Neksavar

Nexavar är ett läkemedel som försvagar proliferationen av tumörceller.

Läkemedlet innehåller en komponent av sorafenib, vilket saktar ner effekten av ett antal enzymer från kinasubkategorin. Bland dessa är kinaser av den intracellulära typen, liksom de som ligger på cellytan (BRAF och c-CRAF med FLT-3, och dessutom KIT med VEGFR-1, -2 och -3, och även RET med PDGFR-p). Många kinaser, vars verkan saktas av sorafenib, är deltagare i signaltransporter till neoplasmcellerna och förutom dessa processer av angiogenes och apoptos.

Indikationer Neksavara

Det används för att behandla vanligt njurcellscancer. Till exempel är läkemedlet ordinerat vid en progressiv form av sjukdomen hos personer som inte hjälpts av tidigare behandling med interferon-a eller IL-2.

Dessutom används hepatocellulärt karcinom i karcinom (som ett medel att välja i denna patologi).

[1], [2],

Släpp formulär

Utlösningen av terapeutiskt medel implementeras i tabletter - 28 stycken inuti cellförpackningen. I lådan - 4 förpackningar.

Farmakodynamik

Under testen undertryckte sorafenib neoplasmer av hepatocellulär karcinom hos människor, såväl som njurcellkarcinom och några andra humana tumör xenotransplantat i experimentella möss som hade tagit bort deras tymus.

På modeller som visar renalcellkarcinom och leverkarcinom finns en minskning av angiogenes inuti tumörvävnaden, liksom en ökning av apoptos i cellerna i neoplasmerna. Leverkreftsmodellen visade också en försämring av rörelsen av signaler till neoplasmcellerna när sorafenib användes.

[3], [4], [5]

Farmakokinetik

Efter intag av sorafenib är nivået av biotillgänglighet ungefär 38-49%. Termen halveringstid är inom intervallet 25-48 timmar.

Efter upprepad användning av sorafenib 7-dygnscykeln ökar kumulationen av droger inuti kroppen med 2,5-7 gånger (jämfört med en enda administrering av tabletten). Under veckotiden med konstant användning av läkemedlet uppnås en jämviktsserumindikator för sorafenib (andelen Cmax till Cmin är mindre än 2).

Efter oral administrering noteras Cmax-värdena för sorafenib efter 3 timmar. När det används tillsammans med mat, som innehåller en måttlig mängd fett, förändras biotillgängligheten för drogen nästan inte, men när den administreras med en fet mat, minskar den med 29% (jämfört med att äta på tom mage).

Införandet av en del av mer än 0,4 g leder till en icke-linjär ökning av Cmax och AUC i serum (de erhållna värdena är mindre än väntat vid linjär kinetik).

In vitro-test var sorafenib 99,5% syntetiserat med protein.

Oxidation av sorafenib realiseras inuti levern med hjälp av elementet CYP3 A4. Tillsammans med detta sker glukuronisering med hjälp av UGT1 A9. Som krävs för att ta hänsyn till att inom det gastrointestinala området hos ett läkemedel konjugat klyvs under verkan av bakterie glukuronidas, varvid okonjugerad aktiva komponenten reabsorberas (administrering tillsammans med neomycin minskar bildandet av okonjugerad elementet inom det gastrointestinala området, på grund av vilken den genomsnittliga biotillgängligheten PM minskas med 54%).

Efter intag av läkemedlet i lösningen (en del av 0,1 g) i 14 dagar utsöndras cirka 96% av substansen (77% genom tarmarna och 19% genom njurarna som derivat). Cirka 51% av läkemedlen utsöndras oförändrade - endast genom tarmarna (ingen oförändrad komponent observeras i urinen).

[6], [7], [8]

Dosering och administrering

Att utföra läkemedelsbehandling kan endast läkare med erfarenhet av användning av cancermedicinska medel.

Under dagen är det nödvändigt att applicera 0,8 g av läkemedlet (2 tabletter med en volym av 0,2 g, 2 gånger om dagen). Du kan inte använda drogen med en måltid rik på fetter. Tabletten svalas hela, medan du klämmer ner den med mycket vanligt vatten.

Behandlingscykelens varaktighet väljs av läkaren, med beaktande av toleransen och den medicinska effekten som utövas. Om starka toxiska tecken observeras tas medicinen tillbaka. I fallet med svaga eller måttliga negativa manifestationer, minska dosen av läkemedlet eller avbryt behandlingen en stund.

Vid behov kan delen per dag reduceras till 0,4 g, som är uppdelad i 2 användningar.

Med tanke på toxicitetsindexets svårighetsgrad ändras dosen enligt följande scheman:

• 1: e grad av epidermal toxicitet - terapi fortsätter utan att justera en del av läkemedlet; Ytterligare recept på symptomatiska ämnen utförs;
• 2: a graden (1: a avsnittet) - En daglig dos av droger reduceras till 0,4 g, och dessutom föreskrivs symptomatiska åtgärder. Vid försvinnande av toxiska tecken eller reduktion till 1 grad av toxicitet efter 28 dagar ökas delen till 0,8 g. I frånvaro av effekt stoppas behandlingen tills symtomen försvinner eller försämras till 1 grad. Därefter återställs behandlingen med en daglig dos på 0,4 g (28 dagars cykel). I frånvaro av toxicitet eller dess 1: a grad ökas delen till 0,8 g;
• 2: e grad (2/3 episod) - en del ändras enligt det schema som användes vid det första avsnittet, men under återhämtning av kursen krävs en dos på 0,4 g för en obestämd period;
• 2: a graden (4: e avsnittet) - med hänsyn till patientens tillstånd och det personliga svaret på behandlingen, bör administreringen av sorafenib avbrytas
• 3: e graden (1 episod) - symptomatiska åtgärder utförs omedelbart och introduktionen av sorafenib stoppas i 7+ dagar (tills tecken på toxicitet minskar till 1 grad eller försvinner fullständigt). Efter denna behandling återställer de 0,4 g per portion (28 dagars intag) och senare, om toxiciteten inte utvecklas mer än 1: a grad eller inte alls, ökas dosen till 0,8 g;
• 3: e graden (2: a avsnittet) - delen ändras i det läge som används i 1: a avsnittet, men under återställandet av behandlingscykeln tas den dagliga delen av 0,4 g inom en obestämd period;
• 3: a graden (3: e avsnittet) - fullständig avskaffande av behandling med Nexavar krävs.

Personer med nedsatt njurfunktion eller närvaron av riskfaktorer för njursvikt ska övervakas för EBV under behandling med denna medicinering.

[13], [14], [15]

Använd Neksavara under graviditet

Sorafenib försämrad reproduktiv aktivitet hos djur (oavsett kön) under provningen.

Lämplig testning av läkemedlet under graviditeten har inte utförts. Information som erhölls från djurförsök visade signifikant reproduktionstoxicitet hos läkemedel - till exempel kan Nexavar vid administrering till gravida kvinnor orsaka uppkomsten av medfödda abnormiteter hos fostret eller dess fosterdöd.

Testning med råttor visade att sorafenib övervinner placentan. Det finns en möjlighet att läkemedlet hämmar processen för angiogenes hos fostret.

När du använder sorafenib måste du använda tillförlitliga preventivmedel. Med tanke på den möjliga risken är det omöjligt att planera graviditet under behandlingen (kvinnor som är i fertil ålder ska informeras om de toxiska effekterna av droger). Pålitligt preventivmedel måste tillämpas i minst 14 dagar från det att läkemedlet upphörde.

Under graviditeten föreskrivs medicinen endast med strikta indikationer. Beslutet om detta är gjord av den behandlande läkaren.

Det finns ingen information om fördelningen av läkemedlet tillsammans med human bröstmjölk. I försök med djur fann man att oförändrat sorafenib och dess derivat utsöndras med mjölk.

Det är nödvändigt att avbryta amning när läkemedlet Nexavar används.

Kontra

De viktigaste kontraindikationerna:

• stark känslighet associerad med sorafenib eller hjälpämnen i drogen;
• Mottagning för individer med lungkarcinom av en skvättig natur som behandlas med karboplatin och paklitaxel.

Varning krävs vid sådana brott:

• koronarsyndrom i den aktiva fasen eller ett myokardinfarkt som existerar i en senare historia (i sådana grupper undersöktes inte läkemedlets säkerhet, volontärer visade en ökning av risken för myokardiell ischemi);
• förlängning av QT-intervallet, av annan art (till exempel användning av läkemedel som påverkar denna indikator, medfödd sjukdom eller patologi, där det finns sådana förändringar i EKG-indikationer);
• störningar i hepatobiliärfunktionen, som uttalas (eftersom sorafenib huvudsakligen utsöndras via levern, test har inte utförts på personer med liknande störningar).

[9], [10]

Bieffekter Neksavara

Bland de allvarligaste biverkningarna av sorafenib är: hjärtinfarkt eller myokardiell ischemi, hypertensiv kris, perforering i mag-tarmkanalen, samt läkemedelsinducerad hepatit och blödningar.

Ofta ledde användningen av medicinen till att sådana symptom uppstod som avföring, alopeci, epidermal utslag och LPS.

Under kliniska tester utvecklades följande negativa symtom:

• lesioner med infektiös eller invasiv form: follikulit eller komplikationer orsakade av infektion;
• nedsatt blodfunktion: neutro, leuko-, trombocyto eller lymfopeni, såväl som anemi
• problem med centrala nervsystemet: depressiva episoder, öronring, sensorisk polyneuropati samt behandlingsbar leukoencefalopati av bakre karaktär;
• störningar som påverkar kardiovaskulärsystemet: CHF, hypertonisk kris, ischemi eller hjärtinfarkt, förlängning av QT-klyftan och blödning (som påverkar mag-tarmkanalen eller hjärnans)
• symtom i samband med andningssystemet: pneumonit eller lunginflammation (även interstitiell), rinorré, heshet eller andningssvårigheter;
• störningar av matsmältningskanalen: kräkningar, stomatit, avföringsstörningar, GERD, symptom på dyspepsi och illamående, och dessutom, perforeringarna i magtrakten, gastrit, dysfagi, eller pankreatit;
• problem med hepatobiliär funktion: gulsot, läkemedels hepatit, hyperbilirubinemi, kolangit eller cholecystit
• lesioner som påverkar ODA-systemet: myalgi, rhabdomyolys eller artralgi;
• störningar i samband med det urogenitala systemet: gynekomasti, njursvikt eller erektil dysfunktion;
• metabola sjukdomar: anorexi, hypokalcemi eller -natriemiya, hypo- eller hypertyroidism, uttorkning, ökade ALT eller AST indikatorer, såväl som amylas och lipas AP, och som tillägg till denna minskning av serumfosforvärden, förändringar av INR eller protrombin;
• Andra negativa symptom: influensaliknande symtom, viktförändring, ökad trötthet, smärta på olika ställen och svaghet;
• allergiska symptom: anafylaxi, urtikaria, angioödem och epidermala symptom (inklusive klåda, eksem, alopeci, LPS, SSD, akne, epidermal skivepitelcancer, erytem, värmare, strålning dermatit natur och vaskulit leukocyt-clastic sorter).

Vid en ökning av blodtrycksvärden som är resistenta mot behandlingen medan du tar ett läkemedel kan det vara nödvändigt att avbryta det. Dessutom kan upphörande av användningen av Nexavar vara nödvändigt vid utseende av svår blödning.

[11], [12]

Överdos

Testning utfördes med användning av läkemedel i en del av 0,8 g, med en 2-timsdos per dag. I sådana fall hade enskilda patienter epidermala symptom och diarré. Studier med införandet av högre doser utfördes inte. Om en överdos misstänks hos en patient, är det nödvändigt att avbryta behandlingen och genomföra en kurs med symtomatiska ämnen.

För närvarande finns det ingen information om den specifika behandlingen vid sorafenibförgiftning.

[16], [17]

Interaktioner med andra droger

Det är extremt nödvändigt att administrera läkemedlet tillsammans med docetaxel eller irinotekan.

De ämnen som inducerar verkan av CYP3 A4, i kombination med sorafenib, förbättrar dess metaboliska processer och minskar serumindexen för det oförändrade elementet. Nexavar bör kombineras mycket noga med dexametason, fenytoin och rifampicin, och dessutom med hypericum, fenobarbital och karbamazepin.

Vid testning hade ketokonazol ingen effekt på AUC-nivån för sorafenib vid deras kombination. När det ges tillsammans med läkemedel som saktar aktiviteten för CYP3 A4, är sannolikheten för förändringar i läkemedlets farmakokinetik extremt låg.

Under testen hade läkemedlet nästan ingen effekt på INR-nivån hos personer som använde warfarin, men deras gemensamma administration kräver noggrann övervakning av PTV och INR-värdena.

Kombinering av läkemedlet och karboplatin med paklitaxel orsakar en ökning av exponeringsvärdena för dessa substanser. I händelse av en 3-dagars paus vid administrering av sorafenib under perioden med användning av karboplatin med paklitaxel, fanns inga signifikanta förändringar i farmakokinetiken för dessa läkemedel. Det är nödvändigt att avbryta användningen av Nexavar i 3 dagar om behovet av administrering av paklitaxel med karboplatin är nödvändig.

Läkemedlet ökar exponeringsnivån för capecitabin med 15-50% (men det finns ingen information om den kliniska signifikansen av sådan aktivitet).

Kombinationen med neomycin orsakar en minskning av sorafenibs biotillgänglighet (på grund av exponering för metaboliska processer av läkemedel inuti levern med tarmarna, liksom den gastrointestinala mikrofloran).

[18], [19]

Förvaringsförhållanden

Nexavar måste hållas vid standard temperaturindikatorer, på en stängd plats från små barn.

[20]

Hållbarhetstid

Nexavar kan användas inom en 36-månadersperiod från försäljningsdatumet för läkemedelsprodukten.

Ansökan om barn

Användning av läkemedel i barn är förbjuden.

[21], [22], [23]

Analoger

Analoger av droger är substanser Tayverb, Votrient, Sutent med Giotrifom, Sprysel och Ibrans med Tufinlar, och förutom detta, Imatero, Tasigna och Imatinib.

[24], [25], [26], [27]