Orsaker till och patogenes vid urolithiasis

Det finns ingen enskild teori om etiologin för urolithiasis, eftersom det i varje specifikt fall är möjligt att identifiera dess egna faktorer (eller grupper av faktorer) och sjukdomar som lett till utvecklingen av metaboliska störningar, såsom hyperurikosuri, hyperkalciuri, hyperoxaluri, hyperfosfaturi, förändringar i urinförsurning och förekomsten av urolithiasis. Vid förekomsten av dessa metaboliska förändringar tillskriver vissa författare exogena faktorer den ledande rollen, medan andra tillskriver det endogena orsaker.

Etiologiska faktorer i utvecklingen av urolithiasis

Endogena faktorer		Exogena faktorer
Ärftlig	Förvärvad
Ärftliga störningar i urodynamiken i övre och/eller nedre urinvägarna; Ärftliga tubulopatier; Ärftliga störningar i enzymaktivitet, hormoner eller brist/överskott av vitaminer	Urinvägsinfektion; Sjukdomar i matsmältningskanalen, levern och gallvägarna; Medfödda och förvärvade störningar i urodynamiken i övre och/eller nedre urinvägarna; Långvarig eller fullständig immobilisering; Sekundära störningar av enzymaktivitet, Hormon- eller vitaminbrist/överskott; Sekundära tubulopatier; Sjukdomar som leder till urolithiasis (osteoporos, leukemi, skelettmetastaser, multipelt myelom, etc.)	Klimat; Jordens geologiska struktur; Kemisk sammansättning av vatten och flora; Befolkningens mat- och dryckesregimer; Levnads- och arbetsförhållanden, inklusive miljö- och yrkesrisker; Iatrogena faktorer

Patogenesen av urolithiasis

Olika författare associerar patogenesen av urolithiasis med en av tre huvudhypoteser:

• förbättrad utfällningskristallisation;
• matrisbildning - kärnbildning;
• brist på kristallisationsinhibitorer.

Den första hypotesen om utfällningskristallisation betonar vikten av övermättnad av urin med kristalloider, vilket leder till deras utfällning i form av kristaller. Denna mekanism förekommer uppenbarligen i ett antal fall (cystinuri, uraturi, trippelfosfatkristalluri, etc.). Detta kan dock inte förklara ursprunget till oxalat-kalciumstenbildning, där utsöndringen av de viktigaste stenbildande komponenterna praktiskt taget inte ökar. Dessutom är en övergående ökning av koncentrationen av stenbildande föreningar möjlig, vilket inte alltid kan detekteras.

Matrishypotesen för stenbildning bygger på antagandet att ett antal organiska ämnen initialt bildar en kärna på vilken stenen sedan växer på grund av utfällning av kristaller. Vissa författare inkluderar urinmikroglobulin, kollagen, mukoproteiner etc. bland sådana ämnen. Trots att urinmikroglobulin alltid finns i njurstenar finns det inga bevis för dess primära roll i stenbildningen. Urin kan behålla en betydligt större mängd salter i löst tillstånd än vattenlösningar på grund av närvaron av kristallbildningshämmare i den.

Den tredje hypotesen kopplar utvecklingen av urolithiasis till avsaknaden av hämmare även vid normal koncentration av salter i urinen. Det finns dock inga bevis för avsaknad av någon hämmare i stenbildning eller en konstant brist på de huvudsakliga hämmarna av kristallbildning hos patienter med urolithiasis.

De nämnda hypoteserna om stenbildning återspeglar utan tvekan vissa mekanismer för utveckling av urolithiasis.

Det är emellertid absolut nödvändigt att beakta patogenesen för stenbildning ur synvinkel av ursprungskällorna för betydande mängder kristalloider, matrixsubstanser och orsakerna till minskningen av koncentrationen av kristallbildningshämmare som utsöndras i urinen.

En ökning av stenbildande ämnen i blodserumet leder till en ökad utsöndring av dem via njurarna, det huvudsakliga organet som upprätthåller homeostas, och till övermättnad i urinen. I en övermättad lösning utfälls salter i form av kristaller, vilket sedan bidrar till bildandet av först mikroliter och sedan, på grund av sedimentationen av nya kristaller, urinstenar. Urin är dock ofta övermättad med salter (på grund av förändringar i näringsintaget, klimatförhållanden etc.), men inga stenar bildas. Enbart närvaron av övermättnad i urinen är inte tillräckligt för bildandet av stenar. Andra faktorer är också nödvändiga för utveckling av urolithiasis, såsom nedsatt urinflöde, urinvägsinfektion etc. Dessutom innehåller urin ämnen som hjälper till att hålla salter i löst form och förhindra deras kristallisering: citrat, magnesiumjoner, zink, oorganiskt pyrofosfat, glykosaminoglykaner, nefrokalcin, Tamm-Horsvall-protein etc. Låg citratkoncentration kan vara idiopatisk eller sekundär (metabolisk acidos, minskat kalium, tiaziddiuretika, minskad magnesiumkoncentration, renal tubulär acidos, diarré). Citrat filtreras fritt av glomeruli och 75 % reabsorberas i den proximala veckade tubuli. De flesta sekundära orsaker resulterar i minskad urinutsöndring av citrat på grund av ökad reabsorption i den proximala veckade tubuli.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]