är inte fullständigt förstådd, men ett antal faktorer som bidrar till generalisering är kända: hög IgA-proteasaktivitet hos epidemiestammen, en hög infektionsdos med nära kontakt. Viktigt är tillståndet för slemhinnan i nasofarynxen. Fördjupad luftvägsinfektion, särskilt influensa, främjar generaliseringen av meningokockinfektion. Den åldersrelaterade reaktiviteten hos organismen är av stor betydelse. Med medfödd brist på komplementssystemets (C7-C9) terminalkomponenter ökar incidensen av generaliserade former av sjukdomen 100 gånger.

Den viktigaste länken i patogenesen av den generaliserade formen av meningokockinfektion är bakterieemi. I detta fall beror huruvida den infektiösa processen ligger på förhållandet mellan patogena och patogena egenskaper hos patogenen och skyddsmekanismerna. I optimala fall (ljusformer meningokockemi) meningokock död åtföljd av frisättningen av små mängder av LPS som besitter potent aktiverande effekt på alla säkerhets system i kroppen, varvid kroppen snabbt frigörs från patogenen. Men oftare, på grund av intensiv bakterie producerar neutrofiler sin myeloperoxidasresurs, och fagocytos blir ofullständig. Neutrofiler innehåller livskraftig meningokocker vinna blod-vävnadsbarriärer och införande av medlet in i det subaraknoidala utrymmet och det gemensamma hålrummet, där en purulent inflammation uppstår.

Vid högre nivåer av bakteriemi och toksinemii förbättrad komplementkonsumtionen undertryckes fagocytos, baktericid aktivitet av blodet minskar, inträffar patogen multiplikation och ackumulering av höga doser av LPS, vilka inhiberar fagocytos och funktionell aktivitet av blodplättarna. Oxidationsreduceringsprocesser i cellmembran störs. Okontrollerad frisättning av biologiskt aktiva substanser (kininer, katekolaminer, IL, proteiner tidig fas), generaliserad inflammatorisk respons initierande kliniskt uttryckt i bild ITSH. Chock utvecklas i LPS-koncentration i blod över 800-1000 ng i 1 ul, i en koncentration som överstiger 8000 ng i 1 mm, vanligtvis blir irreversibel. Av de patogena mekanismerna utvecklings ITSH samband med LPS, den viktigaste:

• störningar av energiprocesser i cellmembran, främst i blodceller och vaskulärt endotel
• störningar i mikrocirkulationen, blodkroppsintagaskulär blodkropp, som redan i början av utvecklingen av ITS leder till utvecklingen av polyorganismerstörningar.

Den centrala cirkulationen störs senare. Allt detta förklarar den höga dödligheten i fulminant meningokockemi.

Penetrationen av patogenen i subaraknoidalrummet leder till utveckling av purulent meningit. Första av alla detekterade egenskaper gematolikvornogo ökad permeabilitet barriär och CSF-produktion, åtföljd av ökad LD och en ökning av glukos i cerebrospinalvätskan av 3-4 mol / l och mer. Därefter utvecklas en bild av diffus purulent meningit mycket snabbt (inom några timmar). Svårighetsgraden och utfallet i de tidiga skedena meningit bestäms svårighetsgraden av en akut hjärnödem, svullnad, och i senare perioder i avsaknad av en adekvat terapi - utvecklingen av varig inflammatorisk process som det innebär och innehållet i hjärnventriklarna överträdelse liquorodynamics och utveckling av hjärnödem.

I patogenesen av akut ödemsvullnad i hjärnan spelar två komponenter en ledande roll - giftigt och inflammatoriskt. Giftig skada på hjärnkärlen, mikrocirkulationssjukdomar, inflammatorisk process leder till hjärnhypoxi, ökning av BBB-permeabiliteten. Ökning av hjärnvolymen på grund av inträngning av vätska i det extracellulära utrymmet och ökningen i volym av neurocyter och gliala element på grund av misslyckandet av jonpumpen och komma in i cellerna av natrium och vatten. Ökningen av hjärnvolymen i ett slutet utrymme leder till förskjutning av förlängda märgen med utelämnande av de cerebellära tonsiller in i foramen magnum, vilket leder till kompression, ischemi, och sedan till demyelinering och förlust av hjärnstamceller och åtföljs av en kränkning av vitala funktioner. I allmänhet, orsakade mer än 90% av dödsfallen i meningokocksjukdom ITSH, akut ödem-svullnad i hjärnan, eller en kombination därav. Omkring 10% av dödsfallet är associerat med progressiv meningoencefalit.

Epidemiologi av meningokockinfektion

Patogenens källa och källa är en sjuk person eller en bärare. Det finns tre grupper av infektionskällor, olika i betydelse: meningokockbärare, meningokock-nasofaryngitpatienter och patienter med generaliserad form av meningokockinfektion.

Bäraren av meningokocker är utbredd, ofta akut och inte längre än en månad. Bärare leder en aktiv livsstil, men på grund av frånvaron av katarrala manifestationer är deras betydelse som infektionskälla låg.

Patienter med meningokock nasofaryngit är den viktigaste källan till orsaksmedlet för meningokockinfektion och epidemiprocessen, eftersom sjukdomens lätta kurs och en aktiv livsstil gör det möjligt för dem att ha många kontakter. Närvaron av katarrala symptom aktiverar patogenens överföringsmekanism.

Patienter med generaliserad form av meningokocksjukdom - den mest intensiva källa av mycket virulenta stammar av meningokocker, men de är immobiliserade, har lite kontakt och deras antal jämfört med patienter nasofaryngit i tiotals och hundratals gånger mindre.

Mekanismen för överföring av patogenen är aerosol, överföringsvägen är luftburet. Men i jämförelse med andra luftburna infektioner är denna mekanism "trög", eftersom meningokocker lokaliseras huvudsakligen på nasofarynx slemhinna, d.v.s. På vägen för inandad, inte utandad luft. Det är därför varaktigheten, närhet (70% av infektionerna uppträder vid kontakt på ett avstånd av mindre än 0,5 m), liksom kontaktbetingelserna, är av stor betydelse för överföringen av patogenen. Speciellt farliga är långa nära kontakter i ett slutet varmt rum med hög luftfuktighet.

Intensiva utbrott av meningokockinfektion, som hittades bland ubåtens besättningar, ledde till och med till en fullständig förlust av kampförmåga.

Känslighet för meningokocker är universell. Man tror att under utbrotten i grupp infekterade med alla sina medlemmar, men i de flesta fall infektionsprocessen sker i form av en vagn eller nasofaryngit. Nykomlingar till laget, som regel, blir smittad och blir ofta sjuk med generaliserade former. Detta spåras väl i militära enheter: varje replikering under samtal, särskilt under hösten, åtföljs av fall av generaliserad form av meningokockinfektion hos rekryter.

Känsligheten hos en individ beror på närvaron av en tidigare specifik immunitet, som förvärvas av "pro-epidemic", d.v.s. Upprepade kontakter med meningokockbärare eller patienter med nasofaryngit. Åldersstrukturen av sjuklighet beror på demografiska faktorer. Sociala och levnadsvillkor. I utvecklade länder med låg födelsetal och förekomsten av upp till 40% av fallen - vuxna. Tvärtom, i länder med höga födelsetal, utgör befolkningen trängsel, vuxna inte mer än 10% av patienterna.

Spridningen av infektionen är allestädes närvarande. Spela in sporadisk. Grupp- och epidemisk morbiditet, främst orsakad av meningokocks serogrupper A, B och C.

Incidensen i vissa regioner i världen varierar. I de flesta europeiska länder som ligger i tempererade breddgrader varierar incidensen från 0,01-0,02 till 3-5 per 100 000 invånare, och denna nivå anses vara hög. Samtidigt, afrikanska länder (Benin, Burkina Faso. Northern Kamerun, Tchad, Etiopien, Gambia, Ghana, Mali. Niger, norra Nigeria, Senegal och Sudan), ingår per definition L. Lapeysonni i zon "meningit bältet "vilken sträcker sig för 4200 km söder om Sahara och norr om ekvatorn (med en bredd på 600 km), var incidensen av endemiska områdena 20-25 fall per 100 tusen. Befolkningen, och under perioder av epidemiska ups kan nå 200-800 fall per 100 tusen av befolkningen.

Analys av periodisk sjukdomsuppgång i meningokockinfektion i olika länder i världen har gjort det möjligt att skilja mellan tre huvudtyper:

• frekventa och oregelbundna sjukdomsproblem, karakteristiska för afrikanska länder;
• ups med en liten amplitud, men med en tydlig tendens att öka sjukligheten;
• periodisk uppgång (i 8-30 år) - i utvecklade länder.

I det här fallet är en 30-års intervall med en uttalad topp infalls i samband med spridningen av meningokock serogrupp och sjuklighet ups i intervall om ca 8 år - från meningokock serogrupper B och C.

I länder med tempererat klimat ökar incidensen hösten och toppar i februari-mars och under epidemierna i april-maj, det vill säga i perioden från april till maj. Senare än med andra luftburna infektioner. I storstadsområdena markera hösten ökning i samband med ökade kontakter mellan barn i förskolor, skolor, internatskolor och andra. De militära enheter är möjliga utbrott i samband med ankomsten av rekryter.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]