Meningokocker

N. meningitidis, det orsakande medlet för varig cerebrospinal meningit, upptäcktes först 1884 av E. Marchiafava och E. Celli och isolerades 1887 av A. Weichselbaum.

Meningokocker är gramnegativa sfäriska celler med en diameter på 0,6-0,8 µm. I utstryk framställda från material taget från en patient har de formen av en kaffeböna, är ofta placerade i par eller tetrader, eller slumpmässigt, ofta inuti leukocyter - ofullständig fagocytos. I utstryk från kulturer har meningokocker en regelbunden rund form, men olika storlekar, är placerade slumpmässigt eller i tetrader, tillsammans med gramnegativa kan det finnas grampositiva kocker. De bildar inte sporer, har inga flageller. Alla meningokocker, förutom grupp B, bildar en kapsel. Halten av G + C i DNA är 50,5-51,3 mol%. Meningokocker är strikt aeroba, växer inte på vanliga medier. För deras tillväxt krävs tillsats av serum, det optimala pH-värdet för tillväxt är 7,2-7,4, temperaturen är 37 °C, vid en temperatur under 22 °C växer de inte. Kolonier på tätt medium är ömtåliga, transparenta, 2-3 mm stora. På serumbuljongen bildar de grumlighet och ett litet sediment i botten. En film uppträder på ytan efter 2-3 dagar. Vid sådd från patienter isoleras meningokocker oftast i S-form, men när de odlas på näringsmedier omvandlas de ofta till R-former och förlorar ett antal biologiska egenskaper, inklusive vissa antigener, vilket måste beaktas.

Meningokockernas biokemiska aktivitet är låg. De fermenterar glukos och maltos för att bilda syra utan gas, gör inte gelatin flytande och är oxidaspositiva.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Antigenisk struktur hos meningokocker

Meningokocker har fyra antigensystem.

Kapsulära polysackaridantigener; beroende på deras specificitet delas meningokocker in i följande grupper: A, B, C, Y, X, Z, D, N, 29E, W135, H, I, K, L. Den kemiska sammansättningen av specifika polysackarider har bestämts för de flesta kända serogrupper, till exempel för serogrupp A - N-acetyl-3-O-acetyl-mannosaminofosfat.

• Yttre membranproteinantigener. De är indelade i 5 klasser. Klass 2- och 3-proteiner definierar 20 serotyper, och klass 1-proteiner definierar subtyper.
• Ett proteinantigen som är gemensamt för hela arten N. meningitidis.
• Lipopolysackaridantigener - 8 serotyper.

Följaktligen är antigenformeln för meningokocker följande: serogrupp: protein serotyp: protein subtyp: LPS serotyp. Till exempel, B:15:P1:16 - serogrupp B, serotyp 15, subtyp 16. Studien av antigenstrukturen är viktig inte bara för att differentiera meningokocker, utan också för att identifiera de antigener som har störst immunogenicitet.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Resistens hos meningokocker

Meningokocker är extremt instabila mot miljöfaktorer. De dör snabbt under påverkan av direkt solljus, dör av uttorkning inom några timmar och vid uppvärmning till 80 °C - inom 2 minuter. Konventionella kemiska desinfektionsmedel dödar dem inom några minuter. Till skillnad från många andra bakterier dör de snabbt vid låga temperaturer, vilket bör beaktas vid leverans av material från patienter på vintern.

Patogenicitetsfaktorer för meningokocker

Meningokocker har patogenicitetsfaktorer som avgör deras förmåga att vidhäfta och kolonisera celler, invadera och skydda mot fagocytos. Dessutom är de toxiska och allergiframkallande. Adhesions- och koloniseringsfaktorerna är pili och proteiner i det yttre membranet. Invasivitetsfaktorerna är hyaluronidas och andra enzymer som depolymeriserar substraten i värdvävnaden. Den viktigaste faktorn för meningokockpatogenicitet är kapsulära polysackaridantigener som skyddar dem från fagocytos. Hos akapsulära meningokocker av serogrupp B ger polysackaridantigen B också skydd mot fagocytos. Undertryckande av fagocytaktivitet främjar den obehindrade spridningen av meningokocker i kroppen och generaliseringen av den infektiösa processen.

Meningokockernas toxicitet beror på närvaron av lipopolysackarid, som förutom toxicitet har en pyrogen, nekrotisk och letal effekt. Närvaron av sådana enzymer som neuraminidas, vissa proteaser, plasmakoagulas, fibrinolysin, samt manifestationen av hemolytisk och antilysozymaktivitet kan också betraktas som patogenicitetsfaktorer, även om de detekteras och manifesteras i varierande grad i olika serogrupper.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Postinfektiös immunitet

Efter sjukdomen, även i mild form, bildas en stark långvarig antimikrobiell immunitet mot alla serogrupper av meningokocker. Den orsakas av bakteriedödande antikroppar och immunminnesceller.

Epidemiologi för meningokockinfektion

Smittkällan är endast människor. Ett kännetecken för epidemiologin för meningokockinfektioner är den ganska utbredda spridningen av den så kallade "friska" bäraren, dvs. bäraren av meningokocker bland praktiskt taget friska personer. Sådan bärare är den viktigaste faktorn som stöder cirkulationen av meningokocker bland befolkningen och skapar därför ett konstant hot om sjukdomsutbrott. Förhållandet mellan patienter med meningokockinfektion och "friska" bärare kan variera från 1:1000 till 1:20 000. Orsaken till den "friska" bäraren av meningokocker kräver ett förtydligande.

Alla större utbrott av meningokockinfektioner har associerats med meningokocker av serogrupp A och, mer sällan, C. Efter att effektiva vacciner mot dessa serogrupper utvecklats började meningokocker av serogrupp B spela en viktig roll i epidemiologin för hjärnhinneinflammation. Meningokocker av andra serogrupper orsakar sporadiska sjukdomar.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Symtom på meningokockinfektion

Infektion sker via luftburna droppar. Ingångspunkten för infektion är nasofarynx, varifrån meningokocker penetrerar lymfkärlen och blodet. Meningokocker kan orsaka följande kliniska former av sjukdomen: nasofaryngit (den mildaste formen av sjukdomen); meningokocker (meningokocksepsis); som ett resultat av att övervinna blod-hjärnbarriären kan meningokocker penetrera cerebrospinalvätskan och orsaka den allvarligaste formen av sjukdomen - epidemisk cerebrospinal meningit - varig inflammation i hjärnhinnorna i ryggmärgen och hjärnan. Hos sådana patienter är cerebrospinalvätskan grumlig, innehåller många leukocyter och rinner ut i en ström vid punktering på grund av högt tryck. I vissa fall utvecklas meningokockendokardit. Vid meningokockemi påverkas binjurarna och blodkoagulationssystemet. Mångfalden av kliniska manifestationer av sjukdomen bestäms tydligen av tillståndet av specifik immunitet, å ena sidan, och graden av virulens hos meningokockerna, å andra sidan. Dödligheten i svåra former av hjärnhinneinflammation före användning av sulfanilamidläkemedel och antibiotika nådde 60–70 %. Den är fortfarande ganska hög än idag, till stor del beror detta på uppkomsten av resistens hos meningokocker mot sulfanilamidläkemedel och antibiotika.

Laboratoriediagnostik av meningokockinfektion

Följande metoder används.

Bakteriologisk - en renkultur av patogenen isoleras och dess känslighet för sulfanilamidläkemedel och antibiotika testas. Materialet för studien är cerebrospinalvätska, blod, exsudat, slem från farynx och nasofarynx.

Det är inte alltid möjligt att isolera patogenen från en sjuk person, därför är serologiska reaktioner av stor betydelse, med hjälp av vilka antingen specifika meningokockantigener eller antikroppar mot dem detekteras hos patienter.

Följande serologiska reaktioner kan användas för att detektera antigener: koagglutination, latexagglutination, motimmunoelektroforesreaktion, enzymimmunanalys och erytroimmunoadsorptionsmikrometod.

För att detektera antikroppar i blodet hos patienter och de som har tillfrisknat från sjukdomen används RPGA och IFM, där gruppspecifika polysackarider används som antigener.

Behandling av meningokockinfektion

Behandling av meningokockinfektion innebär användning av sulfonamidläkemedel och antibiotika (penicillin, rifampicin, etc.).

Specifik profylax av meningokockinfektion

Vacciner erhållna från högrenade polysackarider av serogrupperna A, C, Y och W135 har föreslagits för att skapa artificiell immunitet mot hjärnhinneinflammation, men var och en av dem bildar endast gruppspecifik immunitet. Polysackariden av serogrupp B visade sig vara icke-immunogen. Eftersom immunitet utvecklas mot alla serogrupper av meningokocker efter sjukdomen har sökandet efter sådana antigener (inklusive de av serogrupp B) som skulle skapa tillförlitlig immunitet mot alla serogrupper, inklusive serogrupp B, återupptagits.