Natriumoxybat

Natriumoxybat - natriumsalt av GOMK; tillhör klassen av hydroxikarboxylfettsyror. Är liknande i struktur till GABA, som är involverad i de naturliga metaboliska processer i däggdjurshjärnan, är en av de produkter av Krebs-cykeln, är involverat i syntesen av fettsyror, aktiverar pentos reaktionsvägen, glukos-6-fosfat. De största kvantiteterna finns i hypotalamus och basala ganglier. Dessutom finns det i njurarna, myokardiet, skelettmusklerna. GHB upptäcktes och syntetiserades långt före den första kliniska tillämpningen 1960 av den berömda A. Labory. GHB kan inte övervinna BBB; Denna förmåga ges till den genom natriumsaltets form.

[1], [2], [3],

Natriumoxybat: en plats i terapi

Fördelar med natriumoxibat under underhåll av anestesi tydligt uppenbart vid anestesi hos äldre, försvagade patienter, mot förgiftning, lever och njursvikt. Det är indicerat för patienter med allvarlig endogen förgiftning, hypoxi av någon etiologi. Det är också möjligt att kombinera med eventuella inhalations- och / eller intravenösa anestetika. På grund av den långsamma utvecklingen av hypnotisk effekt under induktion rekommenderades det att kombinera det med barbiturater. Men en minskning av den totala dosen av natriumoxybat berövar det av sina uppenbara meriter. Därför används natriumoxibat som hypnotisk på ett begränsat sätt (endast i Ryssland, de tidigare sovjetrepublikerna och utvalda länder i Europa).

I barnläkemedel är natriumoksybat eller rektalt ett bra medel för postoperativ sedering. ICU används för att anpassa patienten till en andningsapparat. Nyligen har denna användning av natriumoxybat kritiserats, vilken dock inte bör relatera till svårighetsgraden av sedativ-hypnotiska egenskaper hos droger, utan till metoden för att genomföra andningsterapi.

I natriumförlossning används oxybat för så kallad terapeutisk obstetrisk anestesi. LS har en lugnande effekt, slappna av livmoderhalsen, och ökar samtidigt styrkan och frekvensen av livmoderkontraktioner och dess känslighet mot oxytocin. Har en antihypoxisk effekt på fostret. Natriumoxybat har funnit användning vid behandling av alkoholism för att gripa upp en upphetsning, en baksmälla och abstinenssymptom.

Natriumoxybat ger inte en snabb inbörd av sömn. Men tillsammans med etomidatom, i rekommenderade doser, utövar det praktiskt taget inte en deprimerande effekt på hemodynamiken.

Verkningsmekanism och farmakologiska effekter

Idén om den exakta verkningsmekanismen för natriumoxybat är motsägelsefull. Trots affiniteten med GABA verkar den inte direkt på dess receptorer. Natriumoxybat är inte en föregångare till GABA, som tidigare antogs. Det antas att huvudmekanismen för att stänga av medvetandet är att blockera överföringen på postsynaptisk nivå i kärnan i retikulärbildning och att direkt hämma cortexens aktivitet. Det hämmar GABA-transaminas, främjar ackumuleringen av y-butyrolactat, som ett resultat av vilket aktiviteten hos neuroner undertrycks. På nivån av ryggmärgsinhiberingen av excitation och en minskning av muskeltonen. Dessutom ökar natriumoxibatet koncentrationen av dopamin i hjärnan. Adrenerg komponent av natriumoxybat bekräftas av en minskning av dess aktivitet vid en hög nivå av adrenalin i blodet mot bakgrund av verkan av propranolol.

Som en följd av dissociationen mellan de thalamocortical och limbic systemen kallas anestesen orsakad av ketamin vanligen dissociativ.

Påverkan på centrala nervsystemet

Natriumoxybat har en lugnande och hypnotisk effekt. De smärtstillande egenskaperna är svaga. Det finns ett uttalat beroende av effekten på dosen som används, men känsligheten för droger är individuell. Sovning sker smidigt, utan spänningsfasen. Med snabb på / i introduktionen av möjlig myoklonus och motorisk ångest. I allmänhet har den en antikonvulsiv effekt.

Elektroencefalografisk bild

EEG i narkosen av natriumoxybat är i stor utsträckning paradoxalt och betonar tvetydigheten av dess inflytande på interaktionen mellan hjärnbarken och retikulärbildning. Förändringar på EEG-fas. Inledningsstegen karakteriseras av epileptoid excitation. När anestesen fördjupas, ersätts det paroxysmala mönstret med CNS-depression med en saktning av rytmen och en minskning av amplituden. Det finns en dissociation mellan den elektrofysiologiska bilden och det kliniska tillståndet: En djup nivå av CNS-depression i EEG-bilden (sigmasvågor med undertrycksperioder) följs kliniskt av ytlig anestesi.

[4], [5], [6], [7], [8]

Påverkan på hjärt-kärlsystemet

Natriumoxybat orsakar en viss minskning av hjärtfrekvensen, speciellt manifesterad i djupbedövning. Effekten på blodtrycket är mindre uttalad. Dessa skift nivåeras under kirurgisk ingrepp på grund av otillräcklig CNS-förtryck.

I allmänhet har natriumoxibat liten effekt på hjärt-kärlsystemet, och enligt många forskare är det till och med stabiliserande. I synnerhet ökar tröskeln till hjärtfibrillering. Detta bestämmer användningen av natriumoxybat hos patienter med hög risk att utveckla kardiovaskulära komplikationer och med initiala hemodynamiska störningar, inklusive hypovolemi och hemorragisk chock.

Inverkan på andningsorganen

Effekten av natriumoxibat vid andning är inte heller så stor som för andra hypnotika. I terapeutiska doser är andningscentret inte deprimerat, andningen minskar men blir djupare. Detta gör att även kortvariga interventioner med patientens självständiga andning sparas. I relativt höga doser orsakar det emellertid en signifikant avslappning av struphuvudmusklerna och obstruktion av övre luftvägarna.

Effekter på mag-tarmkanalen och njurarna

Natriumoxybat ökar mesenteriskt blodflöde (nästan dubbelt), liksom stabiliserar renalt blodflöde, ökar glomerulär filtrering och diurese. Dessutom optimerar niumoxibat leverens metabolism längs den aeroba vägen. Med en systematisk inträde sänker den kolesterol, höjer blodsockernivån. På proteinmetabolism och koagulerbarhet i blodet påverkar inte.

[9], [10], [11], [12]

Effekt på det endokrina svaret

Under inverkan av natriumoxibat finns en tillfällig undertryckning av dopaminintag i hjärnceller, en signifikant ökning av nivåerna av tillväxthormon och prolaktin. Tillsammans med detta aktiveras proteinsyntesen (anabolisk effekt). GCS-nivån förändras inte signifikant; det finns viss hyperinsulinemi. Typiskt ökningen av ACTH-nivån (en fördel över detta etimidat hos patienter med nedsatt funktion av binjurskortet). Det antas att den natriuminducerade oxybit tendensen till hypokalemi och hypernatremi är förknippad med dess effekt på renin-angiotensin-aldosteronsystemet.

Natriumoxybat stimulerar signifikant hypofysens funktion. Tydligen bestämmer detta hans tillskrivning till psykoenergetika och sexuella stimulanser (afrodisiakum).

[13], [14], [15], [16], [17], [18]

Effekt på neuromuskulär överföring

Natriumoxybat orsakar avslappning av skelettmusklerna. Åtgärden är mer central än perifer.

[19], [20], [21]

Tolerans och beroende

När natriumoxibat används, finns det inget fysiskt beroende, men psykologisk missbruk är möjlig.

Farmakokinetik

Det huvudsakliga sättet att administrera natriumoxybat är IV. Tillåtet / m introduktion. Hos barn administreras läkemedlet oralt eller rektalt.

Sömn inträffar efter 4-7 minuter från början av introduktionen till venen. Maximal koncentration i blodet uppnås efter 15 minuter. När man administrerar oralt börjar effekten 10-20 minuter, toppkoncentrationen uppnås efter 20-60 minuter, verkningsperioden är 1-3 timmar. De resterande effekterna är möjliga i 2-4 timmar. Klarationen är 14 ml / kg / min. Natriumoxibat metaboliseras nästan helt till koldioxid och vatten (ca 90% av läkemedlet) och elimineras av lungorna. Splitting uppstår i Krebs-cykeln i hjärnans, hjärtats, njurens vävnader. Cirka 3-5% av oförändrat läkemedel utsöndras av njurarna.

Kontra

Natriumoxybat ska inte användas till patienter med okorrigerad hypokalemi, med svår gestos, myasthenia gravis, epilepsi, tyrotoxikos, feokromocytom, ökad känslighet för det.

[22], [23], [24]

Tolerans och biverkningar

På grund av dess "naturlighet" för kroppen av natriumoxybat har ett högt terapeutiskt index. Vid rekommenderade doser tolereras det vanligtvis väl och har inga toxiska effekter. Biverkningar är sannolikt med snabb administrering och användning av stora doser av läkemedel. Överdriven dos (mer än 5 g) orsakar till vem. Toxiska effekter kan intensifieras i kombination med andra psykotropa läkemedel, inklusive alkohol. Specifika motgift har inte. Användningen av analeptika är ineffektiv och därför oönskad.

Smärta vid administrering

Med införandet av natriumoxibat är reaktionen från sidan av venös väg praktiskt taget frånvarande.

Försök att påskynda induktion genom att öka graden av natriumoxybatadministrering kan leda till uppkomsten av excitation, myoklonus och anfall. Detta kan undvikas genom utnämning av bensodiazepinpremedikation och tillsats av små doser barbiturater eller ketamin.

Hemodynamiska förändringar

Natriumoxibat endast vid höga induktionsdoser (mer än 300 mg / kg) påverkar hemodynamik, vilket uppenbaras av en tendens till arteriell hypotension och bradykardi.

Allergiska reaktioner

Natriumoxybat är inte histaminfrigörare och orsakar vanligtvis inte allergiska reaktioner.

[25], [26], [27], [28]

Postoperativt illamående och kräkningar syndrom

Illamående och kräkningar är mer sannolika efter att ha tagit natriumoxybat inuti.

Reaktion av uppvaknande

Förutom den långsamma utvecklingen av sömn, tröghet och dålig kontrollerbarhet, är bristerna i anestesi med natriumoxybat också försenad uppvaknande och sannolikheten för excitation och kräkningar. Efter uppvaknande upplever patienterna en känsla av full sömn, en energiöverskott och känslomässig komfort. I den postoperativa perioden kan droger orsaka yrsel.

Andra effekter

Natriumoxybat främjar aktivt rörelsen av kalium från plasma till cellen. Detta åtföljs av hypokalemi och kan kräva korrigering. Men tillsatsen av läkemedel till den polariserande blandningen är ytterst fördelaktig när det är nödvändigt att öka den intracellulära kaliumkoncentrationen. Denna effekt av natriumoxibat tillsammans med en minskning av tillväxten av azotemi har en positiv effekt vid behandling av njursvikt.

Interaktion

Natriumoxybat kombinerar positivt med inhalationsanestetika, läkemedel för neuroleptanalgesi (NLA), ketamin, lokalanestetika. GHB och narkotiska analgetika, anestetika, neuroleptika har en ömsesidigt potentierande effekt. Kombinationen med fentanyl ökar depression av hemodynamik i jämförelse med dess enda användning.