Orsaker, patogenes och epidemiologi för difteri

Difteri orsakas av Corynebacterium diphtheiiae (släktet Corynebacterium, familjen Corynebacteriaceae), en icke-sporbildande, grampositiv, klubbformad stav.

Corynebacterium diphtheriae växer endast på speciella näringsmedier (telluritmedium är det vanligaste). Beroende på deras biologiska egenskaper delas difteribakterier in i tre biovarer: mittis (40 serovarer), gr avis (14 serovarer) och närbesläktade intermedius (4 serovarer). Den viktigaste faktorn för patogenens patogenicitet är toxinbildning. Icke-toxigena stammar orsakar inte sjukdom. Difteritoxin har alla egenskaper hos ett exotoxin: värmelabilitet, hög toxicitet (näst efter botulinumtoxin och tetanustoxin), immunogenicitet, neutralisering av antitoxiskt serum.

Difteribacillen är stabil i miljön: i difterifilmer, på hushållsartiklar, i lik överlever den i cirka 2 veckor; i vatten, mjölk - upp till 3 veckor. Under påverkan av desinfektionsmedel i normala koncentrationer dör den inom 1-2 minuter, vid kokning - omedelbart.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Patogenesen av difteri

Det är allmänt accepterat att difteriexotoxin är den primära skadliga faktorn vid difteri. Allvarliga former av difteri hos en individ utvecklas endast i frånvaro eller låg titer av antitoxiska antikroppar. Toxinet som har trängt in i blodet interagerar med cellen genom att binda till cytoplasmatiska receptorer.

Difteritoxin kan skada alla celler, särskilt vid höga koncentrationer, men drabbar oftast målcellerna: kardiomyocyter, oligodendrogliocyter och leukocyter.

Experimentet visade att exotoxinet blockerar karnitin-skyttelmekanismen, som är av universell betydelse i det metaboliska systemet. Detta koncept har bekräftats i klinisk praxis. Det finns bevis för hög effektivitet av karnitinanvändning för behandling och förebyggande av myokardit vid difteri. På grund av toxinets blockering av karnitin-skyttelmekanismen störs de huvudsakliga vägarna för protein- (aminosyra-), fett- och kolhydratmetabolism på grund av att acetyl-CoA inte kan passera genom mitokondriernas cytoplasmatiska membran och gå in i Krebs-cykeln. Cellen börjar uppleva energi-"hunger", vilket resulterar i att de huvudsakliga metaboliska vägarna förändras. Som ett resultat, vid allvarlig cellskada, fortskrider koncentrationen av reducerade former av nikotinamid-adenin-dinukleotid, laktat och vätejoner i cytosolen, glykolysen hämmas, vilket kan leda till dekompenserad intracellulär acidos och celldöd. Intracellulär acidos och högt fettsyrainnehåll orsakar aktivering av lipidperoxidation. Med uttalad intensifiering av lipidperoxidation medför destruktiva förändringar i membranstrukturer irreversibla förändringar i homeostas. Detta är en av de universella mekanismerna för celldisorganisation och celldöd. Som ett resultat av skador på målceller vid svår difteri inträffar följande patofysiologiska förändringar.

• Under sjukdomens första dagar är utvecklingen av hypovolemi och DIC-syndrom av största betydelse.
• Skada på kardiomyocyter av exotoxin (hos patienter med svår difteri, redan från sjukdomens första dagar).
• Neuronala skador uppstår vid alla former av difteri, men vid svår difteri är karaktären av dessa förändringar alltid massiv och uttalad. Förutom kranialnerverna och somatiska nerverna påverkar svår difteri även den parasympatiska delen av det autonoma nervsystemet.

Den multifaktoriella karaktären av skador på olika organ och system (toxiners verkan, cytokinkaskaden, lipidperoxidation, utveckling av olika typer av hypoxi, autoimmuna processer, etc.) i klinisk praxis manifesteras av utvecklingen av ett antal syndrom.

De främsta dödsorsakerna vid difteri är hjärtskador, förlamning av andningsmusklerna, kvävning vid difteri i luftvägarna, DIC-syndrom med utveckling av akut njursvikt och/eller andnödssyndrom hos vuxna och sekundär bakteriell infektion, lunginflammation, sepsis).

Epidemiologi för difteri

Patogenens källa är patienter med någon klinisk form av difteri, såväl som bärare av toxigena stammar. Den huvudsakliga överföringsvägen för patogenen är luftburen, kontakt-hushåll är möjlig (till exempel vid huddifteri), i sällsynta fall via matsmältningssystemet (mjölk). Känsligheten för difteri är universell, men hos vissa personer sker den infektiösa processen i form av asymptomatisk bärareskap.

Immunitet mot difteri är antitoxisk, inte antibakteriell. Upprepade sjukdomar och sjukdomar hos vaccinerade personer är möjliga, ofta i mild form.

Den mest aktiva smittkällan är sjuka personer. Smittperioden är individuell och bestäms av resultaten av bakteriologisk undersökning. Bärare är farliga på grund av sitt större antal jämfört med patienter, avsaknaden av kliniska symtom och en aktiv livsstil. Särskilt farliga är bärare som lider av luftvägsinfektioner, där patogenens överföringsmekanism aktiveras. Den genomsnittliga bärtiden är cirka 50 dagar (ibland mer). Antalet bärare av toxigena korynebakterier är hundratals gånger högre än antalet patienter med difteri. Vid difterihärdar kan bärare vara upp till 10 % eller mer av utåt sett friska personer. Difteri klassificeras som en kontrollerad infektion, dvs. incidensen är hög om massvaccination av befolkningen inte har genomförts. Tidigare och under den senaste epidemin noterades höst-vintersäsongsvariationer. Före starten av planerad vaccination kännetecknades difteri av periodicitet: ökningar av incidensen inträffade vart 5-8:e år och varade i 2-4 år. 90 % av patienterna var barn; Under den senaste epidemin dominerade vuxna bland de smittade.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]