Medocardil

Medokardil är ett läkemedel som blockerar aktiviteten hos α- och β-adrenerga receptorer.

Indikationer Medocardil

Det används för att behandla primär hypertoni (både i kombination med andra blodtryckssänkande läkemedel (särskilt tiaziddiuretika) och som monoterapi).

Det ordineras också för stabil angina pectoris, som är kronisk till sin natur.

Det förskrivs vid stabil hjärtsvikt (som ett tillägg till standardbehandling med digoxin, diuretika eller ACE-hämmare) för att förhindra sjukdomsprogression hos individer med hjärtsvikt av klass 2-3 (enligt NYHA-klassificeringen).

[ 1 ], [ 2 ]

Släpp formulär

Läkemedlet frisätts i tabletter, förpackade i blisterförpackningar med 10 tabletter. Förpackningen innehåller 3 eller 10 sådana plattor.

[ 3 ]

Farmakodynamik

Carvedilol är en icke-selektiv β-blockerare med vasodilaterande egenskaper. Dessutom har den antiproliferativa och antioxidativa effekter.

Den aktiva substansen är ett racemat. Olika enantiomerer skiljer sig åt i sina metaboliska processer och medicinska effekter. S(-)-enantiomeren är involverad i att blockera α1- och β-adrenoreceptorer, medan R(+)-enantiomeren endast kan blockera α1-adrenoreceptorer.

Icke-selektiv hjärtblockad av β-adrenoreceptorer, som utvecklas under påverkan av läkemedel, minskar blodtrycket, hjärtminutvolymen och hjärtfrekvensen. Carvedilol minskar trycket inuti lungartärerna, såväl som i höger förmak. Genom att blockera aktiviteten hos α1-adrenoreceptorer leder substansen till expansion av perifera kärl och minskar det systemiska kärlmotståndet. Dessa effekter gör det möjligt att minska belastningen på hjärtmuskeln och förhindra uppkomsten av anginaattacker.

Hos personer med hjärtsvikt leder denna effekt till en ökning av vänsterkammars ejektionsfraktion och en minskning av patologiska manifestationer. Det är denna effekt som observeras hos personer med vänsterkammardysfunktion.

Carvedilol har inte en ICA, liknande propranolol, som har en membranstabiliserande effekt. Plasmareninaktiviteten minskar och vätskan lagras sällan i kroppen. Effekten på hjärtfrekvens och blodtryck utvecklas efter 1-2 timmar från det att läkemedlet intagits.

Hos personer med förhöjt blodtryck mot bakgrund av frisk njurfunktion minskar läkemedlet motståndet i blodkärlen inuti njurarna. Samtidigt observeras inga märkbara förändringar i processerna för njurblodcirkulation, glomerulär filtration och elektrolytutsöndring. Stöd till perifer cirkulation hjälper till att minimera fall av kylning av extremiteterna, vilket ofta observeras under behandling med β-blockerare.

Läkemedlet påverkar vanligtvis inte serumlipoproteinnivåerna.

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetik

Vid oralt intag absorberas karvedilol nästan fullständigt och med hög hastighet, samtidigt som det syntetiseras nästan fullständigt med intraplasmatiskt protein. Distributionsvolymerna är cirka 2 l/kg. Läkemedlets plasmavärden är proportionella mot den intagna dosen.

Den betydande metaboliska nedbrytningen som observeras efter den första leverpassagen (främst med deltagande av leverenzymerna CYP2D6 och CYP2C9) leder till att substansens biotillgänglighet endast når cirka 30 %. I processen bildas 3 aktiva metaboliska produkter som har en β-blockerande effekt. En av dessa komponenter (en 4'-hydroxifenylderivatförening) har en högre (13 gånger) β-blockerande effekt än karvedilol. I jämförelse med den aktiva substansen har de aktiva metaboliska produkterna en svagare vasodilaterande effekt. På grund av stereoselektiv metabolism är plasmavärdena för R(+) karvedilol två/tre gånger högre än värdena för S(-) karvedilol.

Mängden aktiva metaboliska produkter i plasma är ungefär tio gånger lägre än värdena för karvedilol. Halveringstiden är också mycket annorlunda - den är 5–9 timmar för R(+)-substansen och 7–11 timmar för S(-)-substansen.

Hos äldre ökar plasmanivåerna av karvedilol med 50 %. Hos personer med levercirros ökar läkemedlets biotillgänglighet fyra gånger, och plasma Cmax är fem gånger högre än samma värden hos en frisk person.

Hos personer med nedsatt leverfunktion ökar biotillgänglighetsnivån till 80 % på grund av en minskning av förstapassagemetabolismens nedbrytning.

Eftersom utsöndring av karvedilol huvudsakligen sker i avföringen är det osannolikt att individer med njurproblem upplever signifikant ansamling av läkemedlet.

Att äta mat saktar ner läkemedlets absorptionshastighet i magsäcken, men påverkar inte dess biotillgänglighet.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Dosering och administrering

För att förhindra ortostatiska symtom och långsam absorption tas läkemedlet tillsammans med mat vid hjärtsvikt. Portionsstorleken bestäms individuellt. Medokardil ska sköljas med vanligt vatten. Behandlingen bör påbörjas med små portioner och gradvis ökas tills optimal terapeutisk effekt uppnås.

Terapiprocessen avbryts gradvis och dosen minskas under 1-2 veckor. I de fall där behandlingen avbröts i mer än 14 dagar är det nödvändigt att återuppta den, med början med en liten dos.

Primär hypertoni.

I det initiala skedet bör läkemedlet tas i en dos på 12,5 mg (på morgonen efter frukost) eller i en dos på 6,25 mg med 2 användningar per dag (på morgonen och på kvällen). Efter 2 dagars behandling ökas dosen till 25 mg, med 1 användning på morgonen (1 tablett med en volym på 25 mg) eller med 2 användningar av 12,5 mg per dag. Efter 2 veckor är det tillåtet att öka dosen igen till 25 mg 2 gånger per dag.

Den maximala tillåtna engångsdosen för behandling av hypertoni är 25 mg, och den maximala dosen per dag totalt är 50 mg.

Initialt behöver personer med hjärtsvikt, vid behandling av högt blodtryck, ta 3,125 mg av läkemedlet två gånger om dagen.

Om en dos på 3,125 mg krävs är det nödvändigt att använda medicinska former av carvedilol som innehåller motsvarande mängd av det aktiva ämnet.

En stabil form av angina pectoris som är kronisk till sin natur.

Till en början tas 12,5 mg av läkemedlet per dag (2 gånger om dagen, efter måltid). Efter 2 dagar kan dosen ökas till 25 mg med användning 2 gånger om dagen.

Maximal dos av Medocardil för behandling av kronisk angina är 25 mg, taget två gånger dagligen. Vid behandling av personer med hjärtsvikt bör läkemedlet initialt förskrivas i en dos på 3,125 mg, taget två gånger dagligen.

En stabil form av hjärtsvikt som är kronisk till sin natur.

Läkemedlet förskrivs som ett komplement vid behandling av stabil hjärtsvikt, mild eller måttlig, samt svår hjärtsvikt (läkemedlet bör kombineras med ACE-hämmare, diuretika och digitalisläkemedel). Det kan också användas av personer med intolerans mot ACE-hämmare. Carvedilol kan endast förskrivas efter att doserna av ACE-hämmare, diuretika och digitalis (om det används) har balanserats.

Dosvalet görs individuellt. Under de första 2-3 timmarna från första användningstillfället eller efter att dosen ökats bör noggrann medicinsk övervakning utföras för att kontrollera patientens tolerans för läkemedlet. Om han/hon har en nedgång i hjärtfrekvensen till under 55 slag per minut är det nödvändigt att minska dosen av karvedilol. Om tecken på förhöjt blodtryck uppstår är det nödvändigt att först överväga möjligheten att minska dosen av ACE-hämmare eller diuretika, och om denna åtgärd är otillräcklig, minska dosen av Medocardil.

I det initiala skedet av behandlingen eller efter dosökning kan en tillfällig förstärkning av hjärtsvikt utvecklas. Vid sådana sjukdomar ökas dosen av diuretikum. I vissa fall krävs en tillfällig minskning av karvediloldosen eller till och med utsättning. Det är tillåtet att öka dosen eller återuppta behandlingen efter att det kliniska tillståndet har normaliserats.

Den initiala dosen är 3,125 mg, taget två gånger dagligen. Om denna dos tolereras väl kan den gradvis ökas (med 14 dagars intervall) tills optimal nivå uppnås. Därefter tas läkemedlet i en dos på 6,25 mg (2 gånger dagligen), och senare - 12,5 mg (2 gånger) och 25 mg (2 gånger). Alla dessa ökningar genomförs förutsatt att patienten tolererar den tidigare ordinerade dosen väl. Den högsta dosen bör tas, vid vilken god tolerans observeras. Det rekommenderas att ta maximalt 25 mg av läkemedlet 2 gånger dagligen. Personer som väger över 85 kg får försiktigt öka dosen till 50 mg, taget 2 gånger dagligen.

[ 19 ], [ 20 ]

Använd Medocardil under graviditet

På grund av brist på kliniska data om effekterna av Medocardil vid användning under graviditet är det omöjligt att fastställa potentiella risker för fosterutvecklingen. Det bör noteras att β-blockerare har en farlig medicinsk effekt på fostret - de kan framkalla bradykardi, hypotoni eller hypoglykemi. Därför bör läkemedlet inte förskrivas under graviditet.

Eftersom det finns en risk att karvedilol går över i bröstmjölk bör amning avbrytas under behandlingen.

Kontra

Huvudsakliga kontraindikationer:

• närvaro av stark känslighet för medicinska element;
• en kraftig minskning av blodtrycket (systoliskt blodtryck är mindre än 85 mm Hg);
• hjärtsvikt i dekompenserad eller instabil form;
• hjärtsvikt, vilket kräver administrering av positivt inotropa läkemedel eller diuretika;
• bradykardi av allvarlig karaktär (under 50 slag/minut i vila), samt blockad av 2:a eller 3:e graden (förutom för personer som använder permanenta pacemakers);
• kardiogen chock;
• spontan angina;
• Shorts syndrom (detta inkluderar sinoatriellt block);
• obstruktiva patologier som påverkar luftvägarna;
• historia av bronkospasmer eller astma;
• pulmonell hjärtsjukdom eller pulmonell hypertension;
• allvarlig leversvikt;
• metabolisk acidos;
• feokromocytom (om det inte kontrolleras med en α-blockerare).

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Bieffekter Medocardil

Användning av karvedilol kan orsaka följande biverkningar:

• lesioner av infektiös eller invasiv natur: lunginflammation eller bronkit, samt infektioner i urinvägarna eller övre luftvägarna;
• immunförsvarsdysfunktion: överkänslighet (tecken på allergi), såväl som anafylaktiska reaktioner;
• störningar i centrala nervsystemet: yrsel, depression, sömnstörningar, trötthet, huvudvärk, medvetslöshet (vanligtvis i början av behandlingen) och parestesi;
• manifestationer som påverkar hjärt-kärlsystemets aktivitet: bradykardi, angina med takykardi, ortostatisk kollaps, förhöjt blodtryck, perifera blodflödesstörningar (perifer kärlsjukdom eller kalla extremiteter). Dessutom noteras Raynauds syndrom eller claudicatio intermittens, hypervolemi, progression av hjärtsvikt, ödem (inklusive ortostatiskt, perifert eller generaliserat, samt ödem i ben och könsorgan) och blockad;
• problem med andningssystemet: lungödem, nästäppa, dyspné och astma (hos personer med intolerans);
• matsmältningsstörningar: kräkningar, dyspeptiska symtom, förstoppning, melena och illamående, samt buksmärtor, diarré, parodontit och muntorrhet;
• lesioner i epidermis: klåda, dermatit, utslag, lichen planus, urtikaria, samt hyperhidros, alopeci, allergiskt exantem, samt psoriasis eller dess förvärring;
• störningar i synorganens funktion: minskad tårproduktion (torrhet i ögats slemhinnor), synnedsättning och ögonirritation;
• metabola störningar: viktökning, problem med blodsockerkontroll (hyper- eller hypoglykemi) hos diabetiker, samt hyperkolesterolemi;
• lesioner som påverkar funktionen i det muskuloskeletala systemet: artralgi, smärta i extremiteterna och kramper;
• problem med det urogenitala systemet: hematuri, urinvägsproblem, njursvikt, albuminuri, impotens, njurproblem hos personer med diffus perifer arteriell sjukdom, samt hyperurikemi, urininkontinens hos kvinnor och glukosuri;
• laboratorietestdata: förhöjda GGT- eller transaminasnivåer i blodserum, utveckling av leukopeni eller trombocytopeni, hyponatremi, hyperkalemi, samt hypertriglyceridemi eller anemi, och dessutom minskade protrombinvärden och förhöjda nivåer av kreatinin, alkaliskt fosfatas eller urea;
• annat: smärta, asteni, influensaliknande symtom, förhöjd temperatur. Dessutom kan symtom på latent diabetes uppstå under behandlingen eller manifestationerna av en befintlig diabetes kan öka.

Förutom synstörningar, yrsel och bradykardi är alla andra biverkningar som anges ovan oberoende av dosering. Huvudvärk, medvetslöshet, asteni och yrsel är ofta milda och uppträder vanligtvis tidigt i behandlingen.

Hos individer med hjärtsvikt kan ytterligare försämring av sjukdomen, liksom vätskeretention, utvecklas till följd av att dosen av läkemedlet ökas genom titrering.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Överdos

Tecken på berusning: kraftigt blodtrycksfall (systoliskt blodtryck upp till 80 mm), utveckling av bradykardi (under 50 slag/minut), hjärtsvikt, andningsstörningar (bronkiella spasmer), kardiogen chock, samt kräkningar, förvirring och kramper (inklusive generaliserade); dessutom otillräckligt blodflöde eller hjärtstillestånd. Biverkningar kan också förstärkas.

För att eliminera störningarna är det nödvändigt att framkalla kräkningar och utföra magsköljning under de första timmarna, och sedan, på intensivvårdsavdelningen, övervaka vitala indikatorer och korrigera dem vid behov.

Stödjande procedurer:

• vid svår bradykardi – använd 0,5–2 mg atropin;
• för att stödja hjärtats arbete - 1–5 mg (upp till maximalt 10 mg) glukagon administreras intravenöst med jetmetoden, och sedan administreras glukagon genom långvariga infusioner i portioner om 2–5 mg/timme eller adrenomimetika (såsom isoprenalin eller orciprenalin) i portioner om 0,5–1 mg;
• om en positiv inotrop effekt krävs måste ett beslut fattas om att använda PDE-hämmare;
• Om en övervägande perifer vasodilaterande effekt observeras, används noradrenalin i upprepade doser motsvarande 5–10 mcg, eller som infusion på 5 mcg/minut, med efterföljande titrering beroende på blodtrycksvärden;
• för att lindra bronkialkramper - användning av β2-adrenomimetika i aerosolform eller, om ingen effekt finns, intravenöst. Dessutom kan intravenös administrering av aminofyllin utföras - genom en långsam infusion eller injektion;
• vid kramper – långsam intravenös administrering av klonazepam eller diazepam;
• Vid allvarlig förgiftning och utveckling av kardiogen chock fortsätter stödjande procedurer att utföras tills patientens tillstånd är normaliserat, med hänsyn till halveringstiden för carvedilol;
• Vid utveckling av behandlingsresistent bradykardi är det nödvändigt att använda en pacemaker.

[ 21 ]

Interaktioner med andra droger

Digoxin.

Kombination med Medocardil ökar digoxinvärdena med cirka 15 %. Båda läkemedlen hämmar AV-ledningshastigheten. Ökad övervakning av digoxinvärden krävs i det initiala skedet av behandlingen, under dosjusteringar eller efter utsättning av karvedilol.

Insulin eller antidiabetika som tas oralt.

Läkemedel med β-blockerande effekter kan förstärka den blodsockersänkande effekten och effekten av insulin med orala antidiabetika. Symtom på hypoglykemi kan försvagas eller maskeras (särskilt takykardi), vilket är anledningen till att personer som tar orala antidiabetika eller insulin ständigt behöver övervaka sina blodsockernivåer.

Ämnen som saktar ner eller stimulerar leverns metabolismprocesser.

Rifampicin minskar plasmanivåerna av karvedilol med cirka 70 %. En ökning av AUC på cirka 30 % sker med cimetidin, men ingen förändring av Cmax observeras.

Särskild uppmärksamhet bör ägnas åt personer som tar läkemedel som stimulerar blandade oxidaser (rifampicin), eftersom detta kan minska serumnivåerna av carvedilol. Läkemedel som hämmar ovanstående process (cimetidin) bör inte heller användas, eftersom serumnivåerna kan öka. Med tanke på cimetidins svaga effekt på läkemedelsnivåerna är dock möjligheten till terapeutiskt signifikant interaktion minimal.

Läkemedel som sänker katekolaminnivåerna.

Hos personer som använder läkemedel med β-blockerande effekt och substanser som kan sänka katekolaminnivåerna (i denna lista metyldopa och gaunetedin med reserpin och guanfacin, samt MAO-hämmare, exklusive MAO-B), är det nödvändigt att noggrant övervaka utvecklingen av tecken på hypotoni eller svår bradykardi.

Ciklosporin.

Hos njurtransplantationspatienter med kronisk vaskulär avstötning observerades en måttlig ökning av genomsnittliga minimivärden för ciklosporin efter påbörjad behandling med Medocardil. Ciklosporindosen bör minskas för att bibehålla värdena inom det läkemedelseffektiva intervallet hos cirka 30 % av patienterna, medan andra inte kräver sådan justering. Hos sådana patienter minskades ciklosporindosen med i genomsnitt cirka 20 %.

Noggrann övervakning av ciklosporinvärden krävs från tidpunkten för påbörjad behandling med karvedilol, eftersom de kliniska svaren varierar kraftigt mellan patienter.

Diltiazem, verapamil eller andra antiarytmika.

Kombination med läkemedlet kan öka sannolikheten för AV-ledningsstörning. Det finns enstaka rapporter om ledningsstörning (sällan komplicerad av hemodynamisk störning) vid samtidig användning av karvedilol och diltiazem.

Liksom med andra läkemedel med β-blockerande effekt (vid oral användning i kombination med kalsiumkanalblockerare - diltiazem eller verapamil) är det nödvändigt att övervaka blodtrycksvärdena och utföra EKG-procedurer. Sådana läkemedel får inte administreras via intravenös injektion.

Patientens tillstånd bör övervakas noggrant när läkemedlet används i kombination med amiodaron (oralt) eller antiarytmika av kategori I. Ventrikelflimmer, bradykardi och hjärtstillestånd har observerats hos personer som tar amiodaron kort efter påbörjad β-blockerbehandling. Det finns en risk för hjärtsvikt vid behandling med intravenösa substanser av kategori Ia eller Ic.

Klonidin.

Kombinationen av läkemedel med β-blockerande aktivitet och klonidin kan leda till förstärkning av den hypotensiva effekten och effekten på hjärtfrekvensen. När samtidig behandling med β-blockerare och klonidin avslutas bör β-blockeraren sättas ut först. Därefter, efter några dagar, avbryts även klonidinbehandlingen genom att dosen gradvis minskas.

Blodtryckssänkande läkemedel.

Liksom andra läkemedel med β-blockerande effekt kan karvedilol förstärka effekten av andra läkemedel med hypotensiv effekt som används tillsammans med det (till exempel antagonister av aktiviteten hos α1-ändarna), eller orsaka en sänkning av blodtrycket i enlighet med dess biverkningsprofil.

Bedövningsmedel.

Läkemedlet bör användas med försiktighet under anestesi, eftersom karvedilol och anestetika utvecklar en synergistisk negativ hypertensiv och inotrop effekt.

[ 22 ], [ 23 ]

Förvaringsförhållanden

Medokardil ska förvaras utom räckhåll för små barn. Temperaturen bör inte överstiga 25 °C.

[ 24 ]

Hållbarhetstid

Medocardil kan användas inom 24 månader från läkemedlets tillverkningsdatum.

Ansökan för barn

Det är förbjudet att använda Medocardil inom pediatrik, eftersom det inte finns någon information om läkemedlets effekt och säkerhet för denna patientgrupp.

Analoger

Läkemedlets analoger är följande läkemedel: Atram, Kardivas, Karvedigamma, Dilator med Karvid och Karvedilol, samt Karvium, Cardilol, Corvazan med Karvetrend, Coriol med Karvidex, Protecard, Cardoz och Talliton.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Recensioner

Medokardil får ett stort antal positiva recensioner på medicinska forum. Både patienter och läkare säger att läkemedlet fungerar bra med sin terapeutiska funktion - det behandlar sjukdomar som påverkar hjärt-kärlsystemet.