Mukopolysackaridos typ VII: orsaker, symtom, diagnos, behandling

Mukopolysackaridos typ VII (synonymer: Sly-syndrom, lysosomal beta-D-glukuronidasbrist).

ICD-10-kod

• E76 Störningar i glykosaminoglykanmetabolismen.
• E76.2 Andra mukopolysackaridoser.

Epidemiologi

Mukopolysackaridos typ VII är en extremt sällsynt sjukdom; det finns beskrivningar av flera dussin patienter i litteraturen.

Orsaker och patogenes av mukopolysackaridos typ VII

Mukopolysackaridos VII är en autosomalt recessiv progressiv sjukdom som orsakas av minskad aktivitet hos lysosomalt beta-D-glukuronidas, vilket är involverat i metabolismen av dermatansulfat, heparansulfat och kondroitinsulfat. Beta-glukuronidasgenen, GUSB, är belägen på den långa armen av kromosom 7 - 7q21.ll. 77,8 % av mutationerna i genen är punktmutationer. I Ryssland har inga patienter med MPS VII diagnostiserats.

Symtom på mukopolysackaridos typ VII

De flesta allvarliga formerna av detta syndrom manifesterar sig från födseln med så kallat dödligt icke-immunt fosterödem och kan detekteras i livmodern under ultraljud. Hos andra patienter uppträder de viktigaste kliniska symtomen från födseln i form av hepatosplenomegali, tecken på multipel dysostos och förtjockning av huden. I mindre allvarliga fall av sjukdomen uppstår debutsymtomen under det första levnadsåret och liknar de vid Hurlers syndrom eller en allvarlig form av Hunters syndrom. Från födseln har patienter navel- eller ljumskbråck, patienter lider ofta av luftvägsinfektioner och öroninflammation. Grova ansiktsdrag av gargoyletyp, skelettsjukdomar bildas gradvis, och hepatosplenomegali och korneal opacitet uppstår. Tillväxthämning, bröstdeformitet av karinattyp och kyfos i ryggraden noteras ofta.

Allt eftersom sjukdomen fortskrider sker en fördröjning i den psykomotoriska utvecklingen, och den når graden av mental retardation. I de flesta fall observeras instabilitet i halsryggraden med hög risk för att utveckla ryggmärgskompression. Hos patienter med sjukdomsmanifestation efter 4 år är de främsta symtomen skelettsjukdomar.

Diagnos av mukopolysackaridos typ VII

Laboratoriediagnostik

För att bekräfta diagnosen mukopolysackaridos VII mäts nivån av glykosaminoglykanutsöndring i urinen och beta-glukuronidasaktivitet. Vid mukopolysackaridos VII ökar den totala utsöndringen av glykosaminoglykaner i urinen och hyperutsöndring av dermatansulfat och heparansulfat observeras. Beta-glukuronidasaktivitet mäts i leukocyter eller i hudfibroblastkultur med hjälp av ett artificiellt fluorogent substrat.

Prenatal diagnostik är möjlig genom att mäta beta-glukuronidasaktivitet i korionvillusbiopsi vid graviditetsvecka 9-11 och/eller bestämma spektrumet av glykosaminoglykaner i fostervatten vid graviditetsvecka 20-22. För familjer med känd genotyp kan DNA-diagnostik utföras tidigt i graviditeten.

Differentialdiagnostik

Differentialdiagnostik utförs både inom gruppen mukopolysackaridoser och med andra lysosomala lagringssjukdomar: mukolipidoser, galaktosialidos, sialidos, mannosidos, fukosidos, GM1-gangliosidos.

Behandling av mukopolysackaridos typ VII

Inga effektiva metoder har utvecklats. Symtomatisk behandling används.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]