Orsaker och patogenes av försenad pubertet

Konstitutionell blankett

Den konstitutionella fördröjningen av puberteten är som regel ärftlig. Bildandet av detta syndrom orsakas av etiologiska faktorer som leder till sen aktivering av hypotalamus-hypofysfunktionen och undertryckande av impulssekretionen av hypotalamus GnRH. De patogenetiska mekanismerna för deras effekter är oklara. Många studier har ägnats åt studien av monoaminkontroll av hypotalamus-hypofysfunktionen hos barn med fördröjd pubertet. Upptäckt en allmän trend i förändringen av katekolamin nivå: att minska nivåerna av noradrenalin och adrenalin och öka koncentrationen av serotonin. En annan orsak till den förmodade fördröjnings pubertet - funktionell hyperprolaktinemi, som kan vara förknippad med en minskning av den dopaminergiska tonen, vilket leder till en minskning i utsöndring av både puls gonadotropiner och tillväxthormon.

Fördröjning i puberteten vid hypogonadotropisk hypogonadism (centralgenes)

Fördröjningen i puberteten med hypogonadotropisk hypogonadism är baserad på brist på gonadotropinhormonsekretion som ett resultat av medfödda eller förvärvade CNS-störningar.

Försenad pubertet markeras hos patienter med cystor och tumörer i det centrala nervsystemet (cysta Rathkes ficka, kraniofaryngiom, germinomas, gliom av synnerven och hypotalamus, astrocytom, hypofystumörer, inklusive prolaktinom, kortikotropinomy, somatotropinomy, hypofysadenom hos patienter med syndromet av multipel endokrin neoplasi typ I).

Försenad pubertet förekommer hos patienter med avvikelser i hjärnans kärl, hypoplasi septoopticheskoy region och främre hypofys, post-infektiös (tuberkulos, syfilis, sarkoidos, etc.) och efter strålning (exponering av tumörtillväxt zon) CNS lesioner skallskador (under förlossningen och neurokirurgiska operationer).

Bland de familjära och sporadiska medfödda sjukdomar som involverar försenad pubertet, känd Prader-Wylie, Laurence-Moon-Bardet-Biedl, Russell-Silver, Henda-Shyullera-Christian, eller histiocytosis X (histiocytosis hypofysen och hypotalamus av Langerhans celler och deras prekursorer) och lymfocytisk hypofysen. Genom utvecklingen av hypogonadotrop hypogonadism orsakar medfödd frånvaro eller reduktion hypotalamus förmåga att utsöndra GnRH grund KALI genmutation (Kallmann syndrom), FGFR1, GPR54, receptorgenen gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) -gen och leptin, och hypofysen - gonadotropiner (brist på många tropiska hormoner grund genmutationer ,, PROP HESX , och HGR ,, isolerad FSH-brist på grund av genmutationer b-subenheten av FSH, prohormonkonvertas-1).

Försenad pubertet kan också uppstå på grund av allvarliga kroniska systemiska sjukdomar. Bland dem okompenserade hjärtsjukdomar, bronkopulmonell, njur- och leversvikt, hemosideros vid serpovidnokletochnoi anemi, talassemi, och Gauchers sjukdom, gastrointestinal sjukdom (celiaki, pankreatit, kolit med symptom av sprue, Crohns sjukdom, cystisk fibros), okompenserade endokrina sjukdomar (hypotyreos, diabetes mellitus , sjukdom, Cushings syndrom, medfödd leptin och tillväxthormonbrist, hyperprolaktinemi), kronisk infektion, inklusive aIDS.

Försenad pubertet kan förekomma i flickor med undernäring eller ätstörningar (forcerad eller artificiell svält, nervös och psykogen anorexi eller bulimi, over-kost), och ökad fysisk aktivitet, som inte motsvarar de individuella fysiologiska funktioner (balett, gymnastik, spåra och weight , skridskoåkning etc), långvarig användning av glukokortikoider för terapeutiska ändamål, drogmissbruk, och giftigt ämne.

Kanske kan utvecklingen av fördröjd puberteten påverkas av negativa miljöfaktorer, till exempel en ökning av bly i serum på mer än 3 μg / dl leda till en försening i sexuell utveckling i 2-6 månader.

Fördröjning i puberteten vid hypergonadotropisk hypogonadism (gonadalgenes)

Gonadal insufficiens leder till en försvagning av den blockerande effekten av äggstockssteroider på hypofys-hypotalamus region i reproduktionssystemet och en ömsesidig ökning gonadotropin sekretion.

Den vanligaste orsaken till försenad pubertet när hypergonadotropic hypogonadism - agenesi eller gonaddysgenesi eller testikel i kritiska perioder av mänsklig ontogenesis (primär hypergonadotropic hypogonadism). Mest orsakar hypergonadotropic hypogonadism representera kromosomala och genetiska abnormaliteter (Turners syndrom och dess varianter), familjära och sporadiska defekter embryogenes äggstock (gonaddysgenesi ren form vid karyotyp och 46.HH 46.XY). Att stiga 46.XY-gonaddysgenesi resultat av genmutationer som är involverade i differentiering av kroppen av manlig typ. Som en följd av störningar i den embryonala perioden gonadogenesis gonads patienter representerar bindvävs strängar eller odifferentierade gonader med närvaron av element av manliga könskörtlar (Sertoliceller, Leydig-celler, rörformiga strukturer). I avsaknad av påverkan antimyullerova hormon (MIS) och androgener utveckling av interna och externa genitalier hos kvinnliga slag inträffar.

Faktorer som stör den normala embryogenes, kan inaktiverande mutationer av gener beta-subenheter av LH och FSH, såväl som mutationer i generna av receptorer för dessa hormoner. Primärt misslyckande hos äggstockarna kan förekomma som ett resultat av autoimmuna störningar. Så, i serum hos vissa patienter med karyotyp eller 46.HH 47.HHH med gonaddysgenesi, förutom att dysfunktion av könskörtlarna, avslöjade en hög titer av antikroppar till den cytoplasmiska komponenten i äggstocksceller, sköldkörtel och pankreatiska körtlar. Dessa patienter har också tecken på hypothyroidism och diabetes mellitus.

Brist på sexkörtlar kan uppstå med utveckling av resistens hos de normalt utvecklade äggstockarna till gonadotropa stimuli, liksom på grund av för tidig uttömning av äggstockarna. För sällsynta autoimmuna sjukdomar, åtföljd av ovariell dysgenes, anses ataxi-telangiectasiasyndrom.

Bland de metaboliska störningarna som kan orsaka primär ovariesvikt kan vi namnge bristen på enzymer som är involverade i syntesen av äggstockshormoner. Personer med funktionella mutationer i genen som är ansvarig för bildningen av 20,22-desmolazy har en normal uppsättning av oocyter, men på grund av en defekt i biosyntesen av steroidhormoner deras äggstockar inte kan utsöndra androgener och östrogener. Blockaden av steroidogenes under verkan av 17a-hydroxylas leder till ackumulationen av progesteron och deoxikortikosteron. Mutationen överförs vertikalt i familjen och kan påverka både tjejer och pojkar. Vissa människor, som är homozygota, har gonadal dysgenes. Flickor som överlever till puberteten har fördröjning i puberteten, persistent hypertoni och en hög nivå av progesteron.

Till ärftlig konditionerade enzymatiska defekter, åtföljd av en försening i sexuell och fysisk utveckling innefattar galaktosemi. Denna autosomala recessiva sjukdom kännetecknas av en brist på galaktos-1-fosfatidyltransferas involverat i omvandlingen av galaktos till glukos.

Försenad pubertet hos flickor kan bero på förvärvad ovariesvikt (som ett resultat av avlägsnande av äggstockarna under tidig barndom, skadar follikulär apparat i processen för strålning eller cytotoxisk kemoterapi). Det finns rapporter om utvecklingen av hypergonadotropisk hypogonadism efter bilateral ovariell torsion, autoimmun oophorit, infektiösa och purulenta inflammatoriska processer.

Testikulär feminiseringssyndrom som orsak till fördröjd puberteten med primär amenorré är inte en sann form av fördröjning i puberteten, så beskrivs det i ett separat kapitel.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]