Orsaker och patogenes av juvenil ankyloserande spondylit

Orsaken till juvenil spondylit är okänd, orsaken till utvecklingen av denna patologi är uppenbarligen polyetiologisk.

Den moderna kunskapsnivån är begränsad av förståelsen av predisponeringsfaktorer och individuella kopplingar till patogenesen. I ursprunget till denna sjukdom är kombinationen av genetisk predisposition och miljöfaktorer viktig. Bland de senare de viktigaste är infektioner, främst vissa stammar av Klebsiella och andra Enterobacteriaceae, samt deras föreningar, som interagerar med de antigena strukturer av värd, t ex HLA-B27-antigenet. Högfrekventa bärare av antigenet (70-90%) hos patienter med juvenil spondyloartrit jämfört med 4-10% i populationen bekräftar rollen för HLA-B27 i patogenesen av sjukdomen.

Flera teorier har föreslagits som förklarar involveringen av HLA-B27 i patogenesen av juvenil spondylit.

• "Teori av två gener", vilket indikerar närvaron av en hypotetisk "ankyloserande spondylitgen" som ligger nära HLA-B27 på kromosom 6.
• "Teori av en gen", baserat på förekomst av strukturell likhet av HLA-B27 med ett antal infektiösa patogener, representerade av flera alternativ:
  • receptorteori;
  • en hypotes av kors tolerans eller enkel molekylär mimicry;
  • plasmidhypotesen;
  • teorin om det förändrade immunsvaret.

Men än så länge inte hittat en mer eller mindre logiska förklaringen till utvecklingen av ankyloserande spondylit och Unionen Sydafrika i B27-negativa individer, och försök att hitta andra antigener reagerar kors med HLA-B27, den så kallade B7-CREG ( «kors reaktiva gruppen») antigener, klargjorde inte heller denna fråga.

Bekräftelse av den arveliga naturen hos ankyloserande spondylit och juvenil spondylit - en annan VM Bekhterev tendensen till ackumulering av sjukdomar från spondyloarthritis-gruppen hos familjer av patienter med juvenil spondylit. Således, i enlighet med observationer av barnkliniken för Institutet för Rheumatology 20% av patienterna återupprättas fall av sjukdomen i familjen, och 1/3 av hushållen drabbats av två av dess medlemmar och mycket mer. Viktigt bland patienter med ankyloserande spondylit belastas av ärftlighet observeras ungefär samma HLA-B27-negativa patienter (15%), men på EU Sydafrika som helhet. Bevis för genetisk relation av allt spondylartrit grupp tjänar som en hög andel av upprepade fall av dessa sjukdomar i en mängd olika kombinationer i familjer av patienter med juvenil spondylartrit, med ungdomar att starta det är utmärkande för större utsträckning än vuxna patienter.

Bland andra endogena faktorer som spelar en viktig roll i patogenesen av juvenil spondylartrit inkluderar neuroendokrina, särskilt obalansen av könshormoner kan förklara förekomsten av ungdoms spondylartrit råda män och oftast utvecklas i tonåren sjukdom.

Stor betydelse för framväxten av juvenil spondyloarthritis har en premorbid bakgrund. Uppmärksamhet dras mot den relativt höga förekomsten av flera tecken på bindvävsdysplasi, inkl. Avvikelser i benstrukturen, bråck av olika lokalisering, kryptorkism och andra. I 2/3 patienter topp sjukdomar föregår någon effekt provocera faktor vanligtvis trauma och / eller hypotermi.

I frånvaro av indikationer på den kronologiska förhållandet mellan sjukdom med en direkt ledskada, kan en betydande inverkan har en kronisk traumatisering och artikulära ligament, speciellt när du tränar makt sport, kampsport, populärt på senare år bland barn och ungdomar.

Interaktionen av genetiska och miljömässiga faktorer utlöser en komplex kaskad av immunologiska reaktioner, som funktionen är dominansen av CD4-aktivitet ⁺ lymfocyter och CD8 obalans ⁺ -celler ansvarar för eliminering av bakteriella antigener. Detta leder till produktion av proinflammatoriska cytokiner som vars spektrum vid ungdomliga spondylit något olika från reumatoid artrit utöver necrosis factor TNF-alfa-tumörer, innefattar TNF-beta ett interferon y, IL-4, IL-6, IL-2. Ökad produktion av IL-4, anställd enligt vissa stimulerande fibroplastic processer, som synes, är en av anledningarna fibrozoobrazovaniya, betingade av utvecklingen av fixation.

Den huvudsakliga morfologiska substrat av patologiska förändringar i juvenil ankyloserande spondylit (liksom under spondylit i allmänhet) - utveckling inom området för enthesis inflammation (platser för fästande av de artikulära kapsel, ligament och senor, de fibrösa delarna av mellankotskivan till ben), medan synovit, till skillnad från reumatoid artrit, behandlas som en sekundär process. Vetenskapliga studier under de senaste åren med hjälp av MRI fram bevisning för att för länge sedan markerade fenomen. Karakteristisk för juvenil ankyloserande spondylit lesion orörliga leder (SI, intervertebral, symphysis et al.), Och höften, som skiljer sig från andra perifera lederna terar vaskularisering, med utvecklingen i dem av inflammatoriska förändringar leder till chondroid metaplasi artikulära kapseln och synovialmembranet, följt av deras benbildning och ankylos.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]