Mastocytos: orsaker, symtom, diagnos, behandling

Mastocytos är en infiltration av mastceller i huden och andra vävnader och organ. Symtomen beror främst på mediatorfrisättning och inkluderar klåda, rodnad och dyspepsi på grund av gastrisk hypersekretion. Diagnos ställs genom biopsi av hud, benmärg eller båda. Behandlingen består av antihistaminer och kontroll av eventuell underliggande sjukdom.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Orsaker mastocytos

Orsaken är okänd men kan involvera mutationer i generna som kodar för mastcellsreceptorn tyrosinkinas (c-kit) hos vissa patienter. Överproduktion av stamcellsfaktor, som är en ligand för denna receptor, kan observeras.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patogenes

Mastocytos är en grupp sjukdomar som kännetecknas av mastcellsproliferation och infiltration av huden och andra organ. Patogenesen baseras främst på frisättning av mastcellsmediatorer, inklusive histamin, heparin, leukotriener och olika inflammatoriska cytokiner. Histamin är orsaken till många symtom, inklusive magsymtom, men andra mediatorer bidrar också. Betydande organinfiltration leder till organdysfunktion. Ämnen som utlöser mediatorfrisättning inkluderar fysisk kontakt, motion, alkohol, NSAID-preparat, opioider, insektsbett eller mat.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Symtom mastocytos

Klåda i huden är vanligt. Att stryka eller gnugga hudförändringarna orsakar urtikaria och erytem runt lesionen (Dariers tecken); denna reaktion skiljer sig från dermografism, där förändringar ses på normal hud.

Systemiska symtom är mycket varierande. De vanligaste är feberattacker; svåra är anafylaktoida reaktioner med synkope och chock. Andra symtom inkluderar epigastrisk smärta på grund av magsår, illamående, kräkningar, kronisk diarré, artralgi, skelettsmärta, neuropsykiatriska förändringar (irritabilitet, depression, humörsvaghet). Infiltration av lever och mjälte kan leda till portalhypertension med efterföljande ascites.

Formulär

Mastocytos kan vara kutan eller systemisk.

Kutan mastocytos uppträder vanligtvis hos barn. De flesta patienter uppvisar urticaria pigmentosa, ett lokaliserat eller diffust laxfärgat eller brunt makulopapulärt hudutslag som är resultatet av flera små samlingar av mastceller. Mer sällsynta former inkluderar diffus kutan mastocytos, vilket är infiltrerad hud med mastceller utan separata lesioner, och mastocytom, som har stora, enstaka samlingar av mastceller.

Systemisk mastocytos är vanligare hos vuxna och kännetecknas av multifokala benmärgslesioner; andra organ är ofta involverade, inklusive hud, lymfkörtlar, lever, mjälte och mag-tarmkanalen. Systemisk mastocytos klassificeras enligt följande: smärtfri, utan organdysfunktion och med god prognos; mastocytos associerad med andra hematologiska sjukdomar (t.ex. myeloproliferativa sjukdomar, myelodysplasi, lymfom); aggressiv mastocytos kännetecknad av betydande organdysfunktion; mastcellsleukemi med mer än 20 % mastceller i benmärgsutstryket, inga hudlesioner, multiorganengagemang och dålig prognos.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Diagnostik mastocytos

En presumtiv diagnos ställs baserat på kliniska tecken. Liknande symtom kan observeras vid anafylaxi, feokromocytom, karcinoidsyndrom och Zollinger-Ellisons syndrom. Diagnosen bekräftas genom biopsi av de drabbade hudområdena och ibland benmärg. Hos patienter med symtom på magsår mäts plasmagastrinnivån för att utesluta Zollinger-Ellisons syndrom; hos patienter med feberattacker mäts utsöndringsnivån av 5-hydroxiindolättiksyra (5-HIAA) för att utesluta karcinoid. Nivån av mastcellsmediatorer och deras metaboliter kan vara förhöjd i plasma och urin, men deras detektion möjliggör inte en definitiv diagnos.

[ 18 ], [ 19 ]

Behandling mastocytos

Kutan mastocytos. H2-blockerare är effektiva som symtomatisk behandling. Barn med kutan mastocytos behöver ingen ytterligare behandling, eftersom de flesta sådana fall läker av sig själva. Vuxna med denna form av mastocytos ordineras psoralen och ultraviolett bestrålning eller topikala glukokortikoider 1 eller 2 gånger per dag. Mastocytom genomgår vanligtvis spontan regression och kräver ingen behandling. Hos barn utvecklas den kutana formen sällan till den systemiska formen, men sådana fall kan observeras hos vuxna.

Systemisk mastocytos. Alla patienter ges H1- och H2-blockerare. Aspirin hjälper mot feber men kan öka leukotrienproduktionen och därmed främja symtom relaterade till själva mastcellerna; det ges inte till barn på grund av den höga risken för Reyes syndrom. Cromolyn 200 mg oralt 4 gånger per dag [100 mg 4 gånger per dag för barn 2 till 12 år, högst 40 mg/(kg x dag)] används för att förhindra mastcellsdegranulering. Det finns inga behandlingar som kan minska antalet mastceller i vävnader. Ketotifen 2–4 mg oralt 2 gånger per dag kan användas men är inte alltid effektivt.

Hos patienter med svåra former förskrivs interferon α2b 4 miljoner enheter subkutant en gång i veckan med en maximal dos på 3 miljoner enheter per dag för att lindra symtom på benmärgsskada. Glukokortikoider (t.ex. prednisolon 40-60 mg oralt en gång dagligen i 2-3 veckor) kan förskrivas. Vid svåra former kan splenektomi förbättra livskvaliteten.

Cytotoxiska läkemedel (daunomycin, etoposid, 6-merkaptopurin) kan användas vid behandling av mastcellsleukemi, men deras effektivitet har inte bevisats. Möjligheten att använda imatinid (en receptortyrosinkinashämmare) för behandling av patienter med c-kit-mutationer studeras.