Orsaker till och patogenes vid fördröjd pubertet

Konstitutionell form

Konstitutionell försenad pubertet är vanligtvis ärftlig. Utvecklingen av detta syndrom orsakas av etiologiska faktorer som leder till sen aktivering av hypotalamus-hypofysfunktionen och hämmar den pulserande utsöndringen av hypotalamus-GnRH. De patogenetiska mekanismerna för deras effekt är fortfarande oklara. Många studier har ägnats åt att studera monoaminers kontroll av hypotalamus-hypofysfunktionen hos barn med försenad pubertet. En generell trend i förändringar i katekolaminnivåer har observerats: en minskning av noradrenalin- och adrenalinnivåer och en ökning av serotoninkoncentrationen. En annan tänkbar orsak till försenad pubertet är funktionell hyperprolaktinemi, som kan vara associerad med en minskning av dopaminerg tonus, vilket leder till en minskning av den pulserande utsöndringen av både gonadotropa hormoner och tillväxthormon.

Försenad pubertet vid hypogonadotrop hypogonadism (central genes)

Grunden för försenad pubertet vid hypogonadotrop hypogonadism är en brist i utsöndringen av gonadotropa hormoner som ett resultat av medfödda eller förvärvade sjukdomar i centrala nervsystemet.

Försenad pubertet har observerats hos patienter med cystor och tumörer i centrala nervsystemet (Rathkes pouchcystor, kraniofaryngiom, germinom, gliom i synnerven och hypotalamus, astrocytom, hypofystumörer, inklusive prolaktinom, kortikotropinom, somatotropinom, hypofysadenom hos patienter med multipel endokrin neoplasi typ I).

Försenad pubertet förekommer hos patienter med avvikelser i utvecklingen av hjärnkärl, hypoplasi i septo-optiska regionen och den främre hypofysen, postinfektiösa (tuberkulos, syfilis, sarkoidos, etc.) och poststrålning (bestrålning av tumörtillväxtområdet) lesioner i centrala nervsystemet, huvudskador (under förlossning och neurokirurgiska operationer).

Bland de familjära och sporadiska medfödda sjukdomarna som åtföljs av försenad pubertet är följande syndrom kända: Prader-Wiley, Lawrence-Moon-Bardet-Biedl, Russell-Silver, Hand-Schüller-Christian eller histiocytos X (histiocytos i hypofysen och hypotalamus av Langerhans-celler och deras prekursorer) och lymfocytär hypofysit. Utvecklingen av hypogonadotropisk hypogonadism orsakas av medfödd avsaknad eller minskad förmåga hos hypotalamus att utsöndra GnRH på grund av mutationer i KALI-generna (Kallmanns syndrom), FGFR1, GPR54, gonadotropinfrisättande hormon (GnRH)-receptorgenen och leptingenen, och hypofysen - gonadotropiner (brist på många tropiska hormoner på grund av mutationer i PROP-, HESX- och RGH-generna, isolerad brist på FSH på grund av mutationer i FSH b-subenhetsgenen, prohormonkonvertas-1).

Försenad pubertet kan också uppstå som ett resultat av allvarliga kroniska systemiska sjukdomar. Dessa inkluderar okompenserade hjärtfel, bronkopulmonell, njur- och leverinsufficiens, hemosideros vid sicklecellanemi, talassemi och Gauchers sjukdom, mag-tarmsjukdomar (celiaki, pankreatit, kolit med tecken på malabsorption, Crohns sjukdom, cystisk fibros), okompenserade endokrina sjukdomar (hypotyreos, diabetes mellitus, Itsenko-Cushings sjukdom och syndrom, kongenital leptin- och somatotropisk brist, hyperprolaktinemi), kroniska infektioner, inklusive AIDS.

Försenad pubertet kan förekomma hos flickor med dålig näring eller en kränkning av kosten (tvångsmässig eller artificiell svält, nervös och psykogen anorexi eller bulimi, överätning), med ökad fysisk aktivitet som inte motsvarar individuella fysiologiska förmågor (balett, gymnastik, friidrott och tyngdlyftning, konståkning, etc.), med långvarig användning av glukokortikoider för terapeutiska ändamål, missbruk av narkotiska och giftiga psykotropa ämnen.

Försenad pubertet kan utvecklas under påverkan av negativa miljöfaktorer, till exempel leder en ökning av blyhalten i blodserumet över 3 μg/dl till en fördröjning av sexuell utveckling med 2–6 månader.

Försenad pubertet vid hypergonadotrop hypogonadism (gonadal genes)

Gonadinsufficiens leder till en försvagning av den blockerande effekten av ovariella steroider på hypotalamus-hypofysregionen i reproduktionssystemet och till en responsiv ökning av utsöndringen av gonadotropiner.

Den vanligaste orsaken till försenad pubertet vid hypergonadotrop hypogonadism är agenes eller dysgenes av gonader eller testiklar under kritiska perioder av mänsklig ontogenes (primär hypergonadotrop hypogonadism). De flesta orsakerna till hypergonadotrop hypogonadism är kromosomala och genetiska avvikelser (Turners syndrom och dess varianter), familjära och sporadiska defekter i äggstocksembryogenesen (ren form av gonadal dysgenes med karyotyp 46.XX och 46.XY). Utvecklingen av 46.XY gonadal dysgenes orsakas av mutationer i gener involverade i differentiering av organismen enligt den manliga typen. Som ett resultat av gonadogenesstörningar under embryonalperioden är gonaderna hos kvinnliga patienter bindvävssträngar eller odifferentierade gonader med närvaro av element från de manliga gonaderna (Sertoliceller, Leydigceller, tubulära strukturer). I frånvaro av inverkan av anti-Müllerska hormonet (MIS) och androgener sker utvecklingen av inre och yttre könsorgan enligt den kvinnliga typen.

Faktorer som stör normal embryogenes kan inkludera inaktiverande mutationer i generna för beta-subenheterna av LH och FSH, såväl som mutationer i generna för receptorer för dessa hormoner. Primär äggstockssvikt kan uppstå som ett resultat av autoimmuna sjukdomar. Således upptäcktes i blodserumet hos vissa patienter med karyotyp 46.XX eller 47.XXX med gonadal dysgenes, utöver dysfunktion i könskörtlarna, en hög titer av antikroppar mot den cytoplasmatiska komponenten i äggstocks-, sköldkörtel- och pankreasceller. Sådana patienter uppvisar också tecken på hypotyreos och diabetes mellitus.

Insufficiens i gonaderna kan uppstå när normalt utvecklade äggstockar utvecklar resistens mot gonadotropa stimuli, samt på grund av för tidig utmattning av äggstockarna. Sällsynta autoimmuna sjukdomar som åtföljs av ovariell dysgenes inkluderar ataxi-telangiektasi syndrom.

Metaboliska störningar som kan orsaka primär äggstockssvikt inkluderar brist på enzymer involverade i syntesen av äggstockshormoner. Individer med funktionella mutationer i genen som ansvarar för bildandet av 20,22-desmolas har en normal uppsättning oocyter, men på grund av en defekt i biosyntesen av steroidhormoner kan deras äggstockar inte utsöndra androgener och östrogener. Blockering av steroidogenesen i verkningsstadiet av 17a-hydroxylas leder till ansamling av progesteron och deoxikortikosteron. Mutationen överförs vertikalt i familjen och kan drabba både flickor och pojkar. Vissa individer, som är homozygota, har gonadal dysgenes. Flickor som överlever till puberteten har fördröjd pubertet, ihållande hypertoni och höga progesteronnivåer.

Ärftliga enzymatiska defekter som åtföljs av försenad sexuell och fysisk utveckling inkluderar galaktosemi. Denna autosomalt recessiva sjukdom kännetecknas av en brist på galaktos-1-fosfaturidyltransferas, vilket är involverat i omvandlingen av galaktos till glukos.

Försenad pubertet hos flickor kan bero på förvärvad äggstockssvikt (som ett resultat av äggstocksborttagning i tidig barndom, skada på follikelapparaten under strålbehandling eller cytotoxisk kemoterapi). Det finns rapporter om utveckling av hypergonadotrop hypogonadism efter bilateral äggstockstorsion, autoimmun oophorit, infektiösa och variga inflammatoriska processer.

Testikelfeminiseringssyndrom som orsak till försenad pubertet med primär amenorré är inte en sann form av försenad pubertet och beskrivs därför i ett separat kapitel.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]