Aciklovir

Acyklovir är ett antiviralt läkemedel som är utformat för att behandla infektioner orsakade av vissa typer av virus. Det används oftast för att bekämpa herpesvirus, såsom herpes simplexvirus (HSV) typ 1 och 2, som orsakar oral och genital herpes, samt varicella-zostervirus och herpes zoster.

Acyklovir interagerar specifikt med virusenzymer, vilket gör det särskilt effektivt mot herpesvirus. Efter att ha kommit in i kroppen omvandlas acyklovir till en aktiv form, acyklovirtrifosfat, genom inverkan av virusenzymer. Denna aktiverade form införlivas i virusets DNA, vilket blockerar dess förmåga att reproducera sig ytterligare.

Indikationer Aciklovir

1. Herpessimplex (Herpes simplex): Acyklovir används för att behandla primära och återkommande infektioner med herpes, vilka kan manifestera sig som herpetisk stomatit (uppkomst av problem i munnen), herpetisk genital herpes (i underlivet), herpetisk keratit (i ögonen) och andra former.
2. Bältros (Herpes zoster): Acyklovir används för att behandla bältros orsakad av Varicella zoster-viruset. Detta tillstånd kännetecknas av uppkomsten av ett smärtsamt utslag, vanligtvis beläget längs nerven.
3. Vattkoppor (Varicella): Acyklovir kan användas för att behandla vattkoppor hos vuxna och barn.
4. Förebyggande av återfall: Läkemedlet kan användas för att förebygga återkommande infektioner hos patienter med nedsatt immunförsvar.
5. Förebyggande av HIV-associerade infektioner: Hos patienter med HIV-infektion kan acyklovir förskrivas för att förebygga vissa herpesinfektioner såsom herpetisk stomatit eller genital herpes.

Släpp formulär

1. Tabletter: Detta är den vanligaste formen och är avsedd att tas oralt. Tabletter innehåller en specifik dos aciklovir och tas vanligtvis med vatten.
2. Kräm eller salva: Denna form är avsedd för utvärtes bruk och används för att behandla herpetiska utslag på hud och slemhinnor.
3. Ögonsalva: För att behandla herpetisk konjunktivit eller andra ögoninfektioner kan acyklovir användas i form av en speciell salva som appliceras på ögonlockens insida.
4. Injektionsvätska, lösning: I vissa fall, såsom allvarliga eller utbredda infektioner, kan aciklovir ges intravenöst som injektionsvätska, lösning.

Farmakodynamik

1. Hämning av viralt DNA-polymeras: Den huvudsakliga verkningsmekanismen för acyklovir är dess förmåga att hämma viralt DNA-polymeras, vilket ansvarar för viral DNA-replikation. Acyklovir inkorporeras i den virala DNA-strängen som en falsk nukleotid, vilket resulterar i att ytterligare viral DNA-syntes upphör.
2. Selektivitet för virusceller: Acyklovir aktiveras genom fosforylering i den cell som är infekterad av viruset, och därför riktas dess verkan huvudsakligen mot virusceller. Detta minimerar läkemedlets toxicitet för normala celler i kroppen.
3. Minska infektionens varaktighet och svårighetsgrad: Användning av acyklovir kan minska infektionens varaktighet och svårighetsgrad orsakad av HPV och könssjukdomar och minska risken för komplikationer.
4. Förebyggande av återfall: Acyklovir är också effektivt för att förebygga återfall av infektion, särskilt när det tas intermittent under en längre tid.
5. Minska sannolikheten för överföring: Användning av acyklovir kan också minska sannolikheten för överföring från en smittad person till en frisk person.

Farmakokinetik

1. Absorption: Efter oral administrering av acyklovir absorberas det väl från mag-tarmkanalen. Absorptionen kan försämras vid samtidigt intag av mat, så läkemedlet tas oftast 1 timme före måltid eller 2 timmar efter måltid.
2. Distribution: Acyklovir har en låg distributionsvolym i kroppen, cirka 1,6–2,0 l/kg. Det penetrerar väl in i många vävnader och organ, inklusive hjärna, lever, njurar, lungor, hud och ögon.
3. Metabolism: Acyklovir metaboliseras minimalt. Merparten av dosen utsöndras oförändrad via njurarna.
4. Utsöndring: Cirka 60–90 % av den administrerade dosen aciklovir utsöndras via njurarna i oförändrad form, huvudsakligen inom de första 24 timmarna efter administrering.
5. Halveringstid: Halveringstiden för aciklovir från kroppen är cirka 2–3 timmar hos vuxna med normal njurfunktion. Denna tid kan vara längre hos patienter med nedsatt njurfunktion.
6. Dosering: Doseringen av acyklovir kan justeras hos patienter med nedsatt njurfunktion för att undvika ansamling av läkemedlet i kroppen och minimera risken för toxiska effekter.
7. Farmakokinetik i olika doseringsformer: För salvor, krämer och geler som appliceras på huden är biotillgängligheten av acyklovir vid topikal applicering låg. Vid intravenös administrering är dess biotillgänglighet nära 100 %.

Dosering och administrering

Administreringssätt och dosering för oral administrering:

1. Herpes simplex (HSV-1 och HSV-2):

   • Vuxna: Vanligtvis 200 mg 5 gånger dagligen i 7–10 dagar. Vid återkommande infektion eller för att undertrycka kronisk infektion kan dosen minskas till 400 mg två gånger dagligen.
   • Barn: Dosering för barn kan variera och bör bestämmas av en läkare.

2. Herpes zoster (varicella zoster):

   • Vuxna: 800 mg 5 gånger dagligen i 7–10 dagar.
   • Barn: Rekommendationerna kan variera, samråd med läkare är obligatoriskt.

3. Herpesprofylax hos immunsupprimerade patienter:

   • Vuxna och barn: Doserna kan variera; vanligtvis 200 mg 4 gånger dagligen.

För utvärtes bruk:

• Herpes simplex (läppar och könsorgan):
  • Krämen eller salvan appliceras på de drabbade hudområdena 5 gånger om dagen i 4–10 dagar.

För injektion:

• Används huvudsakligen på sjukhus vid allvarliga infektioner. Dosering och administreringsväg beror på tillståndets svårighetsgrad och läkarens bedömning.

Viktiga anmärkningar:

• Det är lämpligt att börja ta aciklovir så snart som möjligt efter att de första symtomen på infektion uppträtt.
• Tillräcklig hydrering bör upprätthållas under behandlingen.
• Dosering och behandlingslängd kan justeras av läkaren beroende på den kliniska bilden och behandlingssvaret.
• Patienter med nedsatt njurfunktion kan behöva dosjustering.

Använd Aciklovir under graviditet

1. Genital herpes:

   • Vid primär genital herpes eller svåra återfall under graviditeten kan aciklovir förskrivas för att minska risken för överföring till den nyfödda. Infektion av nyfödda med herpes kan vara allvarlig och medföra allvarliga komplikationer.

2. Förebyggande och behandling:

   • Acyklovir kan användas för att förhindra återkommande herpes hos gravida kvinnor, särskilt under tredje trimestern, för att minska sannolikheten för aktiv herpes under förlossningen, vilket potentiellt kan kräva kejsarsnitt.

3. Risk- och nyttobedömning:

   • Förskrivning av aciklovir under graviditet bör baseras på en noggrann bedömning av potentiella risker och fördelar. Detta inkluderar hänsyn till infektionens svårighetsgrad, graviditetsstadiet och den gravida kvinnans allmänna hälsa.

Försiktighetsåtgärder:

• Övervakning:

  • Om aciklovir används under graviditet är regelbunden medicinsk övervakning av moderns och fostrets hälsa viktig.

• Dosering:

  • Den lägsta effektiva dosen som ger infektionskontroll för att minimera fosterexponering bör användas.

• Konsultation med läkare:

  • Alla frågor gällande användning av aciklovir eller andra läkemedel under graviditet bör diskuteras med din läkare, som kan ta hänsyn till alla individuella faktorer och rekommendera de säkraste och mest effektiva behandlingsalternativen.

Kontra

1. Individuell intolerans eller allergi: Personer med känd individuell intolerans mot acyklovir eller någon annan ingrediens i läkemedlet bör undvika dess användning.
2. Graviditet och amning: Användning av aciklovir under graviditet och amning bör samordnas med en läkare. Vanligtvis är användning av aciklovir möjlig under denna period, men kräver försiktighet och bedömning av potentiella risker och fördelar.
3. Leverinsufficiens: Vid allvarlig leversjukdom kan dosjustering eller fullständigt utsättande av läkemedlet krävas.
4. Njursjukdom: Patienter med nedsatt njurfunktion kan behöva dosjustering av aciklovir.
5. Immunbristtillstånd: Hos patienter med immunförsvarsstörningar såsom HIV-infektion eller som tar immunsuppressiva läkemedel kan acyklovir vara kontraindicerat eller kräva särskild försiktighet.
6. Pediatrisk ålder: Säkerheten och effekten av aciklovir för barn under 2 år har inte fastställts.
7. Försiktighet vid användning med andra läkemedel: Acyklovir kan interagera med vissa andra läkemedel, så du bör diskutera eventuella risker och biverkningar med din läkare, särskilt om du tar andra läkemedel.

Bieffekter Aciklovir

Vanliga biverkningar

• Huvudvärk och trötthet är vanliga symtom som kan uppstå vid användning av aciklovir.
• Illamående och kräkningar, liksom diarré och buksmärtor, är vanliga vid oralt intag av acyklovir.

Biverkningar av topisk applicering

• Rodnad, klåda eller sveda vid appliceringsstället för krämen eller salvan, vilket vanligtvis är tillfälligt och försvinner när du slutar använda läkemedlet.

Biverkningar vid intravenös administrering

• Inflammation i venerna vid injektionsstället, vilket kan leda till smärta.
• Allvarligare reaktioner kan inkludera njurskador och förhöjda leverenzymer, särskilt vid höga doser eller hos patienter med tidigare njursjukdom.

Sällsynta och allvarliga biverkningar

• Allergiska reaktioner som utslag, nässelutslag, Quinckes ödem och till och med anafylaktisk chock.
• Neurologiska reaktioner såsom yrsel, desorientering, hallucinationer, kramper, ångest och tremor. Dessa reaktioner är vanligare hos patienter med nedsatt njurfunktion eller hos dem som får höga doser av läkemedlet.
• Trombocytopeni (sänkt antal blodplättar) och leukopeni (sänkt antal vita blodkroppar), vilket kan påverka kroppens förmåga att motstå infektioner.

Överdos

1. Toxisk effekt på njurarna: Vid överdosering av aciklovir kan njursvikt utvecklas på grund av bildandet av aciklovirkristaller i njurarna, vilket leder till att de skadas. Detta är särskilt troligt om njurfunktionen samtidigt är nedsatt.
2. Symtom på centrala nervsystemet (CNS): Kan inkludera huvudvärk, dåsighet, långsamt tänkande, kramper och koma.
3. Mag-tarmkanalen: Illamående, kräkningar, diarré och buksmärtor kan förekomma.
4. Elektrolytbalansrubbningar: Hyperkalemi eller hyponatremi kan utvecklas.
5. Allergiska reaktioner: Urtikaria, klåda, ödem, angioödem och anafylaxi kan förekomma.

Interaktioner med andra droger

1. Probenicid: Probenicid kan öka koncentrationen av acyklovir i blodet genom att fördröja dess eliminering från kroppen, vilket kan leda till en ökad terapeutisk effekt och en ökad risk för toxicitet.
2. Mykofenolatmofetil: Acyklovir kan minska blodkoncentrationen av mykofenolatmofetil genom att påskynda dess metabolism i levern, vilket kan minska dess effekt som ett immunsuppressivt medel.
3. Läkemedel som orsakar nefrotoxicitet: I kombination med läkemedel som aminoglykosidantibiotika eller ciklosporin kan acyklovir öka risken för nefrotoxiska effekter, särskilt hos patienter med nedsatt njurfunktion.
4. Läkemedel som påverkar njurfunktionen: I kombination med läkemedel som kan påverka njurfunktionen, såsom vissa icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel eller diuretika, kan det ske en ökning av aciklovirs toxiska effekt på njurarna.
5. Cimetidin och antiinflammatoriska läkemedel som innehåller COX-2-hämmare: Dessa läkemedel kan öka koncentrationen av acyklovir i blodet på grund av fördröjd metabolism i levern, vilket kan leda till en ökning av dess terapeutiska effekt och en ökad risk för toxicitet.
6. Läkemedel som orsakar levertoxicitet: Acyklovir kan öka den hepatotoxiska effekten av vissa läkemedel, såsom paracetamol eller proteashämmare, vilket kan leda till utveckling av leversvikt.
7. Läkemedel som orsakar hyperkalemi: I kombination med läkemedel som ökar kaliumnivåerna i blodet, såsom spironolakton eller ACE-hämmare (angiotensinkonverterande enzymhämmare), kan en ökning av hyperkalemi uppstå.