Orsaker och patogenes av hypertrofisk kardiomyopati

Orsaker till hypertrofisk kardiomyopati

I detta skede av vår kunskap ackumulerade tillräckligt med data ger anledning att tro att hypertrofisk kardiomyopati - en ärftlig sjukdom som överförs som en autosomalt dominant drag med olika penetrans och uttrycksfullhet. Fall av sjukdomen avslöjar hos 54-67% av föräldrarna och omedelbara släktingar till patienten. Den återstående delen av den så kallade sporadiska formen, i detta fall patienten inte har några släktingar som lider av hypertrofisk kardiomyopati eller hjärtförstoring. Man tror att majoriteten, om inte alla fall av sporadisk hypertrofisk kardiomyopati också har en genetisk orsak, d.v.s. Orsakas av slumpmässiga mutationer.

Hypertrofisk kardiomyopati är en genetiskt heterogen sjukdom, den orsakas av mer än 200 beskrivna mutationer av flera gener som kodar för proteiner från myofibrillarapparaten. Hittills har 10 proteinkomponenter i hjärtasarkomeren känt att utföra kontraktil, strukturell eller reglerande funktion, vars defekter detekteras vid hypertrofisk kardiomyopati. Och i varje gen kan många mutationer vara orsaken till sjukdomen (polygen multiallel sjukdom).

Den moderna utvecklingsnivå för medicinsk genetik, utveckling och implementering i klinisk praxis av hög precision metoder för DNA-diagnostik med hjälp av PCR bestämma betydande framsteg i erkännandet av många patologiska processer. Förekomsten av en mutation associerad med hypertrofisk kardiomyopati erkänns som "guldstandarden" för diagnos av sjukdomen. Samtidigt beskrivs genetiska defekter kännetecknas av varierande grader av penetrering, svårighetsgrad av morfologiska och kliniska manifestationer. Graden av kliniska manifestationer beror på närvaron och graden av hypertrofi. Mutationer associerade med hög penetration och dålig prognos uppenbaras av större vänster ventrikulär hypertrofi och tjockleken hos interventrikulär septum. än präglad av låg penetration och god prognos. Således har det visat sig att endast enskilda mutationer är associerade med dålig prognos och en hög hastighet av plötslig död. Dessa inkluderar ersättnings Arg403Gln, Arg453Cys, Arg719Trp, Arg719Gln, Arg249Gln i genen för den tunga kedjan b-myosin, InsG791 gen miozinsvyazyvayuschego protein C-genen och Aspl75Asn a-tropomyosin. Med avseende på mutationer i genen Troponin T kännetecknas av måttlig myokardiell hypertrofi, men prognosen är ogynnsamt nog och en hög sannolikhet för plötsligt hjärtstillestånd. Andra genetiska avvikelser, vanligen åtföljda av godartad kurs och prognos gynnsamma eller i ett mellanläge på svårighetsgraden av manifestationer orsakade. Man tror att hos 60-70% av familjerna har generna som är ansvariga för denna sjukdom ännu inte identifierats.

Patogenes av hypertrofisk kardiomyopati

Med hypertrofisk kardiomyopati orsakar den genetiska inferioriteten av kontraktila proteiner kränkningen av metaboliska och kontraktila processer i hypertrophied muskel. Morfologiska förändringar i vänster ventrikel bestämmer tillståndet för kardiohemodynamik.

De huvudsakliga patogenetiska faktorerna för hypertrofisk kardiomyopati är följande:

• minskning av elasticitet och kontraktilitet i hypertrophied myokardium från vänster kammare med dess försämring diastoliska fyllning, vilket resulterar i myokardiell arbete per massenhet minskar avsevärt infarkt;
• skillnader i kranskärlblodflöde i oförändrade kärl av myokardiell hypertrofi grad;
• kompression av koronarkärl med hypertrophied myocardium;
• kränkning av excitationshastigheten i ventriklerna med asynkron sammandragning av olika delar av myokardiet;
• asynergi av sammandragning av enskilda delar av myokardiet med en minskning i framdrivningskapaciteten hos vänster ventrikel.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],