Membranstabiliserande läkemedel

För att påverka den patokemiska fasen av inflammation vid bronkial astma används följande medel:

• membranstabiliserande läkemedel som förhindrar degranulering av mastceller;
• läkemedel som blockerar effekten av mediatorer av allergi, inflammation och bronkospasm;
• antioxidanter.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Farmakodynamik

Membranstabiliserande medel inkluderar natriumkromoglykat (Intal), natriumnedokromil (Tyled), ketotifen (Zaditen) och kalciumantagonister.

Natriumkromoglykat

Natriumkromoglykat (Intal) är ett icke-steroidalt antiinflammatoriskt läkemedel, tillgängligt i följande doseringsformer. Verkningsmekanism för natriumkromoglykat (Intal):

• stabiliserar mastcellernas membran, vilket förhindrar deras degranulering och frisättning av inflammatoriska och bronkospasmmediatorer (gastamin, leukotriener). Denna mekanism beror på undertryckandet av fosfodiesterasaktivitet, vilket leder till ackumulering av cAMP i cellen. Detta bidrar i sin tur till att undertrycka flödet av kalcium in i cellen eller till och med stimulerar dess borttagning och minskar mastcellernas funktionella aktivitet;
• stabiliserar membranet hos andra målceller (eosinofiler, makrofager, blodplättar), hämmar deras aktivitet och frisättningen av inflammatoriska och allergimediatorer;
• blockerar C1-kanaler i mastcellsmembran, vilket hämmar kalciumflödet in i cellen och främjar utvecklingen av en antiinflammatorisk effekt;
• undertrycker excitation av vagusnervens sensoriska ändar, vilket förhindrar utveckling av bronkokonstriktion;
• minskar ökad permeabilitet i slemhinnans kärl och begränsar tillgången av allergener och ospecifika stimuli till mastceller, nerv- och glatta muskelceller i bronkierna.

Doseringsformer för natriumkromoglykat

Doseringsform	Förening	Indikationer för användning	Dos
Intal i kapslar för spinhaler	En kapsel innehåller 20 mg natriumkromoglykat och 20 mg laktos	Som ett medel för grundläggande terapi och för att förebygga bronkospasm efter fysisk ansträngning och kontakt med ett allergen	1–2 kapslar 3–4 gånger dagligen i form av inhalationer med hjälp av en spinnhake
Intal dosinhalator	1 dos av läkemedlet innehåller 1 mg natriumkromoglykat	Samma	1-2 andetag 3-4 gånger om dagen
Intal lösning för nebulisator	1 ampull innehåller 20 mg natriumkromoglykat i 2 ml isoton natriumkloridlösning	Samma	1–2 inhalationer 3–4 gånger om dagen
Naealcrom	1 ml innehåller 40 mg natriumkromoglykat	Förebyggande och behandling av säsongsbunden och året runt rinit	1 inhalation i varje näsgång 5–6 gånger om dagen
Opticrom	1 ml lösning innehåller 40 mg natriumkromoglykat	Behandling av allergisk keratit och konjunktivit	1–2 droppar i varje öga 4–6 gånger om dagen

Vid bronkial astma används natriumkromoglykat oftast i kapslar (1 kapsel innehåller 20 mg av läkemedlet), som inhaleras med en speciell inhalator, spinhaler, 1-2 kapslar 3-4 gånger om dagen. Läkemedlets verkningstid är cirka 5 timmar, för att förstärka effekten rekommenderas det att inhalera ett kortverkande sympatomimetikum (salbutamol, berotek) 5-10 minuter innan användning av natriumkromoglykat. Läkemedlets uttalade effekt börjar 1 månad efter administreringens början.

Kliniska och farmakologiska egenskaper hos Intal (natriumkromoglykat):

• används profylaktiskt, inte för att lindra ett astmaanfall;
• minskar antalet astmaattacker och deras motsvarigheter;
• minskar svårighetsgraden av bronkial hyperreaktivitet;
• minskar behovet av sympatomimetika;
• gör det möjligt att undvika förskrivning av glukokortikoider eller minska behovet av dem;
• effektiviteten minskar inte vid långvarig användning.

Efter inhalation av Intal sätter sig cirka 90 % av läkemedlet i luftstrupen och de stora bronkerna, endast 5–10 % når de små bronkerna. Indikationer för användning av natriumkromoglykat:

• som ett grundläggande antiinflammatoriskt medel som förebygger bronkospasm hos patienter med någon form av bronkialastma. Den största effektiviteten noteras vid den atoniska formen av bronkialastma och astma vid fysisk ansträngning hos unga och medelålders patienter;
• för att minska behovet av glukokortikoider vid kortikosteroidberoende bronkial astma.

Behandling med natriumkromoglykat rekommenderas under en längre tid (3–4 månader eller mer). De bästa resultaten ses vid säsongsbunden bronkialastma, men förbättring är även möjlig vid bronkialastma året runt.

Läkemedlet tolereras väl, men i vissa fall är mindre biverkningar möjliga (irritation i luftvägarna, hosta, halsont, smärta bakom bröstbenet). Intal har ingen toxisk effekt på fostret och kan användas under graviditetens II-III trimester.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Ditek

Ett kombinationsläkemedel i form av en doserad aerosol, bestående av det beta2-adrenerga stimulantia berotek och intal. Det används både för att stoppa ett astmaanfall och för förebyggande behandling av bronkialastma för samma indikationer som intal.

För förebyggande ändamål inhaleras läkemedlet 4 gånger om dagen, 2 doser aerosol; om en kvävningsattack inträffar kan ytterligare 1-2 doser inhaleras.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Natriumnedokromil (Tiled)

Natriumsaltet av pyranokinolindikarboxylsyra är ett icke-steroidalt antiinflammatoriskt läkemedel som finns i aerosolburkar med 56 och 112 doser. 1 dos (1 inhalation) ger 2 mg av läkemedlet till bronkopulmonala systemet. Vanligtvis används det i en dos av 2 inhalationer (4 mg) 3-4 gånger per dag. Senare, allt eftersom tillståndet förbättras, kan intaget minskas till 2 gånger per dag.

Verkningsmekanism för natriumnedokromil (Tyled):

• hämmar aktivering och frisättning av mediatorer från celler involverade i utvecklingen av inflammation vid bronkial astma (mastceller, eosinofiler, neutrofiler, makrofager, trombocyter). När det gäller antiinflammatorisk aktivitet är natriumnedokromil 4–10 gånger mer effektivt än intal;
• hämmar frisättningen av kemotaktiska faktorer från bronkialepitelet; undertrycker kemotaxi hos alveolära makrofager och eosinofiler som är ansvariga för inflammatoriska reaktioner av allergisk genes;
• hämmar frisättningen av neuropeptider från ändarna av nervfibrer som orsakar bronkospastiska reaktioner, och förhindrar därmed utvecklingen av bronkospasm.

Indikationer för användning av nedokromilnatrium är:

• förebyggande av alla typer av bronkial astma. Det är effektivt vid behandling av allergisk och icke-allergisk bronkial astma hos patienter i olika åldrar, förhindrar utvecklingen av tidiga och sena astmatiska reaktioner på allergener, samt bronkospasm orsakad av kyla, fysisk ansträngning;
• minskar behovet av glukokortikoider vid kortikosteroidberoende bronkial astma.

Läkemedlet tolereras väl. Möjliga biverkningar: smakförändringar, huvudvärk, irritation i övre luftvägarna.

Ketotifen (zaditen, positan)

Det tillverkas i tabletter om 0,001 g och har en effekt på de patokemiska och patofysiologiska faserna i patogenesen av bronkial astma.

Verkningsmekanism:

• minskad utsöndring av mediatorer av mastceller och basofiler under påverkan av allergener (på grund av hämning av fosfodiesteras med efterföljande ackumulering av cAMP och hämning av Ca++-transport);
• blockering av H1-histaminreceptorer;
• hämning av leukotrieners och trombocytaktiverande faktors verkan på luftvägarna;
• hämning av aktiviteten hos allergimålceller (eosinofiler och blodplättar).

Ketotifen används för att förebygga astmaattacker. Behandling med ketotifen minskar behovet av beta2-adrenomimetika och teofyllin. Den fulla terapeutiska effekten observeras 2–3 månader efter behandlingsstart. Läkemedlet kan användas kontinuerligt i 3–6 månader. Vanlig dos av ketotifen är 1 mg 2 gånger dagligen. Det är också effektivt vid extrapulmonella allergiska sjukdomar (hösnuva, allergisk rinit, konjunktivit, urtikaria, Quinckes ödem) på grund av den antihistaminiska effekten. Möjliga biverkningar: dåsighet, ökad aptit, viktökning.

Under senare år har kombinerad användning av ketotifen och Intal föreslagits.

Furosemidinhalationer har en terapeutisk effekt som liknar Intals. Under inverkan av furosemid minskar intaget av natrium- och klorjoner i bronkialsekret, vilket förändrar dess jonsammansättning och osmotiska tryck, vilket resulterar i hämning av frisättningen av mediatorer från mastceller och en minskning av reaktionen hos känsliga nervändar i bronkierna.

Dessutom främjar furosemid frisättningen av prostaglandiner från bronkialepitelet, vilka har en bronkodilaterande effekt.

När furosemid tas oralt påverkar det inte bronkial reaktivitet. Frågan om att använda furosemidinhalationer för behandling av bronkialastma har dock inte slutgiltigt avgjorts.

Kalciumantagonister

De blockerar potentialberoende kalciumkanaler, minskar flödet av Ca++ in i cytoplasman från det extracellulära utrymmet och utsöndringen av inflammations-, allergi- och bronkospasmmediatorer av mastceller. Kalciumantagonister har en förebyggande effekt, eftersom de minskar specifik och ospecifik bronkiell hyperreaktivitet. Dessutom minskar de behovet för patienter med β2-adrenomimetika och teofyllin. Kalciumantagonister är mest effektiva vid ansträngningsinducerad astma, de är också indicerade i kombination med bronkial astma med ischemisk hjärtsjukdom och arteriell hypertoni.

De vanligast använda är verapamil (finoptin, isoptin) 0,04 g 2–3 gånger per dag, nifedipin 0,01–0,02 g 3 gånger per dag.

Som kalciumantagonist kan en 6%-ig lösning av magnesiumsulfat användas i form av inhalationer (1 inhalation per dag eller varannan dag, behandlingsförloppet är 10-14 inhalationer).

[ 18 ], [ 19 ]