Maxicin

Maxicin är ett antibakteriellt medel av den nyaste kategorin. Det tillhör gruppen fluorokinoloner av fjärde generationen.

Indikationer Maxicina

Det är indicerat för eliminering av infektioner av bakteriellt ursprung och orsakade av mikrober som är känsliga för läkemedel:

• vid samhällsförvärvad lunginflammation (detta inkluderar även typer av sjukdomen som orsakas av mikrobstammar som har multipel resistens mot antibiotika);
• infektioner som påverkar det subkutana lagret och huden och är komplicerade (detta inkluderar den infekterade formen av diabetisk fotsyndrom);
• komplicerade infektiösa processer i den intraabdominella regionen, inklusive polymikrobiella infektioner (inklusive processen för abscessbildning).

Släpp formulär

Det tillverkas som ett koncentrat som används vid tillverkning av infusionslösningar, i 20 ml-ampuller. Ampullen innehåller även ett lösningsmedel i en 100 ml-behållare.

Farmakodynamik

De mekanismer som främjar mikrobers resistens mot inaktiverande substanser (såsom aminoglykosider med cefalosporiner, samt tetracykliner med penicilliner och makrolider) påverkar inte moxifloxacins antibakteriella egenskaper. Korsresistens mellan dessa antibiotika och moxifloxacin har inte upptäckts. Plasmidmedierad resistens har ännu inte heller upptäckts.

Det finns en uppfattning att närvaron av metoxikategorin i C-8-värdet ökar aktiviteten och även minskar selektiviteten hos resistenta mutantstammar av mikrober från den grampositiva gruppen (jämfört med C8-H-kategorin). Vid C-7-värdet observeras en ytterligare dicykloaminrest, vilket förhindrar aktiv frisättning av fluorokinoloner från cellerna hos patogena mikroorganismer - detta är mekanismen för utveckling av resistens mot fluorokinoloner.

In vitro-tester har visat att resistens mot moxifloxacin utvecklas ganska långsamt. Detta beror på multipla mutationer. En extremt låg resistensfrekvens observeras också (10-7–10-10). Vid seriell utspädning av bakterier observeras endast en liten ökning av MIC-värdena för moxifloxacin.

Korsresistens har identifierats bland kinoloner, men vissa anaerober och grampositiva bakterier som är resistenta mot andra kinoloner är känsliga för moxifloxacin.

Farmakokinetik

Med en engångsinfusion på 400 mg av lösningen under 1 timme når substansen sitt maximala värde i slutet av proceduren och är cirka 4,1 mg/l. Detta motsvarar en ökning av läkemedelsindikatorn i förhållande till dess nivå vid oral administrering med i genomsnitt 26 %.

AUC-värdet är 39 mg h/L och är endast något högre än samma nivå efter oral administrering (35 mg h/L). Läkemedlets biotillgänglighet är cirka 91 %.

Efter flera intravenösa infusioner av läkemedlet (vid en dos av 400 mg) i 1 timme en gång om dagen, ligger minimivärdena, såväl som toppen för jämviktsplasmanivån, i intervallet 4,1–5,9 respektive 0,43–0,84 mg/l. Och vid jämviktsvärden är läkemedlets AUC i doseringsintervallet cirka 30 % högre än värdet efter den första dosen.

Det genomsnittliga jämviktsvärdet når 4,4 mg/l, och detta värde observeras i slutet av infusionen, som varar i 1 timme.

Den aktiva substansen distribueras snabbt i kroppens inre utrymme, utanför kärlen. Den medicinska nivån av AUC (normalvärdet är 6 kg h/l) är ganska hög vid jämviktsvärden för distributionsvolymen (2 l/kg). Resultaten från in vitro- och ex vivo-tester visade värden inom 0,02-2 mg/l.

Syntesen med blodprotein (vanligtvis albumin) når 45 %, och denna indikator påverkas inte av läkemedelskoncentrationer. Även om detta är en ganska låg nivå har höga toppvärden (10 MIC) detekterats för den fria komponenten.

Moxifloxacin har ganska höga värden i vävnader (till exempel i lungorna - alveolära makrofager och epitelvätska), och även i bihålorna (näspolyper, etmoid- och maxillärbihålor) och inflammatoriska områden, där de totala värdena överstiger de erhållna koncentrationerna i plasma. I den intercellulära vätskan (i subkutan och muskelvävnad, samt i saliv) finns läkemedlet i höga koncentrationer och i fri form som inte syntetiseras med protein. Tillsammans med detta kan stora medicinska värden observeras i vätskor och vävnader i bukhinnan, såväl som i de kvinnliga könsorganen.

Toppnivåer, såväl som förhållandet mellan plasma- och infusionsställesparametrar, för individuella målvävnader visar liknande data för varje administreringsväg efter användning av en engångsdos av läkemedlet (400 mg).

Biotransformation (fas 2) av moxifloxacin sker också, varefter det utsöndras via njurarna (dessutom med galla/avföring – oförändrat eller i form av inaktiva element M1 (sulfoföreningar), såväl som M2 (glukuronider)).

In vitro-experiment och även i kliniska fas 1-studier visade inga metaboliska interaktioner vad gäller farmakokinetiska parametrar med andra läkemedel som deltar i fas 1-biotransformationsprocessen med hjälp av enzymer i hemoprotein P450-systemet.

Oavsett administreringsväg observeras nedbrytningsprodukterna (M1 med M2) i plasma i värden som är lägre än för det oförändrade elementet. I prekliniska tester testades båda dessa komponenter i jämförbara mängder, vilket resulterade i att en möjlig påverkan på läkemedlets tolerans och säkerhet uteslöts.

Halveringstiden är cirka 12 timmar. Den genomsnittliga totala clearancenivån vid användning av 400 mg av läkemedlet ligger i intervallet 179–246 ml/minut. Clearance i njurarna är cirka 24–53 ml/minut, varav man kan dra slutsatsen att partiell reabsorption av läkemedlet sker i kroppen – från njurarna genom tubuli.

Samtidig administrering av probenecid och ranitidin resulterar inte i förändringar av läkemedlets renala clearancevärden.

Dosering och administrering

För vuxna är den rekommenderade dosen 400 mg en gång dagligen för alla typer av infektioner. Den rekommenderade dosen bör inte överskridas.

Varaktigheten av den terapeutiska kursen ordineras i enlighet med patologins svårighetsgrad, liksom läkemedlets effektivitet.

I början av behandlingen är det nödvändigt att använda läkemedlet i infusionsform, men senare, om det finns lämpliga indikationer, är det tillåtet att förskriva det i form av tabletter för oral administrering.

Samhällsförvärvad lunginflammation behandlas stegvis (först intravenösa infusioner, sedan orala tabletter), vars totala behandlingstid är 1–2 veckor.

Vid eliminering av komplicerade infektiösa processer i det subkutana lagret och huden används också en stegvis metod med en total kurslängd på 1-3 veckor.

Vid komplicerade infektioner i den intraabdominella regionen fortsätter stegvis behandling i 5–14 dagar.

Det är förbjudet att överskrida ovannämnda perioder av terapeutiska kurer.

Data som erhölls som ett resultat av kliniska tester visade att behandlingstiden med tabletter och infusionslösning av läkemedlet nådde maximalt 21 dagar (under eliminering av infektioner i det subkutana lagret och huden).

[ 1 ]

Använd Maxicina under graviditet

Maxicin ska inte förskrivas till gravida kvinnor.

Kontra

Bland kontraindikationerna:

• en person har en intolerans mot något ämne i läkemedlets sammansättning eller andra antibiotika som ingår i kategorin kinoloner;
• amningsperiod;
• barn, såväl som ungdomar som är i en ålder av intensiv tillväxt.

Bieffekter Maxicina

Användning av lösningen kan orsaka följande biverkningar:

• kräkningar med illamående, såväl som diarré (detta kan vara ett symptom på pseudomembranös kolit) och utveckling av hyperbilirubinemi;
• yrsel med huvudvärk, en känsla av ångest eller ett allmänt tillstånd av depression, svår trötthet, psykomotorisk agitation, utveckling av psykos, samt sömnstörningar;
• allergiska manifestationer – kliande hud med utslag, ansiktssvullnad (eller svullnad i stämbanden), samt utveckling av ljuskänslighet;
• utveckling av eosinofili eller agranulocytos, såväl som leukopeni eller trombocytopeni och en ökning av aktiviteten hos AST- och ALT-element;
• uppkomsten av nefrotiskt syndrom, i sällsynta fall – akut njursvikt;
• utveckling av takykardi, artralgi eller myalgi, sänkt blodtryck och synnedsättning.

Interaktioner med andra droger

Inga signifikanta läkemedelsinteraktioner har påvisats med substanser som probenecid, atenolol, teofyllin med itrakonazol, samt ranitidin, glibenklamid, kalciumtillskott och morfin med p-piller och digoxin. Vid kombination med Maxicin och ovanstående läkemedel krävs inga dosjusteringar.

Kombination med warfarin förändrar inte Maxicins farmakokinetik, liksom PT och andra egenskaper hos blodkoagulation.

Förändringar i INR-indikatorn - fall av ökad antikoagulerande aktivitet har observerats hos personer som kombinerat antibiotika (inklusive moxifloxacin) med antikoagulantia. Riskfaktorer inkluderar ålder och hälsotillstånd, samt infektiösa patologier (med samtidig inflammation). Även om kliniska tester inte visade några interaktioner mellan läkemedlet och warfarin, måste personer som använder kombinerad behandling med dessa läkemedel övervaka INR och justera dosen av antikoagulantia som tas oralt vid behov.

Digoxins farmakokinetiska egenskaper förändras något av moxifloxacin. Flera doser av moxifloxacin till frivilliga resulterade i en ökning av maximala digoxinnivåer (cirka 30 % vid steady state) men ingen effekt på AUC.

Vid intravenös infusion av lösningen minskar samtidig användning av aktivt kol endast AUC-värdet marginellt (med cirka 20 %).

[ 2 ], [ 3 ]

Förvaringsförhållanden

Lösningen förvaras på en plats skyddad från sol och fukt, vid en temperatur av högst 25 °C.

[ 4 ]

Hållbarhetstid

Maxicin kan användas i 2 år från läkemedlets tillverkningsdatum.