Orsaker till och patogenes vid autoimmun kronisk tyreoidit

Studien av HLA-systemet visade att Hashimotos tyreoidit är associerad med DR5-, DR3-, B8-loci. Den ärftliga uppkomsten av sjukdomen (tyreoidit) Hashimoto bekräftas av data om frekventa fall av sjukdomen bland nära släktingar. Genetiskt betingad defekt hos immunkompetenta celler leder till en nedbrytning av naturlig tolerans och infiltration av sköldkörteln av makrofager, lymfocyter och plasmaceller. Data om subpopulationer av perifera blodlymfocyter hos patienter med autoimmuna sjukdomar i sköldkörteln är motsägelsefulla. De flesta författare anser dock att den primära kvalitativa antigenberoende defekten hos T-suppressorer är en kvalitativ antigenberoende defekt. Men vissa forskare bekräftar inte denna hypotes och föreslår att den omedelbara orsaken till sjukdomen är ett överskott av jod och andra läkemedel, som tilldelas rollen som en upplösande faktor i nedbrytningen av naturlig tolerans. Det har bevisats att produktionen av antikroppar sker i sköldkörteln, utförs av derivat av betaceller, är en T-beroende process. Bildning av antikroppar mot tyreoglobulin (ATA), mikrosomalt antigen (AMA) och TSH-receptor leder till uppkomsten av immunkomplex och frisättning av biologiskt aktiva substanser, vilket i slutändan orsakar destruktiva förändringar i thyrocyter och leder till en minskad sköldkörtelfunktion. Resultatet av kronisk tyreoidit är hypotyreos. Därefter kan patomorfologiska förändringar vara hypertrofiska eller atrofiska.

En minskning av koncentrationen av sköldkörtelhormoner i blodet främjar en ökning av frisättningen av sköldkörtelstimulerande hormon från hypofysen, vilket provocerar fram ökad tillväxt av det återstående sköldkörtelstimulerande epitelet (med efterföljande infiltration av lymfocyter) genom att bilda antigen-antikroppskomplex och förstöra follikelepitelet. Den cytotoxiska effekten beror på K-cellernas verkan i kombination med autoantikroppar. Således åtföljs en gradvis ökning av hypotyreosymtom av en ökning av körtelns storlek och slutligen bildandet av struma.

Den atrofiska formen kännetecknas av den kliniska bilden av hypotyreos utan förstorad körtel även med höga nivåer av TSH i blodet. Denna situation tyder på sköldkörtelepitelets okänslighet för hormonet. Det finns rapporter i litteraturen vars författare förklarade detta fenomen med effekten av tyreoglobulin som frisätts i blodet på TSH-membranreceptorer. Samtidigt noterades ett omvänt förhållande mellan koncentrationen av tyreoglobulin och receptorernas känslighet.

T. Feit visade med hjälp av cytokemisk metod att patienter med sköldkörtelatrofi kan ha immunoglobuliner G, som kan blockera TSH-inducerad tillväxt av sköldkörtelvävnad. Samma antikroppar hittades vid tyreotoxikos utan förstoring av körteln. Det noterades att patienter med sköldkörtelatrofi ibland föder barn med en familjär form av medfödd hypotyreos. Ett annat kännetecken för sällsynta typer av Hashimotos tyreoidit är en atypisk variant av kliniska manifestationer, när hypertyreosfasen ersätts av en hypotyreosfas, och sedan utvecklas hypertyreos igen. Hittills är dock orsakerna till ett sådant förlopp av kronisk tyreoidit inte exakt kända. Men det faktum att sköldkörtelstimulerande immunoglobuliner ibland bestäms i blodet hos patienter med kronisk tyreoidit gör att vi kan anta att hypo- och hypertyreosfaserna återspeglar förhållandet mellan sköldkörtelstimulerande och sköldkörtelblockerande antikroppar.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patologisk anatomi

Vid Hashimotos tyreoidit är sköldkörteln förstorad till 50-150 g eller mer; tät, ibland träig, med en ojämn yta. I sektion är dess substans ofta vitmarmorerad eller vitaktig-rosa, ibland gulaktig, med en storlobad struktur. Mot denna bakgrund är noder av olika storlekar och typer vanliga. Körteln är inte sammansmält med omgivande vävnader. Körtelns stroma är rikligt infiltrerad med lymfoida element, inklusive plasmaceller. Bildningen av typiska lymfoida folliklar av olika storlekar med ljusa centra och en tydlig mantelzon observeras. I sällsynta fall är infiltrationen diffus och orsakas antingen av ansamling av små lymfocyter eller huvudsakligen av plasmaceller. Infiltraten orsakar separation av sköldkörtelfolliklar, ibland bevaras stora lobuler, i vilka folliklar med morfologiska tecken på ökad funktionell aktivitet (fenomen av hasitoxikos) finns. I andra områden är folliklarna små, fodrade med antingen kompakterade eller hypertrofierade epitelceller som transformerats till Hürthle-Ashkenazi-celler. Kolloiden är tjock eller saknas. I degenerativt förändrade folliklar finns deflaterade follikulära och jättelika flerkärniga celler bildade från follikulärt epitel. Lymfoida element finns ibland i follikelväggen, vilket komprimerar follikulära celler, men förstör deras membran och bevarar sitt eget. Transformation av follikulärt epitel till Hürthle-Ashkenazi-celler sker också i överlevande folliklar; dessa celler har ofta jättelika, fula kärnor, binukleära, etc. Körtelns stroma är ofta fibrotiskt, särskilt i den interlobulära septa. Graden av fibros är tidig. Det kan ge körteln en tät, ibland träig konsistens. Då är körteln svår att skilja från Riedels tyreoidit. Detta är en fibrös variant av Hashimotos sjukdom. Det finns en synvinkel att förändringar i sköldkörteln med denna sjukdom, om de fortskrider över tid, då är mycket långsamt.

I plasmacytärcellsvarianten av sjukdomen är infiltrationen diffus, huvudsakligen av plasmaceller. I dessa fall är omvandlingen av tyrocyter till Hürthle-Ashkenazi-celler särskilt intensiv, liksom förstörelsen av körtelparenkym, men fibros i stroma förekommer sällan.

I den atrofiska formen överstiger körtelns massa inte 5-12 g, i en betydande del av den är parenkymet ersatt av hyaliniserad bindväv innehållande lymfoida element med en blandning av plasmaceller. I de bevarade folliklarna observeras antingen transformation av tyrocyter till Hürthle-Ashkenazi-celler eller skivepitelcellsmetaplasi.