Ondem

Ondham är ett ämne som förhindrar utveckling av illamående tillsammans med kräkningar. Det är ett antagonistläkemedel verkande mot 5-HT3-terminering av serotonin.

Läkemedel som används vid strålbehandling eller cytostatisk behandling kan öka serotonin i tunntarmen, vilket medför utveckling av kräkningsreflex - aktiverar slutet av 5-HT3 serotonin, och upphetsning utvecklas i de avferenta receptorerna i vagusnerven. Samtidigt utförs en serotoninfrisättning i postretireområdet, vilket genom det centrala systemet initierar utvecklingen av gagreflexen.

Drogen blockerar aktiviteten hos utlösningsmekanismer som är ansvariga för utseendet av gagreflexen.

[1]

Indikationer Ondema

Det används vid illamående tillsammans med kräkningar, som orsakas av strålbehandling eller cytotoxisk kemoterapi.

Utsedd för att förhindra utveckling och bortskaffande av befintlig kräkningar med illamående efter avslutad operation.

[2]

Släpp formulär

Utlösningen av den terapeutiska substansen uppnås i injektionsvätskan - inuti ampullerna med en volym av 2 eller 4 ml; förpackningen innehåller 5 sådana ampuller.

[3], [4]

Farmakodynamik

Ondansetron är en starkt selektiv antagonist av serotonin 5HT3-änden med en kraftfull terapeutisk effekt.

Läkemedlet eliminerar eller förhindrar kräkningar med illamående, som utvecklas som ett resultat av strålterapi eller cytotoxiska kemoterapiprocedurer, och förutom illamående med kräkningar i samband med kirurgiska operationer.

Ondansetron påverkas inte ännu fullständigt. Det är ett antagande att läkemedlet blockerar utseendet av gagreflex, vilket ger en antagonistisk effekt på änden av 5HT3, lokaliserad i regionen av neuroner i CNS och PNS.

Ondem minskar patientens psykomotoriska aktivitet, samtidigt som den inte har en lugnande effekt.

Farmakokinetik

Efter administrering av läkemedel noteras plasma Cmax-värden efter en 10-minutersperiod. Fördelningsvolymen är 140 l. De flesta av de använda delarna är involverade i intrahepatisk metabolism. I oförändrat tillstånd utsöndras upp till 5% av läkemedlet i urinen. Halveringstiden är cirka 3 timmar (för äldre - 5 timmar).

Intlasma proteinbindning är 70-76%.

Hos individer med måttlig svårighetsgrad av nedsatt njurfunktion (CC-värden är 15-60 ml / minut) minskar läkemedlets totala clearance och fördelningsvolym, vilket resulterar i en kliniskt obetydlig förlängning av substansens halveringstid.

Hos personer med nedsatt lever av kronisk natur (i det svåra skedet, indikatorerna) av den totala clearance av ondansetron minskar signifikant samtidigt med förlängningen av halveringstiden (upp till 15-32 timmar).

[5], [6],

Dosering och administrering

Uppköst tillsammans med illamående, utveckling med strålning eller kemoterapi.

Den emetogena potentialen för cancerbehandling varierar med dosens storlek, liksom kombinationen av strålterapi med kemoterapi. Valet av satsläget bestäms av svårighetsgraden av den emetogena effekten.

Vuxna.

Emetogen kemo- och strålterapi.

För intramuskulär och intravenös injektion krävs administrering av 8 mg av substansen via injektion, med låg hastighet (minst en halv minut), omedelbart före behandlingstiden.

För att förhindra att långvarig eller försenad kräkningar uppträder (visas efter de första 24 timmarna), är det nödvändigt att ta medicinen oralt.

Kemoterapeutiska kemoterapiprocedurer (till exempel höga delar av ciplatin).

Läkemedlet används i form av en enstaka dos av 8 mg (w / m eller vikt / vikt), som injiceras före starten av kemoterapinsessionen. Delar över 8 mg (upp till 16 mg) får administreras uteslutande via iv-infusion (med 0,9% NaCl eller annat lämpligt lösningsmedel - 50-100 ml av substansen). Infusionsvaraktigheten är minst 15 minuter. Vid en tid kan du inte använda mer än 16 mg av läkemedlet.

Vid högt kemoterapeutisk behandling behöver dosen på 8 mg (eller lägre) inte upplösas - den administreras via IV eller IM-injektion vid låg hastighet (minst 0,5 minuter) omedelbart före procedurens början. Därefter används drogen 2 gånger om dagen - in / i eller i / m injektion av 8 mg av läkemedlet efter 2 och 4 timmar; eller en kontinuerlig infusion (i 24 timmar) av 1 mg / timmen av ämnet kan användas.

Ökad läkemedelseffektivitet under kemoterapiens högt kemoterapeutiska förlopp kan uppnås med hjälp av en 1-faldig tilläggsapplikation av 20 mg dexametason före procedurens början.

Används för åldersundergruppen på 0,5-17 år.

I pediatri administreras Ondem via en infusion, förupplöst i 0,9% NaCl eller ett annat lämpligt lösningsmedel. Denna procedur varar minst 15 minuter. En del av läkemedlet beräknas baserat på kroppsytans yta eller barnets vikt.

Val av delar, med hänsyn till patientens yta.

Introduktionen utförs omedelbart innan procedurens start - 1-faldig injektionsdos på 5 mg / m ²; medan in / i portion ska vara högst 8 mg. Efter 12 timmar börjar oral administrering av läkemedlet, vilket kan variera ytterligare 5 dagar.

Val av portioner baserat på vikt.

En enda injektion av läkemedlet är 0,15 mg / kg; A / V-delen kan vara högst 8 mg av en substans. Under den första dagen är det tillåtet att utföra ytterligare 2 intravenösa droger med en 4-timmars paus. Efter 12 timmar sker en övergång till oral administrering av läkemedlet - dess längd kan vara ytterligare 5 dagar.

Äldre människor.

Människor över 65 år måste lösa upp några doseringsinjektioner för intravenös infusion och injicera sedan över en 15-minutersperiod. Vid behov av återanvändning bör intervallet mellan injektioner vara minst 4 timmar.

Personer i åldern 65-74 år föreskrivs en initial dosering av läkemedlet, som är 8 eller 16 mg; Det krävs att införa det genom infusion (15 minuter). Du kan fortsätta behandlingen med en dos av 8 mg, som administreras 2 gånger om dagen. Denna infusion varar i 15 minuter och intervallet mellan behandlingarna är minst 4 timmar.

Människor över 75 år ges först intravenöst med högst 8 mg av läkemedlet (minsta 15-minuters infusion). Senare administreras samma 8 mg av läkemedlet 2 gånger per dag (15-minuters infusion med minst 4 timmars mellanrum).

Personer med nedsatt leverfunktion.

Hos personer med liknande sjukdomar med måttlig eller svår natur finns det en signifikant minskning av clearance och termen serumhalveringstid för komponenten ökar. Sådana patienter kan administreras per dag med högst 8 mg Ondem.

Postoperativ kräkningar med illamående.

Vuxna.

För att förhindra förekomst av postoperativa störningar (kräkningar med illamående), ska 4 mg av läkemedlet injiceras intramuskulärt eller via intravenös injektion (låg hastighet) under anestesiinjektionsprocessen.

När illamående redan är närvarande används samma doseringsdel tillsammans med kräkningar, som används långsamt intravenöst eller intramuskulärt.

Vid barnens ålder (sedan 1 månad och till 17 års jubileum).

För att förhindra eller eliminera postoperativ kräkningar med illamående hos ett barn som bedrivs under allmänbedövning används 0,1 mg / kg av läkemedlet (maximalt 4 mg av substansen) genom en långsam injektion (minst en halv minut) före anestesi under denna injektion, och även efter det eller efter operationen.

[9]

Använd Ondema under graviditet

Det finns ingen information om huruvida det är säkert att använda drogen under graviditeten. Experiment med djurens deltagande visade att Ondam inte hade någon negativ inverkan på embryonal och fosterutveckling, och även under graviditeten, peri- och postnatalperioden. Men på grund av bristen på bekräftelse av dessa uppgifter om en person är det inte nödvändigt att ordinera mediciner för gravida kvinnor.

Experimentella tester visade också att ondansetron passerar in i mors mjölk hos djur. Därför, när behovet av användning av läkemedlet är nödvändigt för att överge amning.

Kontra

Kontraindicerat i kombination med apomorfinhydroklorid - på grund av risken för en kraftig minskning av blodtrycksvärden och medvetslöshet vid kombinationen.

Också inte föreskrivna för personer med stark känslighet i samband med ämnena i läkemedlet.

[7], [8]

Bieffekter Ondema

Huvudsidans skyltar är:

• immunförsvar: omedelbara intoleranssymptom (ibland kan det vara svårt, även att nå anafylaksi);
• NA arbete sjukdom: kramper, huvudvärk, rörelsestörningar (inklusive extrapyramidala symtom - dystoniska symptom oculogyric kris- och dyskinesi, som inte leder till bestående kliniska men), men andra än att yrsel - främst i höghastighets injektion droger;
• problem med visuell funktion: korttidssynthet (ögonopacitet) samt tillfällig blindhet (huvudsakligen efter IV-injektion). Blindhet försvinner ofta efter 20 minuter;
• Hjärtat: arytmi, bradykardi, och tillsammans med smärta i bröstbenet (index ST-sänkning åtföljda eller inte) och förlängning av QT-intervallet (här inkluderar skakningar eller ventrikelflimmer);
• vaskulära störningar: en minskning av blodtrycket och heta blinkar eller en känsla av värme;
• problem som påverkar bårenets och andningsorganens organ: hicka;
• skador i matsmältningssystemet: förstoppning;
• Tecken på hepatobiliärt system: Ej följt av symtom på ökade värden på leveraktivitet. Det är främst noterat hos personer som använder kemoterapeutiska medel som innehåller cisplatin;
• lesioner av subkutan vävnad och epidermis: giftigt utslag (till exempel PET);
• systemiska störningar: lokala manifestationer i injektionsområdet.

Under efterregistreringsobservationer registrerades följande överträdelser:

• arbeta skada CCC: obehag och smärta i bröstbenet, hjärtklappning, extrasystole, synkope, takykardi (som inkluderar dess mångfald av supraventrikulära och ventrikulära), förändringar i EKG-avläsningar, och förmaksflimmer;
• symtom på intolerans: anafylaksi och anafylaktiska symptom, utslag, bronkialpasma, urtikaria, angioödem och klåda;
• Störningar av nationalförsamlingens funktion: chorea, parestesi, brännande känsla, diplopi och myoklonus, och dessutom gångproblem, lingual protrusion och rastlöshet;
• systemiska manifestationer och lokala tecken: smärta, rodnad och brännande känsla i injektionsområdet samt en ökning av temperaturen;
• andra: utvecklingen av hypokalemi.

Överdos

Ondansetron ökar värdena för QT-intervallet beroende på storleken på delen. När läkemedelsförgiftning är nödvändig för att övervaka EKG.

Symptom på överdosering innefattar svår obstipation, synnedgång, minskning av BP-värden och vasovagal tecken med en tillfällig AV-blockad av 2: a graden. Alla dessa manifestationer försvann helt och hållet.

Läkemedlet har ingen motgift, därför är det under symtom och stödåtgärder vid berusning.

Det är omöjligt att använda ipecac för eliminering av ondansetronförgiftning, eftersom dess effekt inte kommer att utvecklas på grund av Ondems antiemetiska effekt.

[10], [11], [12]

Interaktioner med andra droger

Ondansetron saktar inte eller påskyndar metabolismen av andra läkemedel i kombination med den. Test visade att läkemedlet inte interagerar med furosemid, lignokain, temazepam, alkoholhaltiga drycker, och förutom morfin, tiopental, alfentanilom, propofol och tramadol.

Medicinering involverade i utbytet, tillsammans med en mängd olika enzymer hemoprotein P450 levern, och dessutom, tillsammans med CYP3A4 av CYP2D6 och CYP1A2. En mängd olika metabola enzymer möjliggör standardparametrar för att kompensera för att bromsa eller försvaga aktiviteten hos något av dem (kanske - när CYP2D6 genetisk brist element) påverkan av andra enzymer, vilket resulterar i någon effekt när det gäller att utveckla systemisk clearance (eller kommer det att vara obetydlig).

Ondam ska försiktigt kombineras med droger, förlänga QT-intervallet eller leda till en överträdelse av saltbalansen.

Användningen av läkemedlet i kombination med apomorfinhydroklorid är förbjudet, eftersom det kan leda till en kraftig minskning av blodtrycksvärden och medvetslöshet.

Hos människor, med användning av potentiell CYP3A4 inducerare materialkomponenten (till exempel karbamazepin, fenytoin, och rifampin), nivån av läkemedlet ökar clearance, blod och dess värde reduceras.

Utvecklingen av serotonin förgiftning (med förändringar i mental status, neurala-muskelsjukdomar och autonom labilitet) utvecklas vid kombinerad användning av preparatet tillsammans med andra serotonerga läkemedel - t.ex. SSRI och SNRI.

Information som erhållits under vissa kliniska tester visade att ondansetron kan försvaga den analgetiska effekten av tramadol.

Införandet av läkemedlet tillsammans med ämnen som förlänger värdena för QT-intervallet leder till ytterligare förlängning.

Den kombinerade användningen av Ondem och kardiotoxiska läkemedel (till exempel antracykliner) ökar sannolikheten för att utveckla arytmier.

Förvaringsförhållanden

Ondem kan förvaras på en plats som är stängd för barn. Temperaturindikatorer - inte högre än 25 ° C.

[13], [14], [15]

Hållbarhetstid

Ondam får användas under 36 månader från det att den terapeutiska substansen säljs.

[16], [17], [18], [19]

Ansökan om barn

För kemoterapi ordineras barn äldre än sex månader och för förebyggande och eliminering av postoperativ kräkningar med illamående - äldre än 1 månad.

[20]

Analoger

Analoger av läkemedlet är läkemedel Zondan, Emetron och Ondansetron med Osetron.

[21], [22]