Metoder för att stimulera naturlig avgiftning

Avgiftning, som utförs som en akut medicinsk åtgärd, syftar till att påskynda avlägsnandet av gifter från kroppen, samt minska deras toxicitet under deras vistelse i biologiska miljöer och omfattar tre huvudgrupper av metoder som syftar till att stimulera de naturliga processerna för att rena kroppen eller ersätta dem (proteser) med hjälp av artificiella avgiftningsmetoder och neutralisera gifter med motgift. Det allmänna schemat för avgiftningsbehandling presenteras nedan.

Metoder för att stimulera kroppens naturliga reningsprocesser

Stimulering av utsöndring

• Rengöring av mag-tarmkanalen
  • kräkmedel (apomorfin, ipecac),
  • magsköljning (enkel, sond), magsköljning (GL),
  • tarmsköljning - tarmsköljning, lavemang,
  • laxermedel (salt, olja, örtmedel),
  • farmakologisk stimulering av tarmperistaltik (serotonin)
• Tvingad diures
  • vatten-elektrolytbelastning (oral, parenteral),
  • osmotisk diures (mannitol),
  • saluretisk diures (furosemid),
• Terapeutisk hyperventilation av lungorna

Stimulering av biotransformation

• Farmakologisk reglering av hepatocyternas enzymatiska funktion
  • enzymatisk induktion (barbiturater, etanol, reamberin),
  • enzymhämning (kloramfenikol, cimetidin)
• Förstärkt oxidation (natriumhypoklorit)
• Terapeutisk hypotermi
• HBO

Ersättningsimmunterapi (immunoglobuliner)

• Motgift (farmakologisk) avgiftning
• Kemiska motgift (toxitropa)
  • kontaktåtgärd,
  • parenteral verkan
• Biokemiska motgift (toxikokinetiska)
• Farmakologiska antagonister
• Antitoxisk immunterapi (serum)
• Metoder för artificiell fysisk och kemisk avgiftning
• Aferetisk
  • plasmasubstitut (albumin),
  • hemaferes (blodutbyte),
  • plasmaferes
• Dialys och filtrering
• Extrakorporeala metoder
  • GD,
  • GF,
  • OGDF,
  • plasmafiltrering
• Intrakorporeala metoder
  • PD,
  • tarmdialys
• Sorption
• Extrakorporeala metoder
  • hemo-, plasmasorption,
  • albumindialys - sorption enligt MARS-metoden,
  • applikationssorption
• Intrakorporeala metoder
  • enterosorption

Terapeutisk hyperventilation

Metoder för att förbättra kroppens naturliga avgiftningsprocesser inkluderar terapeutisk hyperventilation, vilket kan uppnås genom att inhalera karbogen eller genom att använda artificiell ventilation, vilket gör det möjligt att öka minutvolymen av andning med 1,5-2 gånger. Denna metod anses vara särskilt effektiv vid akut förgiftning med giftiga ämnen, som till stor del avlägsnas från kroppen via lungorna. Denna avgiftningsmetod är mycket effektiv vid akut förgiftning med koldisulfid (upp till 70 % av den utsöndras via lungorna), klorerade kolväten och kolmonoxid. Långvarig hyperventilation leder dock till utveckling av störningar i blodets gassammansättning (hypokapni) och syra-basbalansen (respiratorisk alkalos). Därför, under kontroll av ovanstående parametrar, utförs intermittent hyperventilation (i 15-20 minuter) upprepade gånger var 1-2 timme under hela den toxogena fasen av förgiftningen.

Reglering av enzymatisk aktivitet

Biotransformation av giftiga ämnen är ett av de viktigaste sätten för naturlig avgiftning av kroppen. I detta fall är det möjligt att öka aktiviteten av enzyminduktion, främst i levermikrosomer som ansvarar för metabolismen av giftiga föreningar, eller att minska aktiviteten hos dessa metaboliter, dvs. hämning, vilket innebär en avmattning av metabolismen. I klinisk praxis används enzyminducerare eller hämmare som påverkar biotransformationen av xenobiotika för att minska deras toxiska effekt. Induktorer kan användas vid förgiftning med ämnen vars närmaste metaboliter är betydligt mindre giftiga än den nativa substansen.

Hämmare kan användas vid förgiftning av föreningar vars biotransformation sker enligt typen "letal syntes", med bildandet av mer toxiska metaboliter.

För närvarande är mer än tvåhundra substanser kända som kan påverka aktiviteten hos mikrosomala enzymer (cytokrom P450).

De mest studerade induktorerna är barbiturater, i synnerhet fenobarbital eller bensobarbital och det specialframtagna läkemedlet flumecinol®. Under påverkan av dessa läkemedel ökar nivån och aktiviteten av cytokrom P450 i leverns mitokondrier, vilket beror på stimulering av deras syntesprocesser. Därför uppträder den terapeutiska effekten inte omedelbart, utan efter 1,5-2 dagar, vilket avsevärt begränsar möjligheterna att använda dem till endast de typer av akut förgiftning, vars toxogena fas utvecklas långsamt och varar längre än ovanstående perioder. Klinisk användning av enzymaktivitetsinducerare är indicerad vid förgiftning (överdos) med steroidhormoner, kumarinantikoagulantia, steroidstrukturerade preventivmedel, pyrazolonanalgetika, sulfonamider, antitumörläkemedel (cytostatika), vitamin B, samt vissa insekticider (särskilt vid subakut förgiftning) från karbaminsyragruppen (dioxikarb, pyrimor, sevin, furadan) och organofosforföreningar (aktellisk, valexon, klorofos).

Doserna av enzymaktivitetsinducerare som används i kliniken är: för flumecinol® - 50-100 mg per 1 kg kroppsvikt 4 gånger per dag, för reamberin - 5% lösning 400 ml intravenöst 2-3 dagar. På senare år har de mest använda metoderna för enzymaktivitetsinducerare varit kemohemoterapi med natriumhypokloritinfusioner; för dessa ändamål kan HBO användas.

Många läkemedel har föreslagits som hämmare av enzymatisk aktivitet, särskilt nialamid (en monoaminoxidashämmare), kloramfenikol, disulfiram, etanol, etc. Deras kliniska effektivitet vid förgiftning med ämnen som genomgår dödlig syntes i kroppen är dock begränsad, eftersom den hämmande effekten utvecklas på 3:e-4:e dagen, när den toxogena fasen av de flesta förgiftningar redan är över. Vid metanolförgiftning används etylalkohol. Det finns rekommendationer för användning av höga doser kloramfenikol (2-10 g/dag oralt) vid förgiftning med dikloretan och dödlig utgång.

Ökad oxidation

Infusioner med natriumhypoklorit (SHC) accelererar avsevärt biotransformationen av giftiga ämnen genom att frigöra aktivt syre och klor, vilka intensivt oxiderar hydrofoba giftiga ämnen och påverkar lipidstrukturerna i bakteriecellmembran, vilket stör deras permeabilitet. Dessutom modifierar hypokloritjoner aktiviteten hos oxidativa enzymer, vilket på liknande sätt simulerar leverns avgiftningsfunktion, särskilt cytokrom P450. Vid akut förgiftning åtföljs administreringen av SHC också av måttlig upplösning av erytrocyter och blodplättar och förbättring av blodets syresättningsegenskaper (ökning av partiellt syretryck, blodets syremättnad, ökning av kapillär-venös syreskillnad).

Svårighetsgraden av endotoxikos minskar på grund av en snabb minskning av nivån av "mediummolekyler" i blodet.

Vid behandling med GCN-lösningar bör man beakta att en lösning med en koncentration på 300 mg/l har låg klinisk effekt, och lösningar med en koncentration på 1200 mg/l används endast utvärtes. Den optimala koncentrationen av GCN är således en koncentration lika med 600 mg/l.

Metoder för behandling av akut förgiftning med natriumhypoklorit

Utrustning	Elektrokemisk avgiftningsanordning EDO-4
Vägsystemet	Engångsspecial eller PC-11-03 (KR-11-01) PC-11-01 (KR-11-05)
Kärlåtkomst	Kateterisering av centrala eller perifera vener
Förberedelser
Hemodilution	Inte obligatoriskt
Premedicinering	Läkemedels- och infusionskorrigering av hypoglykemi, hypokalemi och acidos. Dessutom, före sessionen - kloropyramin (1-2 ml 1% lösning), prednisolon (30-60 mg) intramuskulärt, intravenöst.
Heparinisering	Inte obligatoriskt
Metod för infusion av GHN	Intravenöst dropp
Infusionshastighet för GHN	Vid isolering - 7–10 ml/min. Vid extrakorporeal användning - 13 ml/min.
Infusionsvolym av GHN	400 ml
Rekommenderade lägen	Vid samtidig användning med hemosorption - infusion av HCN under de första 30 minuterna vid ingången till kolonnen. För behandling av methemoglobinemi och alkoholförgiftning - en enda infusion. Vid alkoholrelaterad delirium - 3-4 dagliga infusioner, vid svårare förlopp - upp till två HCN-infusioner per dag. Den rekommenderade koncentrationen av HCN är 600 mg/l (0,06 %).
Indikationer för användning	Klinisk läkemedelsförgiftning, alkoholdelirium, alkoholberusning, förgiftning med methemoglobinbildare Laboratorietecken på endotoxikos, långvarig exponering för giftiga ämnen i kroppen
Kontraindikationer	Akut kardiovaskulär svikt (kollaps), gastrointestinal blödning, förgiftning med organofosforföreningar i toxogent stadium, hypoglykemi , hypokalemi, acidos, allvarlig blodhypokoagulation
Komplikationer	Neurovegetativ (frossa, hypertermi, blodtrycksfluktuationer), aseptisk perifer flebit

Terapeutisk hypotermi

Konstgjord kylning av kroppen för att minska intensiteten i metaboliska processer och öka motståndskraften mot hypoxi används i större utsträckning som en metod för symptomatisk behandling av akut förgiftning med toxiskt hjärnödem orsakat av förgiftning med narkotiska gifter. När det gäller möjligheterna att avgifta kroppen har artificiell hypotermi studerats lite, även om det finns vissa möjligheter att använda dess antihypoxiska egenskaper vid svår exotoxisk chock, samt för att bromsa dödlig syntes vid förgiftning med metylalkohol, etylenglykol, klorerade kolväten.

Hyperbarisk syresättning

HBO-metoden har funnit bred tillämpning vid behandling av akut exogen förgiftning.

Vid fastställande av indikationer för HBO är förgiftningsstadiet av största vikt. I det toxogena stadiet, när det giftiga ämnet cirkulerar i blodet, kan HBO fungera som en metod för att förbättra naturliga avgiftningsprocesser, men endast i fall där biotransformationen av gifter sker genom oxidation med direkt deltagande av syre utan bildandet av mer toxiska metaboliter (koloxid (II), methemoglobinbildande ämnen). Tvärtom är HBO kontraindicerat i det toxogena stadiet av förgiftning med gifter, vars biotransformation sker genom oxidation med letal syntes, vilket leder till bildandet av mer toxiska metaboliter (malation, etylenglykol, etc.).

Detta är en allmän regel baserad på teorin om biotransformation av giftiga ämnen i kroppen.

Före behandlingen rekommenderas det att ta en lungröntgen, bestämma syra-basbalansen och registrera det initiala EKG:t, vilket upprepas efter behandlingen. Med tanke på det vanligtvis allvarliga tillståndet hos patienter med förgiftning utförs kompression och dekompression i tryckkammaren långsamt (i 15-20 minuter) med en tryckförändring, med en hastighet av 0,1 atm/min. Patientens vistelse under terapeutiskt tryck (1,0-2,5 atm) är 40-50 minuter.

Den kliniska effektiviteten av HBO som avgiftningsmetod demonstreras tydligast i dess tidiga användning för att stimulera processen för biotransformation av karboxyhemoglobin vid kolmonoxidförgiftning, met- och sulfhemoglobin - vid förgiftning med nitriter, nitrater och deras derivat. Samtidigt sker en ökning av syremättnaden i blodplasman och stimulering av dess vävnadsmetabolism, vilket är av patogenetisk terapis natur.

Vid utveckling av toxisk (posthypoxisk encefalopati i den somatogena fasen av förgiftning med kolmonoxid, läkemedel etc.) rekommenderas det att använda milda HBO-regimer (0,3-0,5 atm) med en förlängning av behandlingsförloppet (upp till 30 sessioner) och sessionens varaktighet upp till 40 minuter.

En relativ kontraindikation för användning av HBO i dessa fall av förgiftning är den extrema svårighetsgraden av patientens tillstånd, i samband med utvecklingen av en dekompenserad form av exotoxisk chock, vilket kräver intensiv behandling för att korrigera de viktigaste hemodynamiska parametrarna.