Faktor V-mutation (Leiden-mutation, protein C-resistens)

Faktor V-mutation har blivit den vanligaste genetiska orsaken till trombofili i den europeiska befolkningen.

Faktor V-genen är belägen på kromosom 1, bredvid antitrombingenen. En mutation i genen resulterar i att aminosyran arginin ersätts av glutamin vid position 506 i faktor V. Det är vid denna punkt som aktiverat protein C verkar på faktor V. På grund av aminosyraersättningen aktiverar inte faktor V protein C och som ett resultat bryts inte faktorerna Va och VIIIa ned, vilket i sin tur leder till trombos.

Vid faktor V-mutation finns en livslång risk för trombos, men vid högre ålder än vid antitrombin III och protein C- och S-brist. Risken för trombos vid protein C-resistens är extremt hög. Bland patienter med denna komplikation står Leiden-mutationen för 25–40 %. Med denna mutation är risken för trombos nästan 8 gånger högre än utan mutation, och vid homozygot bärareskap – nästan 90 gånger högre.

Trombos uppstår ofta som svar på provocerande faktorer, varav en är graviditet.

Enligt M. Kupferminc et al. (1999) bär 25–50 % av patienter med placentablossning på Leiden-mutationsgenen. Diagnosen av Leiden-mutationen av faktor V ställs oftast genom att bestämma APTT utan och med aktiverat protein C. Om APTT förändras obetydligt med tillsats av aktiverat protein C, har vi att göra med resistens mot aktiverat protein C. Men hos patienter med liknande obstetriska komplikationer kan APTT förändras på grund av förekomsten av APS. Därför är det mer rationellt att bestämma genmutationen med PCR-metoden.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Behandling av faktor V-mutation (Leidenmutation, protein C-resistens)

Hittills finns det inga kontrollerade, randomiserade studier om effektiviteten av behandling för bärare av denna mutation.

• Akut trombos under graviditet - intravenöst natriumheparin i en dos av 10 000-15 000 IE var 8-12:e timme under kontroll av APTT, en kur på 5-10 dagar, med hänsyn till tillståndets svårighetsgrad, därefter byte till lågmolekylärt heparin - natriumdalteparin i en dos av 5000-10 000 IE 2 gånger per dag, kalciumnadroparin i en dos av 0,4-0,6 ml 2 gånger per dag; natriumenoxaparin i en dos av 40-60 mg 2 gånger per dag.
• Graviditet komplicerad av trombofili och en historia av tromboemboliska komplikationer - intravenöst natriumheparin eller lågmolekylärt heparin i lägre doser än vid tromboemboliska komplikationer.
• I avsaknad av tromboemboliska komplikationer, men i närvaro av mutation och trombofili - lågmolekylärt heparin i profylaktiska doser under hela graviditeten.
• Efter förlossningen - natriumheparin, sedan warfarin i 2-3 månader efter förlossningen, eftersom detta är den tidpunkt då risken för tromboembolism är störst.