Orsaker till och patogenes vid juvenil ankyloserande spondylit

Orsaken till juvenil spondylartrit är okänd, orsaken till utvecklingen av denna patologi är uppenbarligen polyetiologisk.

Den nuvarande kunskapsnivån begränsas av förståelsen av predisponerande faktorer och individuella länkar i patogenesen. Sjukdomens ursprung bestäms av en kombination av genetisk predisposition och miljöfaktorer. Bland de senare spelas den viktigaste rollen av infektioner, främst vissa stammar av Klebsiella, andra enterobakterier, och deras associationer som interagerar med makroorganismens antigena strukturer, till exempel HLA-B27-antigenet. Den höga frekvensen av bärare av detta antigen (70-90%) hos patienter med juvenil spondylartrit jämfört med 4-10% i befolkningen bekräftar HLA-B27:s roll i sjukdomens patogenes.

Flera teorier har föreslagits för att förklara HLA-B27:s inblandning i patogenesen av juvenil spondylartrit.

• "Tvågenersteorin" antyder närvaron av en hypotetisk "ankyloserande spondylitgen" belägen nära HLA-B27 på kromosom 6.
• "En genteorin" baserad på den strukturella likheten mellan HLA-B27 och ett antal infektiösa patogener presenteras i flera versioner:
  • receptorteori;
  • hypotes om korstolerans eller enkel molekylär mimikry;
  • plasmidhypotes;
  • teorin om förändrat immunsvar.

Samtidigt har man ännu inte funnit någon mer eller mindre logisk förklaring till utvecklingen av ankyloserande spondylit och JAS hos B27-negativa individer, och försök att söka efter andra antigener som korsreagerar med HLA-B27, de så kallade B7-CREG- antigenerna (”cross reactive group”), har inte heller klarlagt denna fråga.

Bekräftelsen av den ärftliga naturen hos ankyloserande spondylit och juvenil spondylit är den tendens, som noterats av V. M. Bekhterev, till ackumulering av sjukdomar från spondylartritgruppen i familjer med patienter med juvenil spondylit. Enligt observationer från barnkliniken vid Institutet för reumatologi vid Ryska akademin för medicinska vetenskaper hade 20 % av patienterna upprepade fall av sjukdomen i familjen, och i 1/3 av dessa familjer var två eller fler medlemmar sjuka. Det är viktigt att betona att bland patienter med en ärftlighet belastad av ankyloserande spondylit observerades ungefär samma antal HLA-B27-negativa patienter (cirka 15 %) som vid JAS i allmänhet. Bevis på det genetiska släktskapet mellan hela spondylartritgruppen är den höga andelen upprepade fall av dessa sjukdomar i olika kombinationer i familjer med patienter med juvenil spondylit, och detta är mer typiskt för juvenil debut än för vuxna patienter.

Andra endogena faktorer som spelar en betydande roll i patogenesen av juvenil spondylartrit inkluderar neuroendokrina faktorer, särskilt en obalans av könshormoner, vilket kan förklara den dominerande förekomsten av juvenil spondylartrit hos män och den vanligaste utvecklingen av sjukdomen i tonåren.

Den premorbida bakgrunden är av stor betydelse för utvecklingen av juvenil spondylartrit. Det är anmärkningsvärt att det finns en ganska hög frekvens av multipla tecken på bindvävsdysplasi, inklusive anomalier i benstrukturen, bråck av olika lokalisationer, kryptorkism, etc. Hos 2/3 av patienterna föregås sjukdomsdebut av inverkan av någon provocerande faktor, vanligtvis trauma och/eller hypotermi.

I avsaknad av indikationer på ett kronologiskt samband mellan sjukdomen och direkt trauma mot leden, kan kroniskt trauma mot led- och ligamentapparaten ha en betydande inverkan, särskilt vid utövande av styrkesporter och kampsport, som har blivit populära bland barn och ungdomar på senare år.

Samspelet mellan genetiska och miljömässiga faktorer utlöser en komplex kaskad av immunologiska reaktioner, vars särdrag ligger i dominansen av CD4 ⁺ lymfocytaktivitet och obalansen hos CD8 ⁺ celler som ansvarar för elimineringen av bakteriella antigener. Detta leder till produktionen av många proinflammatoriska cytokiner, vars spektrum vid juvenil spondylartrit skiljer sig något från reumatoid artrit och, förutom tumörnekrosfaktor TNF-alfa, inkluderar TNF-beta interferon y, IL-4, IL-6, IL-2. Ökad produktion av IL-4, som enligt vissa uppgifter fungerar som en stimulator av fibroplastiska processer, verkar vara en av orsakerna till fibrosbildning, vilket orsakar utveckling av ankylos.

Det huvudsakliga morfologiska substratet för patologiska förändringar vid juvenil ankyloserande spondylit (liksom vid spondylartrit i allmänhet) är utvecklingen av inflammation i entesområdet (fästpunkter för ledkapslar, ligament och senor, fibrösa delar av intervertebraldiskarna till ben), medan synovit, till skillnad från reumatoid artrit, anses vara en sekundär process. Vetenskapliga studier under senare år med hjälp av MR har visat detta länge noterade fenomen. Karakteristiskt för juvenil ankyloserande spondylit är lesioner i lågrörliga leder (sakroiliaka, intervertebral, symfys, etc.), såväl som höftleder, vilka skiljer sig från andra perifera leder genom sina vaskulariseringsegenskaper, med utveckling av inflammatoriska förändringar i dem som leder till kondroidmetaplasi av ledkapslarna och synovialmembranen, deras efterföljande ossifikation och ankylos.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]