Mykofenolatmofetil

Mykofenolatmofetil är ett syntetiskt immunsuppressivt medel, en morfolinoetylester av mykofenolsyra.

[ 1 ], [ 2 ]

När är mykofenolatmofetil indicerat?

Läkemedlet rekommenderas som en del av induktions- och underhållsbehandling för lupusnefrit. Det finns bevis för effektivitet vid extrarenala manifestationer av SLE, vid olika former av systemisk vaskulit, SSc och IVM.

Vanlig dos är 2–3 g/dag. För barn förskrivs mykofenolatmofetil med en hastighet av 600 mg/m² ^var 12:e timme.

Hur fungerar mykofenolatmofetil?

Efter oral administrering av mykofenolatmofetil omvandlas det fullständigt av leveresteraser till den aktiva substansen mykofenolsyra, som är en icke-kompetitiv hämmare av inosinmonofosfatdehydrogenas, ett enzym som ansvarar för det hastighetsbegränsande steget i de novo-syntesen av guanosinnukleotider som krävs för syntesen av lymfocyt-DNA. Hämning av inosinmonofosfatdehydrogenas typ II av mykofenolsyra resulterar i utarmning av guanosinnukleotider, undertryckande av DNA-syntes och upphörande av lymfocytreplikation i S-fasen.

Farmakologiska effekter

Undertryckande av lymfocytproliferation, hämning av antikroppsbildning, förebyggande av glykosylering av lymfocyter och monocytiska glykoproteiner, bromsande av lymfocyternas migration till inflammationszonen, blockerande av makrofagernas effekt på DNA-syntes och proliferation.

Farmakokinetik

Efter oral administrering omvandlas mykofenolatmofetil snabbt och fullständigt till sin aktiva metabolit, mykofenolsyra. Den genomsnittliga biotillgängligheten för mykofenolsyra efter oral administrering är cirka 94 %. Maximal koncentration av den aktiva metaboliten uppnås 60–90 minuter efter oral administrering. Mykofenolsyra genomgår enterohepatisk recirkulation, vilket indikeras av närvaron av en andra maximal koncentration i plasma 6–12 timmar efter administrering. När läkemedlet administreras i terapeutiska doser binds 97 % av mykofenolsyran till plasmaalbumin. Administrering av mykofenolatmofetil samtidigt med mat påverkar inte signifikant AUC (arean under koncentrations-tid-kurvorna), men minskar den maximala koncentrationen av mykofenolsyra i plasma (Cmax) med 40 %.

Mykofenolsyra metaboliseras i levern, där den omvandlas till mykofenolsyraglykuronid, som utsöndras huvudsakligen i urinen. En liten mängd mykofenolsyra (mindre än 1 %) utsöndras i urinen. Halveringstiden för mykofenolsyra efter en oral engångsdos på 1,5 g av läkemedlet är 17,9 timmar och clearance är 11,6 timmar.

Mykofenolatmofetil: ytterligare information

Det är nödvändigt att ta hänsyn till att risken för att utveckla lymfoproliferativa processer kan öka, och regelbundet övervaka perifert blods sammansättning. Effektiv preventivmedelsanvändning krävs dock under behandlingen och i 6 veckor efter avslutad behandling.

Patienten bör undvika exponering för solljus och ultraviolett strålning, bära skyddskläder och använda solskyddsmedel med effektivt solskydd (för att minska risken för att utveckla hudcancer).

Under behandling med mykofenolatmofetil bör vaccination med försvagade vacciner undvikas. Influensavaccination kan ges.

Läkemedel som elimineras från kroppen genom tubulär sekretion bör administreras med försiktighet, särskilt vid kronisk njursvikt.

Mykofenolatmofetil bör inte administreras samtidigt med läkemedel som påverkar den enteropatiska cirkulationsprocessen (minskad effekt av mykofenolatmofetil).

Antacida som innehåller aluminium- eller magnesiumhydroxid bör inte administreras samtidigt med mykofenolatmofetil.

Eftersom mykofenolatmofetil är en inosinmonofosfatdehydrogenashämmare bör det inte ges till patienter med sällsynt ärftlig hypoxantin-guanin-fosforibosyltransferasbrist (Lesch-Nyhans syndrom och Kelley-Seegmillers syndrom).

Noggrannare övervakning bör utföras hos äldre patienter (risk för ökad incidens av biverkningar).

Bättre tolerans av läkemedlet kan uppnås genom att gradvis öka dosen. För att förhindra förvärring av sjukdomen är det lämpligt att minska dosen av mykofenolatmofetil långsamt.

När är mykofenolatmofetil kontraindicerat?

Mykofenolatmofetil är kontraindicerat vid graviditet, amning, överkänslighet mot läkemedlet och dess komponenter, förvärring av mag-tarmsjukdomar, hypoxantin-guanosin fosforibosyltransferasbrist, lymfom.

Biverkningar

Vanliga biverkningar inkluderar buksmärtor, förstoppning, diarré, dyspepsi, bröstsmärtor, allmän svaghet, huvudvärk, hematuri, högt blodtryck, infektioner, leukopeni, illamående, kräkningar, svullnad av fötterna, andnöd.

Mindre vanliga biverkningar inkluderar akne, artralgi, kolit, yrsel, sömnlöshet, feber, utslag, gastrointestinal blödning, faryngit, gingival hyperplasi.

Sällsynta biverkningar - gingivit, pankreatit, sepsis, muskelvärk, oral candidiasis, stomatit, trombocytopeni, tremor.

Överdos

Ökad incidens av gastrointestinala och hematologiska biverkningar.

Kliniskt signifikanta interaktioner

En minskning av koncentrationen av mykofenolsyra noteras vid kombinationsanvändning med ciklosporin, antacida, metronidazol, fluorokinoloner, och en ökning av koncentrationen noteras vid kombinationen av mykofenolatmofetil med salicylater, antivirala läkemedel (acyklovir, ganciklovir).

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Särskilda instruktioner

Graviditet

Mykofenolatmofetil är ett läkemedel i kategori C (endast tillåtet att användas om nyttan för modern överväger den potentiella risken för fostret).

Amning

Avbrytande av amning eller utsättning av mykofenolatmofetil (läkemedlet utsöndras i råttmjölk; det finns inga data för människor) är indicerat.