Onkotron

Oncotron är ett antimetabolit- och antitumörmedel. Det är ett cytostatiskt läkemedel, ett syntetiskt derivat av antracendion.

Det är möjligt att läkemedlet verkar genom ytterligare elektrostatisk syntes av mitoxantron med DNA, vilket orsakar flera brott i dess kedja.

Komponenten mitoxantron påverkar både prolifererande och icke-prolifererande celler. Dess effekt är inte knuten till cellcykelns olika stadier.

Förutom den antitumörmotverkande effekten har mitoxantron antibakteriella, immunmodulerande och samtidigt antiprotozoala och antivirala effekter.

[ 1 ]

Indikationer Onkotron

Det används för följande sjukdomar:

• icke-lymfoblastisk leukemi i det akuta skedet (vuxna);
• bröstcancer;
• maligna icke-Hodgkins lymfom;
• primär hepatocellulärt karcinom;
• äggstockscancer;
• Hormonresistent prostatacancer åtföljd av smärta.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Släpp formulär

Elementet frisätts i form av ett injektionskoncentrat (intravenöst eller intrapunkturellt) - i glasflaskor på 10 mg/5 ml eller 20 mg/10 ml, och även 25 mg/12,5 ml eller 30 mg/15 ml (motsvarande 2 mg/ml). Det finns 1 sådan flaska i förpackningen.

Farmakodynamik

Det har ännu inte varit möjligt att definitivt fastställa mekanismen för antitumöraktivitet, men baserat på preliminära data kan man dra slutsatsen att läkemedlet är inbäddat mellan DNA-molekylens partiklar och därigenom blockerar transkription med replikation.

Samtidigt hämmar mitoxantron topoisomeras-2 och har en ospecifik effekt på cellcykeln.

Farmakokinetik

Vid intravenös injektion passerar mitoxantron in i vävnaderna med hög hastighet, varefter det distribueras dit; därifrån frisätts det gradvis. Höga koncentrationer av elementet registreras i lungorna med levern, och dessutom, i fallande ordning: i benmärg, hjärta, sköldkörtel med mjälte, bukspottkörtel och binjurar med njurarna. Det övervinner inte BBB.

Intraplasmisk proteinsyntes är 90 %; metaboliska processer utvecklas i levern. Under en 5-dagarsperiod utsöndras 13,6–24,8 % av substansen från kroppen med galla och 5,2–7,9 % med urin. Den terminala halveringstiden är 9 dagar.

Hos personer med leverproblem är läkemedlets elimineringshastighet minskad.

Dosering och administrering

Mitoxantron är en komponent i många kemoterapeutiska behandlingar, så när man väljer doseringar, behandlingar och administreringsmetoder för varje enskilt fall är det nödvändigt att studera den speciella medicinska litteraturen.

Läkemedlet administreras intravenöst med låg hastighet – minst 5 minuter; det kan användas via dropp – under en period på 15–30 minuter. Det rekommenderas att använda Oncotron med låg hastighet genom en infusionsslang och samtidigt utföra en snabb infusion av 5 % glukosvätska eller 0,9 % NaCl.

Läkemedlet kan inte administreras rektalt, subkutant, intramuskulärt eller intraarteriellt.

Totalt får maximalt 200 mg/m2 av läkemedlet ^{administreras}.

Vid NHL, äggstocks-, bröst- eller levercancer används läkemedlet som monoterapi i en dos på 14 mg/m2 ^{en gång} per 3-veckorsperiod. Hos personer som tidigare har genomgått kemoterapi, och utöver detta, i kombination med andra antitumörmedel, reduceras läkemedlets dos till 10-12 mg/m2 ^. Vid upprepade cykler väljs läkemedlets dos med hänsyn till varaktigheten och intensiteten av hämningen av hematopoetiska benmärgsprocesser.

Om antalet neutrofiler under tidigare cykler har minskat till <1500 eller antalet trombocyter till <50 000 celler/μl, minskas dosen av läkemedlet med 2 mg/m2 ^. Om antalet neutrofiler har minskat till <1000 eller antalet trombocyter till <25 000 celler/μl, minskas ytterligare doser av läkemedlet med 4 mg/ ^m2.

Vid icke-lymfoblastisk leukemi, för att framkalla remission, används läkemedlet dagligen i en dos på 10–12 mg/m² ^– under en 5-dagarsperiod, tills en total dos på 50–60 mg/m² erhålls ^. Stora doser av läkemedlet (14+ mg/m² ⁾ kan användas dagligen i 3 dagar.

För behandling av hormonresistent prostatacancer krävs en dos på 12–14 mg/ ^m², administrerad en gång var 21:e dag. Tillsammans med detta används små doser av GCS dagligen (prednisolon i en dos av 10 mg/dag eller hydrokortison – 40 mg/dag).

Vid intrapleural installation (metastaser som påverkar pleura vid NHL eller bröstcancer) är en engångsdos 20–30 mg. Före ingreppet löses läkemedlet i 0,9 % NaCl (50 ml). Om möjligt bör exsudat från pleura avlägsnas innan behandlingen påbörjas. Det upplösta Oncotron-koncentratet måste värmas upp till kroppstemperatur och sedan administreras med låg hastighet (sessionen varar 5–10 minuter), utan att man applicerar kraft. Den första dosen av läkemedlet kvarhålls i pleurahålan i 48 timmar. Under hela denna period måste patienten röra sig – för optimal fördelning av läkemedlet i pleura.

Efter att den angivna tidsperioden (48 timmar) har avslutats utförs upprepad dränering i pleurahålområdet. Om effusionsvolymen är mindre än 0,2 l avslutas den första terapeutiska cykeln. Om denna siffra är mer än 0,2 l måste ytterligare en administrering av 30 mg av substansen utföras.

Innan en upprepad installationsprocedur utförs är det nödvändigt att bestämma de hematologiska värdena. Den andra delen av läkemedlet får finnas kvar i pleurahålan. Under en behandlingscykel är maximalt 60 mg av komponenten tillåten. Om antalet trombocyter med neutrofiler ligger inom det normala intervallet kan ytterligare en intrapleural installation utföras efter 1 månad. Inom 1 månad före och efter ingreppet bör systemisk behandling med cytostatika undvikas.

[ 6 ]

Använd Onkotron under graviditet

Oncotron ska inte förskrivas under amning eller graviditet.

Kontra

Bland kontraindikationerna:

• svår överkänslighet mot migoxantron eller andra komponenter i läkemedlet;
• neutrofilantal mindre än 1500/μl (förutom för behandling av icke-lymfoblastisk leukemi).

Försiktighet krävs under följande förhållanden:

• hjärtpatologier;
• tidigare bestrålning i mediastinumområdet;
• undertryckande av hematopoetiska processer;
• allvarlig njur- eller leverdysfunktion;
• Kandidatexamen;
• akuta infektioner av svamp-, virus- (detta inkluderar bältros och vattkoppor) eller bakteriell etiologi (det finns en risk för generalisering och uppkomsten av allvarliga komplikationer);
• sjukdomar som medför hög risk för att utveckla hyperurikemi (uratnefrolitiasis eller gikt);
• personer som tidigare har använt antracykliner.

Bieffekter Onkotron

Bland de viktigaste biverkningarna:

• skada på hematopoetisk funktion: leukopeni (uppträder ofta inom 6-15 dagar, med återhämtning inom 21 dagar), trombocytopeni, neutrocytopeni eller erytrocytopeni. Anemi förekommer ibland;
• matsmältningsstörningar: anorexi, förstoppning, illamående, diarré, aptitlöshet, kräkningar, svår smärta i bukhinnan, stomatit och blödning i mag-tarmkanalen. I sällsynta fall noteras ökad aktivitet av levertransaminaser och leverdysfunktion;
• störningar som påverkar hjärt-kärlsystemet: förändringar i EKG-värden, arytmi med takykardi, försvagning av vänsterkammarens ejektionsfraktion, myokardischemi och dessutom hjärtsvikt. Toxisk skada på hjärtmuskeln (till exempel hjärtsvikt) kan uppstå både under behandling med introduktion av mitoxantron och månader eller till och med år efter dess avslutade behandling. Sannolikheten för att utveckla kardiotoxiska effekter ökar vid en total dos på 140 mg/ ^m2.
• Skador på andningssystemet: det finns rapporter om förekomst av interstitiell pneumonit;
• tecken på allergi: utslag, sänkt blodtryck, klåda eller dyspné, samt anafylaktiska symtom (t.ex. anafylaxi) och urtikaria;
• lokala manifestationer: utveckling av flebit; vid extravasation uppstår sveda, svullnad, smärta och erytem, samt nekros som påverkar närliggande vävnader. Det finns information om att venerna i området där läkemedlet injicerades, såväl som vävnaderna intill dem, får en intensiv blå nyans;
• andra: systemisk svaghet, huvudvärk, håravfall, förhöjd temperatur, svår trötthet, ospecifika neurologiska manifestationer, ryggsmärtor, amenorré och menstruationsrubbningar. I sällsynta fall får naglarna och epidermis en blåaktig nyans. Nageldystrofi, hyperurikemi eller β-kreatininemi observeras i isolerade fall, liksom sekundär infektion och botbar blåfärgning av senhinnan.

[ 5 ]

Överdos

Intoxikation kan leda till potentiering av myelotoxicitet, såväl som ovan nämnda biverkningar.

Dialys ger inga resultat. Vid förgiftning bör patienten övervakas noggrant och symtomatiska åtgärder vidtas vid behov. Det finns inga data om motgiftet mitoxantron.

Interaktioner med andra droger

Vid intravenös administrering får läkemedlet inte blandas med andra substanser (en fällning kan bildas).

Läkemedlet förstärker aktiviteten hos många cytotoxiska läkemedel - till exempel metotrexat, cisplatin med vinkristin, cytarabin och dakarbazin med cyklofosfamid, och dessutom 5-fluorouracil.

Kombinationen av Oncotron och andra antitumörmedel, liksom användning av läkemedel mot bakgrund av bestrålning av mediastinumområdet, kan öka dess myelo- och kardiotoxicitet.

Administrering tillsammans med läkemedel som blockerar tubulär sekretion (inklusive urikosuriska anti-giktmedel – sulfinpyrazon) ökar sannolikheten för att utveckla nefropati.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Förvaringsförhållanden

Oncotron ska förvaras utom räckhåll för små barn. Vätskan får inte frysas. Temperaturmarkeringar - högst 25 °C.

Hållbarhetstid

Oncotron kan användas inom en 3-årsperiod från försäljningsdatumet för läkemedlet.

Ansökan för barn

Det finns ingen bekräftad information om att användningen av läkemedlet inom barnläkare är effektiv och säker.

Analoger

Analoger av substansen är Novantrone och Mitoxantrone.