Mukopolysackaridos, typ II: orsaker, symtom, diagnos, behandling

Mukopolysackaridos typ II (synonymer: lysosomala enzymbrist iduronat-2-sulfatas (aL-iduronosulfatsulfatazy), Gunter syndrom (Hunter)).

Mukopolysackaridos typ II - sammanlänkad med X-bunden recessiv sjukdom som resulterar från minskad aktivitet lysosomala iduronat-2-sulfatas, vilket är involverat i metabolismen av glykosaminoglykaner. MPS II kännetecknas av progressiva psykoneurologiska störningar, hepatosplenomegali, kardiopulmonala störningar, bendeformiteter. Hittills har 2 fall av sjukdomen hos flickor associerade med inaktiveringen av den andra normala X-kromosomen beskrivits.

ICD-10-kod

• E76 Störningar av glykosaminoglykan metabolism.
• E76.1 Mukopolysackaridos, typ II.

Epidemiologi

Mukopolysackaridos II är en panetnisk sjukdom med en genomsnittlig förekomst i världen av upp till 1 av 75.000 levande nyfödda. Förekomsten av sjukdomen i befolkningen varierar från 1 till 165 000 (Australien) till 1 i 34 000 (Israel) hos levande nyfödda pojkar.

Orsaker och patogenes av mukopolysackaridos II

Utveckling II mukopolysackaridos beror på mutationer i den strukturella genen lysosomala iduronat-2-sulfatas - IDS, som ligger på den långa armen av X-kromosomen vid ett lokus Xq28. Mer än 300 olika mutationer i IDS-genen har nu beskrivits. 53,4% upp punktmutationer (missense och nonsens) mutationer, 26,1% - små deletioner och insertioner, 11,2% - stora deletioner och justering IDS gen% 9,3 - splitsstället mutation. De flesta mutationer som hittats är unika. För ryska patienter visade DNA-analys av IDS-genen att stora deletioner och omarrangemang av IDS-genen utgjorde endast 5,4% av antalet funna mutationer.

Litteraturen beskriver relativt frekventa mutationer i IDS-genen är utformade i närheten av CpG-dinukleotider (så kallade "heta fläckar" mutagenes). Frekvensen för sådana mutationer är 15,2%. Enligt de aggregerade uppgifterna från olika laboratorier i världen beror omkring 5% av fallen av Gunthers sjukdom på mutationer som uppstod de novo. Mutationer i genen för det lysosomala iduronat-2-sulfatas leder till störning av strukturen och / eller funktionen av enzymet och ackumuleringen i lysosomerna glykosaminoglykaner - dermatansulfat och heparansulfat. Guntersyndromets patogenes liknar patogenesen hos Hurlers syndrom.

Symptom på mukopolysackaridos II

Den kliniska fenotypen är extremt heterogen och delas upp relativt delaktigt i en tung och lätt form, vilket i själva verket representerar ett kontinuum av kliniska fenotyper som skiljer sig åt i svårighetsgrad. Hos patienter med en allvarlig form av mukopolysackaridos II titta liknar hurlers sjukdom kliniska symptom, men syndromet inte hittas Gunther hornhinnegrumling och sjukdomsförloppet är långsammare. Vanligtvis uppvisar den allvarliga formen av Gunther syndrom sig i åldern 1 till 3 år. I sådana patienter, under det andra året av livet, finns det förändringar i ansiktsfunktioner som gargoyleism, tillväxt retardation, tecken på multipel bendysostos och minskad intelligens. Ofta finns det "mongoliska fläckar" i lumbosakralområdet, hirsutism, grovbildning och förtjockning av huden. Vissa patienter märker lokaliserade förändringar i huden i formstrukturer som liknar havs småsten elfenben, som vanligtvis finns vid interskapulära regionen, bröstbenet, hals och symmetriskt posterior axillarlinjen. Sådana hudförändringar är specifika för denna typ av mukopolysackaridos. De flesta patienter har gastroenterologiska störningar i form av kronisk diarré. Bland de neurologiska störningarna observerades ofta symtom på progressiv kommunicerande hydrocephalus, spastisk paraplegi som ett resultat av komprimering av ryggmärgen och progressiv dövhet. Precis som med Hurlers syndrom. Notera hepatosplenomegali, styvhet i stora och små leder, kardiopulmonala störningar. Dödligt utfall inträffar vanligen under det andra decenniet av livet från progressiva neurologiska störningar.

Lungformen är mycket lik Scheye syndromet (MPS IS); för det kännetecknas av normal intelligens med långsamt framskridande somatisk patologi och långsamt framskridande multipel bendysostos. Sjukdomen uppträder vid 3-8 års ålder eller vid godartade former om 10-15 år. De viktigaste kliniska symptomen på denna sjukdomsform är obstruktiva övre luftvägarna, förvärvade hjärtfel, hörselnedsättning, styvhet i stycket. Livslängden varierar mycket långt och beror på den allvarliga somatiska patologin: det kan vara normalt (beskrivet av en patient på 87 år) men kan minskas betydligt (andra tredjedelar av livet). Den vanligaste dödsorsaken är hjärtsvikt eller luftvägsobstruktion.

Diagnos av mukopolysackaridos II

Laboratorieforskning

För att bekräfta Gunter sjukdom genomförs för att bestämma nivån på utsöndring av glykosaminoglykaner i urinen och mäta aktiviteten av lysosomala iduronat-2-sulfatas. I fallet med mukopolysackaridos II ökar den totala urinutsöndringen av glykosaminoglykaner inträffar hyperexcretion dermatansulfat och heparansulfat. Aktivitet av iduronat-2-sulfatas mäts i leukocyter eller odling av hudfibroblaster med användning av ett artificiellt fluorogent substrat. Med tanke på förekomsten av unika mutationer i IDS- genen , är genomförandet av DNA-analysen en mycket lång och komplex diagnostisk procedur. Fastställande av de molekylära defekter som leder till Gunther sjukdom, är mer forskning intresse av att bidra till förståelsen av genotyp-fenotyp korrelationer vid sjukdomar och möjligen att inrätta särskilda urvalskriterier för ytterligare effektiv behandling. Om det behövs, för behandling, definitionen av transport, eller om prenatal diagnos är planerad i belastade familjer, är det möjligt att utföra en individuell sökning efter familjemutationer.

I fallet med mukopolysackaridos II kan indirekta DNA-diagnosmetoder baserade på undersökningen av X-kromosom-loci nära IDS- genen också användas .

Prenatal diagnos är möjligt genom att mäta aktiviteten av iduronat-2-sulfatas i biopsi av korionvilli vid 9-11 veckors havandeskap och / eller bestämning av spektrumet av GAG i fostervattnet vid 20-22 veckors graviditet. För familjer med känd genotyp eller distribution av informativa polymorfa markörer för X-kromosomen kan utföra DNA-diagnostik i tidig graviditet.

Funktionsforskning

MRI patienter med mukopolysackaridos II hjärnan uppvisa en ökning av signalintensitet vitt fast utsprång ventriculomegaly expansions perivaskulär och subarachnoidal.

Differentiell diagnostik

Differentialdiagnos utföres inom mukopolysackaridos grupp och med andra lysosomala lagringssjukdomar: Mucolipidosis, galaktosialidozom, sialidosis, mannozidozom, fucosidosis, GM1-gangliosidosis.

Behandling av mukopolysackaridos II

Symtomatisk behandling utförs. Preparatet av idursulfas (elapraza) är registrerat i europeiska länder, USA för behandling av mucopolysackaridos, typ II (Huntersjukdom). Läkemedlet är indicerat för korrigering av mild och måttlig svårighetsgrad av sjukdomen och extra-neurala komplikationer i svår form. Läkemedlet administreras varje vecka, intravenöst, per droppe, i en dos av 2 mg / kg.

[1], [2], [3], [4]