Orsaker till och patogenes vid magsårssjukdom

Många teorier har föreslagits för utvecklingen av magsår (inflammatorisk gastrit, kortikovisceral, neuroreflexmässig, psykosomatisk, acidopetisk, infektiös, hormonell, vaskulär, immunologisk, traumatisk), men ingen av dem tar helt hänsyn till de förändringar som uppstår i form av en ulcerös defekt i magsäckens och tolvfingertarmens slemhinna. I detta avseende anses magsår vara en polyetiologisk sjukdom med heterogenitet av genetiska predisponerande faktorer.

Det finns ett antal av de viktigaste etiologiska faktorerna i utvecklingen av magsår:

• ärftlig-genetisk;
• neuropsykiatrisk (psykotrauma, ihållande stress, inklusive familjekonflikter);
• neuroendokrin;
• matsmältning;
• infektiös;
• immun.

Följande faktorer predisponerar för utveckling av magsår hos barn:

1. Helicobacter pylori-infektion. Hos barn med magsår finns Helicobacter pylori i slemhinnan i magsäckens antrum i 99 % av fallen och i slemhinnan i tolvfingertarmen i 96 % av fallen;
2. tidig övergång till artificiell matning, vilket inducerar en ökning av G (gastrinproducerande) och H (histaminproducerande) celler i slemhinnan i den antrala delen av magen;
3. matsmältningsfel;
4. långvarig användning av vissa läkemedel (salicylater, glukokortikoider, cytostatika, etc.);
5. familjelivets särdrag - organisation av vardagslivet och uppfostran av barn, familjens särdrag i näring, relationer i familjen;
6. fysisk inaktivitet eller fysisk överbelastning;
7. fokus för kronisk infektion;
8. intestinal parasitos;
9. neuropsykisk överbelastning;
10. rökning och drogmissbruk;
11. matallergier.

Genetisk predisposition för magsår uppnås genom ökad syntes av saltsyra i magsäcken (genetiskt betingad ökning av parietalcellernas massa och hyperaktivitet i sekretionsapparaten), ökad mängd gastrin och pepsinogen (ökad koncentration av serumpepsinogen I, ärvt autosomalt dominant och som finns hos 50 % av patienter med magsår). Hos patienter med magsår diagnostiseras en defekt i slembildningen i magsäckens och tolvfingertarmens inre slemhinna, uttryckt genom brist på mukopolysackarider, inklusive fukoglykoproteiner, syndrokondroitinsulfater och glukosaminoglykaner.

Ett visst inflytande på bildandet av en ulcerös defekt utövas av en kränkning av rörligheten i den övre mag-tarmkanalen i form av stagnation av surt innehåll eller acceleration av evakuering från magsäcken till tolvfingertarmen utan tillräcklig alkalisering av syran.

Till följd av undersökning av den genetiska statusen hos patienter med magsår med hjälp av 15 system av fenotypisk polymorfism, fann man att duodenalsår oftare utvecklas hos personer med blodgrupp 0(1), Rh-negativ och fenotyp Gml(-). Däremot lider personer med blodgrupp B(III), Rh-positiv, Lewis ab- och fenotyp Gml(+) vanligtvis inte av duodenalsår. En viktig faktor vid genetisk bestämning av magsår är nedsatt blodtillförsel till magslemhinnan (främst den mindre krökningen) och tolvfingertarmens lök.

Klinisk och genealogisk analys av stamtavlor hos barn med duodenalsår visade att den ärftliga predispositionen för gastrointestinal patologi var 83,5 %. Varav mer än hälften av barnen hade en belastad ärftlighet för magsår och duodenalsår.

Neuropsykiatriska störningar som påverkar immunsystemet spelar en viktig roll i utvecklingen av magsår. Stressfaktorns inverkan observerades hos 65 % av Helicobacter-positiva och 78 % av Helicobacter-negativa barn med magsår.

Neuroendokrina faktorer realiseras genom mekanismerna i APUD-systemet (gastrin, bombesin, somatostatin, sekretin, kolecystokinin, motilin, enkefaliner, acetylkolin). Gastrin är ett intestinalt hormon som produceras av G-celler i magsäcken under inverkan av acetylkolin (karakteriserar vagusnervens verkan), produkter av partiell hydrolys av livsmedelsproteiner, en specifik "gastrinfrisättande peptid" (bombesin) och sträckning av magsäcken. Gastrin stimulerar magsekretion (överstiger histamin med 500-1500 gånger), främjar hyperplasi av magsäckens funduskörtlar och har en sårskyddande effekt. Hyperproduktion av gastrin eller histamin kan vara ett tecken på Zollinger-Ellisons syndrom, mastocytos.

Acetylkolin fungerar också som en inducerare av ökad histaminproduktion av ECL-celler (Enterochromaffin-Hke-celler), vilket leder till hypersekretion och hyperaciditet av magsaft och en minskning av magslemhinnans resistens mot acidopeptisk aggression.

Somatostatin hämmar magsekretion genom att undertrycka produktionen av gastrin av G-celler, vilket ökar volymen av bikarbonatproduktionen från bukspottkörteln som svar på en minskning av pH i tolvfingertarmen.

Melatonins roll i utvecklingen och förloppet av magsårsprocessen studeras. Melatonin är ett hormon i tallkottkörteln (pinealkroppen), som också syntetiseras av enterokromaffinceller (EC-celler) i mag-tarmkanalen. Melatonin har visat sig delta i regleringen av kroppens biorytmer, antioxidanta och immunmodulerande effekter, påverkan på mag-tarmkanalens motilitet, mikrocirkulation och proliferation av slemhinnan, samt förmågan att hämma syrabildning. Melatonin påverkar mag-tarmkanalen både direkt (genom att interagera med sina egna receptorer) och genom att binda till och blockera gastrinreceptorer.

Patogenesen involverar inte bara en ökning av utsöndringen av tarmhormoner, utan också genetiskt betingad överkänslighet hos parietalceller mot gastrin och histamin.

Näringsfaktorer påverkas när kosten bryts: oregelbundna måltider, konsumtion av stekt, rökt mat, användning av produkter med högt saltinnehåll, extraktämnen, konserveringsmedel, smakförstärkare.

Den huvudsakliga faktorn för kronisk ulcerogenes anses vara inflammation i gastroduodenala slemhinnan orsakad och upprätthållen av H. pylori. Data publiceras regelbundet om att magsår är en gastritassocierad sjukdom. H. pylori kommer i kontakt med cytokiner som utsöndras av olika epitelceller i slemhinnan, främst med interleukin 8, vilket förändrar parametrarna för kemotaxi, kemokines, aggregation och frisättning av lysosomala enzymer från neutrofiler. Förekomst eller återfall av magsår kan orsakas av den fortsatta effekten av förändrade signalsystem som lanserats av H. pylori, även om patogenen har utrotats.

Patogenesen för duodenalsår är fortfarande dåligt förstådd. Konceptet med en balansförskjutning mellan aggressiva och skyddande faktorer, vilket orsakar skador på slemhinnan, är relevant. Aggressiva faktorer inkluderar syra-peptisk faktor och pylorushelikobakterios, och skyddande faktorer inkluderar magsäcks- och tolvfingertarmsslem (glykoproteiner, bikarbonater, immunglobuliner, etc.), hög reparativ aktivitet i slemhinnan, förutsatt att det finns tillräcklig blodtillförsel.

De flesta forskare är överens om att individuella skillnader i komponenterna i naturligt motståndskraft gör det möjligt att neutralisera eller minska "aggressiviteten" hos en viss riskfaktor (genetisk predisposition, obalans mellan aggressiva eller skyddande faktorer), samt att inaktivera effekterna av utlösare som isolerat inte kan leda till utveckling av magsår.

Den betydande rollen av autonom obalans i utvecklingen av magsår har bevisats (provokation av förändringar i homeostas, ökad intensitet av lokala aggressiva faktorer och minskade skyddande egenskaper hos slemhinnebarriären, hyperhemokoagulation, minskad immunologisk resistens och aktivering av lokal mikroflora, nedsatt motilitet).

Kvarvarande organisk bakgrund och/eller psykotraumatiska situationer (depression) genom ökad tonus i det parasympatiska nervsystemet leder till gastrisk hypersekretion och bildandet av en sårdefekt i tolvfingertarmen. I sin tur bidrar långvarigt förlopp av sår i tolvfingertarmen till bildandet av psykoemotionella störningar, inklusive depression, progression av vegetativa störningar i serotoninsystemet, vilket förvärrar förloppet av den patologiska processen. Sårbildning främjas av både vagotoni (genom att stimulera magsekretion) och sympatikotoni (nedsatt mikrocirkulation i organväggen).

Medfödd hyperplasi av gastrinproducerande G-celler i magsäckens och tolvfingertarmens antrum bidrar till hypergastrinemi och gastrisk hypersekretion med efterföljande bildning av en ulcerös defekt i tolvfingertarmen.

Kolonisering av magsäckens antrum av H. pylori hos en patient med ökad känslighet leder till utveckling av G-cellshyperplasi, gastrisk hypersekretion, gastrisk metaplasi i tolvfingertarmen och bildandet av en sårdefekt. Möjligheten och konsekvenserna av kolonisering av magsäckens och tolvfingertarmens slemhinna av H. pylori beror på makroorganismens egenskaper, inklusive immunsystemets tillstånd och H. pylori-stammens egenskaper (patogenicitetsfaktorer).

Immunfaktorers inverkan på utvecklingen av magsår orsakas av både defekter i kroppens immunreaktivitet (ärftlig eller förvärvad) och inverkan av H. pylori-patogenicitetsfaktorer, samt störningar i biocenosen i övre mag-tarmkanalen.

Studier av immunsystemet hos barn med duodenalsår i samband med H. pylori-infektion har visat immunstatusstörningar orsakade av en obalans i cytokinsystemet (interleukiner 1, 4, 6, 8, 10 och 12, transformerande tillväxtfaktor-beta, interferon-y), en ökning av halten av IgG-antikroppar mot vävnads- och bakterieantigener, och ökad produktion av aktiva former av duodenalsår av neutrofiler. Produktionen av IgG-antikroppar mot vävnadsstrukturer (elastin, kollagen, denaturerat DNA) och gastrointestinala vävnadsantigener (mage, tunntarm och tjocktarm, bukspottkörtel) som upptäcks hos barn kan betraktas som ett tecken på autoimmun uppkomst av sjukdomsexacerbation. Produktionen av autoantikroppar mot magvävnader under H. pylori-infektion har också bevisats hos vuxna. Ökad produktion av reaktiva syreradikaler av neutrofiler hos barn med duodenalsår indikerar deltagande av giftiga ämnen som utsöndras av neutrofiler i den destruktiva processen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]