Orsaker och patogenes för astrocytom i hjärnan

När man studerar mekanismen för sjukdomsutveckling ägnar läkare särskild uppmärksamhet åt de orsaker som kan orsaka den patologiska processen. I detta fall finns det ingen generell teori om orsakerna till hjärnastrocytom. Forskare kan inte tydligt namnge de faktorer som orsakar snabb tillväxt av gliaceller, men utesluter inte inverkan av sådana endogena (interna) och exogena (externa) faktorer som vanligtvis framkallar cancer.

Orsaker

Riskfaktorer för utveckling av tumörprocesser inkluderar:

• Hög radioaktiv bakgrundsstrålning (ju längre en person exponeras för den, desto högre är risken att utveckla maligna tumörer) [ 1 ].
• Långvarig exponering av kroppen för kemikalier, vilka också tros kunna förändra cellernas egenskaper och beteende.
• Virussjukdomar. Vi talar inte om någon virusbärare, utan om förekomsten av onkogena virusvirioner i kroppen. [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]
• Genetisk predisposition. Man tror att risken att utveckla cancer är högre hos dem vars familj redan har cancerpatienter. Genetiker har funnit att patienter med hjärnastrocytom har problem med en av sina gener. Enligt deras uppfattning är avvikelser i TP53-genen en av de mest sannolika orsakerna till sjukdomen. [ 5 ]

Ibland ingår även dåliga vanor i denna lista: alkoholmissbruk, rökning, även om ett tydligt samband mellan dem och sjukdomens utveckling inte observeras.

Forskare kan inte tydligt säga varför en tumör uppstår och vad som framkallar okontrollerad celldelning, men de tror med rätta att en tumörs tendens att degenerera är genetiskt betingad. Därför finns olika typer av tumörer hos olika människor, som skiljer sig inte bara i form och placering, utan också i deras beteende, det vill säga förmågan att omvandlas från en generellt säker neoplasma till cancer.

Patogenes

Astrocytom hänvisar till sin natur till tumörprocesser som utvecklas från hjärnceller. Men inte alla celler är involverade i tumörbildning, bara de som utför en hjälpfunktion. För att förstå vad astrocytom består av, låt oss fördjupa oss lite i nervsystemets fysiologi.

Det är känt att nervvävnad består av två huvudtyper av celler:

• Neuroner är de huvudsakliga celler som ansvarar för att uppfatta stimuli, bearbeta information som kommer utifrån, generera nervimpulser och leda dem till andra celler. Neuroner kan ha olika former och antal processer (axon och dendriter).
• Neuroglia är hjälpceller. Själva namnet "glia" betyder "lim". Detta förklarar neuroglias funktioner: de bildar ett nät (ramverk) runt nervceller och blod-hjärnbarriären mellan blodet och nervcellerna i hjärnan, förser nervceller med näring och ämnesomsättning i hjärnan samt kontrollerar blodflödet. Om det inte vore för neuroglia skulle varje stöt mot hjärnan, för att inte tala om allvarliga skador, sluta illa för en person (nervcellernas död och därmed avtagande mentala funktioner). Gliaceller mildrar slaget och skyddar vår hjärna inte sämre än kraniet.

Det är värt att nämna att neuroglia är en mer talrik typ av hjärnceller (cirka 70-80%) jämfört med neuroner. De kan ha olika storlekar och skilja sig något i form. Små neuroglia (mikroglia) utför fagocytos, dvs. absorberar döda celler (ett slags rengöringsföretag i nervsystemet). Större neuroglia (makroglia) utför funktionerna att ge näring, skydda och stödja neuroner.

Astrocyter (astroglia) är en av varianterna av makroglia gliaceller. De har flera utskott i form av strålar, för vilka de kallas strålande neuroglia. Dessa strålar bildar stommen för neuroner, på grund av vilken hjärnans nervvävnad har en viss struktur och densitet.

Trots att neuroner är ansvariga för att överföra nervimpulser, vilket är det som utför nervös aktivitet, finns det en antydan om att det är antalet astroglia som bestämmer egenskaperna hos minne och till och med intelligens.

Det verkar som att tumören bildas av intensivt multiplicerande celler, vilket innebär att antalet astroglia ökar, vilket borde leda till en förbättring av mentala förmågor. Faktum är att en lokal ansamling av celler i hjärnan inte bådar gott, eftersom tumören börjar trycka på de omgivande vävnaderna och störa deras funktion.

Den mänskliga hjärnan består av olika sektioner: medulla oblongata, mellanhjärnan och diencephalon, lillhjärnan, pons och telencephalon, som inkluderar båda hjärnhalvorna och hjärnbarken. Alla dessa strukturer består av neuroner och neuroglia som omger dem, dvs. en tumör kan bildas i vilken som helst av dessa sektioner.

Astrocyter finns i både den vita och grå substansen i hjärnvävnaden (de skiljer sig bara åt i längden på sina utskott, men utför samma funktioner). Hjärnans vita substans är de banor genom vilka nervimpulser överförs från centrum (CNS) till periferin och tillbaka. Den grå substansen inkluderar de centrala delarna av analysatorerna, kärnorna i kranialnerverna och hjärnbarken. Oavsett var tumören bildas kommer den att trycka på hjärnan inifrån, vilket stör funktionaliteten hos närliggande nervfibrer och stör nervcentrens arbete.

När vi upptäckte att hjärnastrocytom inte är något annat än en tumörbildning, kan läsarna få ett helt förståeligt intresse: är astrocytom cancer eller en godartad tumör? Vi vill inte göra våra läsare besvikna, eftersom sjukdomen inte är så sällsynt som man kan tro, men denna tumör är benägen att degenerera till cancer, även om graden av malignitet till stor del beror på dess typ. Vissa neoplasmer kännetecknas av långsam tillväxt och är ganska mottagliga för kirurgisk behandling, andra kännetecknas av snabb tillväxt och inte alltid en god prognos.

Astrocytom kan variera i form och storlek, vissa har inga tydliga konturer och kan växa in i andra hjärnvävnader. Enstaka och multipla cystor (hålrum med halvflytande innehåll) kan hittas inuti nodulära tumörer (neoplasmer med tydliga konturer och lokalisering). Tillväxten av sådana neoplasmer sker huvudsakligen på grund av förstoring av cystor, vilket orsakar kompression av närliggande hjärnstrukturer.

Nodulära tumörer, även om de kan bli stora, är vanligtvis inte benägna att degenerera. De kan klassificeras som godartade tumörer som rent teoretiskt kan utvecklas till cancer.

En annan sak är astrocytom, benägna att diffusera tillväxten, det vill säga de som fångar närliggande vävnader, metastaserar till andra hjärnstrukturer och angränsande vävnader. De har vanligtvis en ganska hög grad av malignitet (grad 3-4), och med tiden får de enorma storlekar, eftersom de initialt är benägna att växa, liksom alla cancertumörer. Sådana tumörer tenderar att snabbt gå från godartade till maligna, så de behöver tas bort så tidigt som möjligt, oavsett hur allvarliga symtomen är.

Forskare vet redan en hel del om glialtumörer som består av astrocyter: deras typer, möjliga lokaliseringar och konsekvenser, beteende, förmåga att utvecklas till cancer, behandlingsalternativ, tendens till återfall, etc. Huvudfrågan förblir ett mysterium: astrocyter börjar bete sig olämpligt, vilket gör att de förökar sig intensivt, det vill säga mekanismen för bildandet och utvecklingen av tumörprocessen. Patogenesen för hjärnastrocytom är fortfarande oklar, och detta är ett hinder för utvecklingen av metoder för att förebygga sjukdomen, vars behandling kräver neurokirurgi. Den molekylära patogenesen för astrocytiska tumörer hos barn studeras aktivt. [ 6 ], [ 7 ] Och vi vet att hjärnkirurgi alltid är en risk, även med hög kompetens hos kirurgen.

Olika vägar för genetiska förändringar har hittats under utvecklingen av primära glioblastom, kännetecknade av förstärkning/överuttryck av EGFR- och PTEN-mutationer, medan sekundära glioblastom som utvecklas hos yngre patienter däremot uppvisar frekventa p53-mutationer.[ 8 ],[ 9 ]

Nyligen genomförda studier har visat att primära glioblastom verkar kännetecknas av förlust av heterozygositet (LOH) 3 över kromosom 10, medan sekundära glioblastom huvudsakligen uppvisar LOH på kromosomerna 10q, 19q och 22q [ 10 ], [ 11 ]

Genomövergripande associationsstudier har identifierat ärftliga riskalleler i 7 gener som är associerade med ökad risk för gliom.[ 12 ]

Epidemiologi

Hjärntumörer är lyckligtvis långt ifrån den vanligaste typen av onkologi. Men detta uttalande är mer typiskt för den vuxna befolkningen. Men cancer skonar ingen, tittar inte på ålder, kön och social status. Tyvärr diagnostiseras den oftare än vi skulle vilja hoppas hos unga patienter.

Hjärntumörer och tumörer i centrala nervsystemet (CNS) är de vanligaste tumörerna och den näst vanligaste orsaken till cancerdöd hos personer i åldern 0–19 år i USA och Kanada. [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Incidensen av hjärncancer hos barn under 15 år varierar från 1,7 till 4,1 per 100 000 barn i olika länder. De vanligaste hjärntumörerna var: astrocytom (41,7 %), medulloblastom (18,1 %), ependymom (10,4 %), supratentoriella primära neuroektodermala tumörer (PNET; 6,7 %) och kraniofaryngiom (4,4 %). De var huvudsakligen lokaliserade i lillhjärnan (27,9 %) och storhjärnan (21,2 %). 5-årsöverlevnaden för alla hjärntumörer var 64 %, med den sämsta prognosen för barn med PNET. [ 16 ] Således kan barndom och tonår betraktas som riskfaktorer för onkologi på denna lokalisering. Och denna statistik förändras inte i riktning mot minskning.

Studier har visat att hjärntumörer är mer benägna att utvecklas hos personer med immunbrist och, omvänt, sjukdomar där immunförsvaret är i ett tillstånd av ökad aktivitet är ett hinder för celldegeneration. Patienter med vissa systemiska sjukdomar är också i riskzonen: neurofibromatos, Tucots och Turners syndrom. Inverkan av faktorer som högspänningsledningar, mobilkommunikation, strålning och kemoterapi för cancer på andra lokalisationer beaktas också.

Det största problemet för hjärnonkologi är svårigheten att undersöka sjukdomens etiologi och bristen på exakt information om orsakerna till patologin. Läkare har lärt sig att diagnostisera många andra typer av tumörer i ett tidigt skede, och effektiva behandlingsregimer har utvecklats som avsevärt kan förlänga patientens liv och minska hans lidande. Men hjärnan är en komplex struktur att studera, vars studier på människor är mycket svåra. Djurförsök ger inte en tydlig bild av vad som kan hända i en människas hjärna.

Gliacellstumörer (astrocyter och oligodendroglialceller) är bara en speciell variant av hjärnonkologi. Cancerceller kan också hittas i andra hjärnstrukturer: neuroner, hormonproducerande celler, hjärnmembran och till och med blodkärl. Men gliacellstumörer är fortfarande den vanligaste typen av hjärncancer och diagnostiseras i 45–60 % av fallen av denna fruktansvärda sjukdom. Samtidigt är cirka 35–40 % astrocytom i hjärnan.

Astrocytom klassificeras som en primärtumör, så det är inte svårt att fastställa den exakta platsen för källan till cancercellerna. Vid sekundär cancer bildas hjärntumören vanligtvis av metastaser, det vill säga migrerande cancerceller, och dess källa kan finnas i vilken del av kroppen som helst. Men svårigheten ligger vanligtvis inte i att fastställa astrocytomets plats, utan i det faktum att tumören kan bete sig annorlunda.

Fokala (nodulära) tumörer med tydlig lokalisering förekommer oftare hos barn. Dessa är oftast godartade tumörer, tydligt definierade på bilder och relativt enkla att avlägsna kirurgiskt. I barndomen diagnostiseras astrocytom vanligtvis, vilka påverkar lillhjärnan, hjärnstammen (medulla oblongata och mellanhjärnan, pons), mer sällan synnerven chiasm eller synnerven. Till exempel läggs cirka 70 % av barnen och endast 30 % av vuxna in med ett hjärnstamsastrocytom. Bland hjärnstamstumörer är den vanligaste en tumör i pons, där kärnorna i fyra par kranialnerver (ansikts-, trochlea-, trigeminus-, abducensnerv) finns. [ 17 ]

Hos vuxna är glialtumörer oftare belägna i nervfibrerna i hjärnhalvorna och har inga tydliga gränser. Sådana tumörer växer ganska snabbt, sprider sig diffust till nervvävnaden och kan nå gigantiska storlekar. Samtidigt är risken för att en sådan tumör degenererar till en cancertumör extremt hög. Vissa forskare tror att hjärnans astrocytom oftare diagnostiseras hos unga och medelålders män (60 %). [ 18 ]