Sibutramin: vad är farligt, verkningsmekanism, hur man tar, konsekvenser

Snabb viktminskning utan ansträngning låter väldigt lockande för många som är trötta på extrakilon. Det är därför "magiska" viktminskningsmedel är efterfrågade, och förmodligen alltid kommer att vara efterfrågade, bland en del av den övervägande kvinnliga befolkningen som är missnöjda med sin vikt.

Sibutraminhydrokloridmonohydrat, som upptäcktes av det internationella företaget Abbott Laboratories i början av förra seklet och som inte motiverade sitt ursprungliga syfte som antidepressivt medel, visade sig vara ett uttalat anorektiskt medel. Effekten av detta ämne när det gäller att undertrycka hungerkänslan visade sig vara oväntat effektiv, och förlusten av överflödiga kilogram var så betydande att det började användas som läkemedel mot fetma sedan 1997, och det förskrivs till patienter med övervikt orsakad av okontrollerat matintag.

Varför är sibutramin förbjudet?

Sibutramins rykte som en effektiv fettförbrännare, som också eliminerar lusten att småäta, spred sig snabbt över länder och kontinenter, eftersom problemet med övervikt är ganska akut, inte bara i USA utan även i de flesta ekonomiskt utvecklade länder i Europa. Världshälsoorganisationen anser att detta problem är en epidemi och naturligtvis uppstod ett nytt läkemedel som eliminerar hungerkänslan och stimulerar metaboliska processer i kroppen mer än väl. Sibutramin och läkemedel som innehåller det började förskrivas till patienter med övervikt till höger och vänster.

Rapporter om psykiska störningar hos patienter som tar läkemedel med denna aktiva ingrediens började dock dyka upp ganska snabbt. Bland dem har fall av självmord och akuta kardiovaskulära patologier med dödlig utgång, särskilt bland äldre, blivit vanligare. Dessutom kan läkemedel med sibutramin, enligt vissa uppgifter, orsaka ett läkemedelsliknande beroende. Alla dessa fakta och en lång lista med biverkningar som upptäcktes under mer grundliga studier av läkemedlets egenskaper förklarar varför sibutramin är förbjudet. Sedan 2010 har försäljningen av läkemedel med denna aktiva ingrediens tillfälligt avbrutits i Europeiska unionen, Australien, USA, Kanada och Ukraina; i Ryssland kan de endast köpas med recept.

Indikationer för användning av detta läkemedel är primär matfetma av II-III grad, när BMI överstiger 30-35 kg/m² på grund av ineffektivitet hos andra behandlingsmetoder. Både omedelbart efter dess uppkomst och för närvarande rekommenderades detta läkemedel för extra kilon inte för alla, men i särskilt allvarliga fall av fetma. Behandlingsregimen för Sibutramin innefattar en kalorifattig kost och motion. Det förskrivs också till personer som lider av insulinoberoende diabetes, hyper- eller hypoproteinemi. I detta fall är det rekommenderade patientens BMI 27 kg/m² och högre.

Komplex terapi, inklusive läkemedel med sibutramin, utförs under överinseende av en specialist med praktisk erfarenhet av behandling av övervikt. En viktig del av detta är att utveckla patientens psykologiska beredskap att ändra sina vanor vad gäller kost och näring, samt att förändra livsstil, och att bibehålla dem efter avslutad läkemedelsbehandling.

Farmakodynamik

Verkningsmekanismen för detta ämne är att det främjar snabb hungertillfredsställelse, aktiverar mättnadskänslan och därmed minskar mängden mat som konsumeras utan någon ansträngning från patientens sida.

Början av överföringen av kemiska signaler (till exempel om mättnadskänsla vid födointag) mellan hjärnans nervceller är frisättningen av neurotransmittorer, serotonin och noradrenalin, till det intercellulära utrymmet (synapsen), där signalen tas emot. Sibutraminmolekyler blockerar återgången av neurotransmittorer tillbaka till den presynaptiska cellen. På grund av detta ökar koncentrationen av serotonin och noradrenalin i synapsen, vilket förstärker stimuleringen av neuronen som tar emot impulsen. Signalen om mättnad kommer in i de postsynaptiska cellerna mer intensivt, kroppen behöver inte inta stora mängder mat. Dessutom ökar läkemedlet kroppens värmeproduktion, vilket forcerar metaboliska processer och bildar monodemetyl- och didemetylsibutramin - aktiva metaboliter som själva kan hämma återupptaget av frigjorda neurotransmittorer (serotonin och noradrenalin), såväl som njutningshormonet dopamin, men i mycket mindre utsträckning. Genom att verka på detta sätt främjar sibutramin en snabb uppkomst av en mättnadskänsla, och den blir permanent. Lusten att småäta försvinner av sig själv, matkonsumtionen minskar avsevärt, vilket leder till snabb viktminskning.

Den aktiva substansen och dess aktiva metaboliter är indifferenta för frisättningen av enzymet monoaminoxidas och dess aktivering, interagerar inte med neurotransmittorer, inklusive katekolaminer, serotonin, histamin, acetylkolin, glutaminsyra och bensodiazepiner. De hämmar blodplättarnas infångning av serotoninreceptorer i membranet och kan förändra deras funktioner.

Minskningen av fettavlagringar med hjälp av dessa läkemedel åtföljs av en ökning av nivån av högdensitetslipoproteiner ("bra" kolesterol) i blodplasman mot bakgrund av en kvantitativ minskning av triacylglycerider, totalt kolesterol på bekostnad av "dåligt" kolesterol och urinsyra.

Under behandling med dessa läkemedel registrerades huvudsakligen fall av mindre ökningar av blodtryck och hjärtfrekvens, men även allvarligare förändringar i dessa parametrar förekom. De flesta läkemedel med sibutramin är monoläkemedel, men förutom den huvudsakliga aktiva ingrediensen innehåller Reduxin även mikrokristallin cellulosa, en naturlig icke-livsmedelsprodukt som inte har några biverkningar. Den har egenskapen att den kan dröja sig kvar i magen, svullna under påverkan av vätska, vilket ger en känsla av mättnad. I kombination med sibutramin kompletterar den dess effekt. Den kan absorbera inte bara vatten, utan även förruttnelsebakterier, rengör tarmarna väl och förhindrar matförgiftning.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Farmakokinetik

Vid oralt intag absorberas den aktiva komponenten snabbt från mag-tarmkanalen (cirka 80%). När sibutramin når levern metaboliseras det till monodemetyl- och didemetylsibutramin. Efter 72 minuter från intag av läkemedlet, doserat på 0,015 g, observeras den högsta koncentrationen av den aktiva ingrediensen, och efter tre till fyra timmar observeras dess metaboliter. När kapseln tas tillsammans med mat minskar patienten den maximala koncentrationen av metaboliter med en tredjedel, och tiden för att uppnå den ökar med tre timmar, utan att den totala koncentrationen och distributionen förändras. Sibutramin (nästan fullständigt) och dess metaboliter (> 90%) binder till serumalbuminer och sprids med god hastighet i kroppens vävnader. Koncentrationen av aktiva substanser i serum når ett jämviktstillstånd efter fyra dagar från behandlingsstart och är dubbelt så hög som deras serumkoncentration bestämd efter den första dosen.

Inaktiva demetylerade metaboliter utsöndras huvudsakligen i urin, mindre än 1 % utsöndras i avföring. Halveringstiden för sibutramin är 66 minuter, dess metaboliter (monodesmetyl- och didesmetylsibutramin) - 14 respektive 16 timmar.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Dosering och administrering

Läkemedlet tas en gång på morgonen, oavsett matintag. Behandlingen börjar med en kapsel på 0,01 g, som sväljs hel och sköljs ner med tillräcklig mängd vatten. Om viktminskningen är mindre än två kilogram under de första fyra veckorna av behandlingen och god tolerans förskrivs en högre daglig dos på 0,015 g. Om viktminskningen under de kommande fyra veckorna är mindre än två kilogram, sätts läkemedlet ut eftersom det i detta fall är ineffektivt, eftersom högre doser inte rekommenderas.

Behandlingen avbryts i följande fall:

• när patienten förlorar mindre än 5 % av sin ursprungliga vikt under tre månader;
• när viktminskningen har stabiliserats på mindre än 5 % av den ursprungliga vikten;
• när patienten, efter att redan ha uppnått viktminskning, återigen går upp tre kilogram eller mer.

Behandling med detta läkemedel är möjlig i högst två år.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Använd Sibutramin under graviditet

Resultaten av sibutramintester på försöksdjur indikerar att denna aktiva substans inte påverkar befruktningsförmågan, men sibutramins teratogena effekt på fostret observerades hos avkomman till försökskaniner. De visade sig ha fysiska avvikelser relaterade till utseende såväl som skelettstruktur.

Läkemedel som innehåller sibutramin är förbjudna för gravida och ammande kvinnor. Under hela behandlingen och i en och en halv månad efter avslutad behandling med dessa läkemedel måste kvinnliga patienter i fertil ålder använda tillförlitligt preventivmedel.

Kontra

• åldersbegränsningar: inte föreskrivet för minderåriga och personer över 65 år;
• sekundär fetma orsakad av sjukdomar i det endokrina och centrala nervsystemet, och andra organiska orsaker;
• ätstörningar – bulimi, anorexi (nuvarande eller tidigare);
• psykiska patologier;
• generaliserad tic;
• cirkulationsstörningar i delar av hjärnan (nuvarande eller tidigare);
• giftig struma;
• ischemisk hjärtsjukdom (nuvarande eller tidigare), störningar i hjärtrytmen och hjärtfrekvensen, kronisk dekompenserad dysfunktion i hjärtmuskeln;
• cirkulationsstörningar i perifera kärl;
• okontrollerad ökning av blodtrycket över 145 mm Hg;
• svåra grader av lever- och/eller njurdysfunktion;
• prostataadenom med urinretention;
• feokromocytom
• drogmissbruk och/eller alkoholism;
• glaukom med trångvinkel;
• hypolaktasi, glukos-galaktosmalabsorptionssyndrom;
• känd sensibilisering mot sibutramin och/eller andra innehållsämnen i läkemedlet.

Det bör förskrivas med särskild försiktighet till patienter med en historia av hypertoni, cirkulationsrubbningar, muskelspasmer, kranskärlsinsufficiens, epilepsi, lever- och/eller njurdysfunktion, gallstenssjukdom, glaukom, blödningar, tics, och även till de som tar läkemedel som försämrar blodkoaguleringen.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Bieffekter Sibutramin

Detta ämne är ett mycket effektivt anorektikum, och naturligtvis har de som vill gå ner i vikt och har läst de lysande recensionerna, av vilka det finns många, en fråga: Vad är faran med sibutramin?

Naturligtvis kan det, precis som alla ämnen, orsaka allergi. I de flesta fall är det inte anafylaktisk chock, utan en mer ofarlig reaktion från kroppen, till exempel utslag från Sibutramin. Obehagligt, men inte farligt. Sluta ta det - det kommer att klia och försvinna.

En allvarligare konsekvens är beroende. Detta läkemedel rekommenderas inte för användning i mer än ett år, men personer som börjar ta det kan ofta inte sluta, de utvecklar ett verkligt drogberoende, vilket i huvudsak är en underart av drogberoende. Inte alla. Men vem kan garantera att deras kropp kommer att vara resistent mot denna egenskap hos detta läkemedel?

Det kommer inte att bli någon riktig narkotisk rus från Sibutramin, men när du slutar ta det, vilket rekommenderas att göra gradvis, kan du uppleva känslor som liknar "abstinens". Detta händer även vid kortvarigt, tre månaders, intag av läkemedlet. Detta är yrsel och migrän, sömnstörningar och ångest, ökad excitabilitet eller apati och självmordstankar. Sibutramin har en direkt effekt på hjärnan och det centrala nervsystemet. Det är så det bekämpar överätning och övervikt. Men det är inte alltid möjligt att påverka psyket och nervsystemet utan oönskade konsekvenser. De första recepten på Sibutramin åtföljdes av allvarliga neuropsykiatriska störningar, självmord, dödsfall från akuta hjärt- och hjärnpatologier, patienter blev beroende av läkemedlet och dess långvariga användning resulterade i tragiska konsekvenser. Moderna doser av Sibutramin är mycket lägre än de som rekommenderades i början, läkemedlet är bättre renat, men de oönskade effekterna, om än mindre uttalade, kvarstår. Under behandling med detta läkemedel är det förbjudet att arbeta på hög höjd, köra fordon eller använda mekanismer som kräver ökad koncentration. Detta läkemedel är kontraindicerat för personer med en historia av alkohol- eller toxiskt beroende, eftersom effekterna kommer att vara skiktade.

Instruktionerna för läkemedlet anger att biverkningarna oftast uppstod under den första behandlingsmånaden, och om de fortsatte minskade frekvensen och intensiteten av dessa effekter med tiden. Negativa effekter var huvudsakligen reversibla och försvann vid utsättning av läkemedlet.

De vanligaste var: ökad hjärtfrekvens, högt blodtryck, hyperemi i huden med värmekänsla, förstoppning, fullständig aptitlöshet, förvärring av hemorrojder, illamående, muntorrhet, sömnlöshet, svimning, domningar i kroppsdelar, panikattacker, ökad svettning, smakförvrängning.

I postregistreringsstudien SCOUT, som initierades av relevant organ inom Europeiska unionen efter många fall av allvarliga biverkningar, där många patienter med fetma och hög sannolikhet för hjärt-kärlsjukdomar deltog, erhölls följande data: risken för icke-dödlig (!) hjärtinfarkt, stroke och hjärtattack hos patienter som tar sibutramin ökar med 16 % jämfört med de patienter som tog placebo. Det som dock är mycket trösterikt är att det med hjälp av återupplivningsåtgärder kunde räddas med 1,4 % fler patienter som tog det riktiga läkemedlet. Men dödliga fall, både från kärlsjukdomar och av alla orsaker, inträffade med samma frekvens i båda patientgrupperna.

Det fanns oönskade konsekvenser i form av allergier, från mindre utslag till anafylaktisk chock. Antalet blodplättar i blodet minskade, det vill säga att blodet koagulerade dåligt, det fanns fall av autoimmuna skador på blodkärlens väggar (hemorragisk purpura), psykiska störningar, som redan nämnts ovan. I dessa fall rekommenderades det att avbryta behandlingen.

Nervsystemet reagerade på läkemedlet med kramper, korttidsminnesluckor och minnesförlust.

Smärtsyndrom i huvud, rygg, öron, syn- och hörselrubbningar, matsmältning, ÖNH-sjukdomar, herpes. Listan över biverkningar är oändlig. Den avslutas med ett budskap om att ibland åtföljs abstinenssyndromet av huvudvärk och ökad aptit (!).

Kvinnor som planerar att skaffa barn efter en sibutraminkur bör noga överväga det. Läkemedlet är teratogent, dess förmåga att orsaka mutationer har ännu inte bekräftats, men detta läkemedel har inte använts särskilt länge och, viktigast av allt, ofta inofficiellt. Därför är tillägg till listan fortfarande möjliga.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Överdos

Att ta högre doser av sibutramin än rekommenderat ökar sannolikheten för biverkningar och deras svårighetsgrad. Effekterna av överdosering har ännu inte studerats tillräckligt och det finns ingen specifik motgift.

Som en del av första hjälpen vid överdosering förskrivs magsköljning och enterosorbenter inom en timme från det att en dos som överstiger den rekommenderade tas.

Det är nödvändigt att observera patientens tillstånd i 24 timmar efter intag av en överdriven mängd läkemedel. Om symtom på biverkningar uppstår ges lämplig behandling. De vanligaste konsekvenserna av en överdos, förhöjt blodtryck och ökad hjärtfrekvens, lindras med ß-blockerare.
Användning av en "artificiell njure" vid en överdos av sibutramin är olämpligt, eftersom studier visar att sibutraminmetabolismprodukter praktiskt taget inte elimineras genom hemodialys.

[ 32 ]

Interaktioner med andra droger

Används inte i kombination med:

• med andra läkemedel som lindrar psykiska patologier eller är avsedda för patienter med alimentär fetma, som har en central effekt;
• med läkemedel som hämmar den enzymatiska aktiviteten hos monoaminoxidas (det bör finnas ett tidsintervall på minst två veckor mellan intag av läkemedel som innehåller sibutramin och monoaminoxidashämmare);
• med läkemedel som stimulerar produktionen av serotonin och hämmar dess återupptag;
• med läkemedel som inaktiverar levermikrosomala enzymer;
• med läkemedel som kan orsaka ökad hjärtfrekvens och ökat blodtryck, samt stimulera det sympatiska nervsystemet.

Preparat som innehåller sibutramin påverkar inte farmakodynamiken hos orala preventivmedel.

Det bör också beaktas att sibutramin och alkohol inte är kompatibla.

För närvarande är läkemedel som innehåller sibutramin tillfälligt förbjudna i Ukraina och försäljning av dem från apotek som verkar inom den lagliga ramen är omöjlig ens med recept. Det är dock inte svårt att köpa läkemedel med sibutramin, internet är fullt av erbjudanden. Försäljning av förbjudna läkemedel, liksom köp av dem, är dock straffbart. Detta är också värt att beakta.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Förvaringsförhållanden

Förvaringsförhållandena för sibutraminbaserade läkemedel skiljer sig inte från de flesta läkemedel. Förvaringstemperaturen bör inte överstiga 25 °C, hållbarheten är upp till tre år. Läkemedlet bör inte tas ur originalförpackningen och förvaras på platser som är tillgängliga för små barn.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Analoger

Det mest studerade läkemedlet som används för att behandla matsmältningsfetma är Xenical (synonym - Orlistat). Detta är också en dyr analog till sibutramin. Den aktiva substansen hämmar absorptionen av fett i tunntarmen, där de borde absorberas, och avlägsnar dem med avföringen. Det fungerar endast om en kalorifattig diet följs, vilket ökar dess effekt med cirka 20 %. De huvudsakliga biverkningarna uttrycks i tarmbesvär, gaser, avföringsinkontinens och beror direkt på fetthalten i den konsumerade maten. Ju högre fetthalten är, desto mer uttalade blir biverkningarna.

Skillnaden mellan orlistat och sibutramin ligger i verkningsmekanismen. Om det första läkemedlet blandas väl med fett, avlägsnar det från kroppen och tvingar kroppen att använda fettreserver för att kompensera för energikostnader, så minskar det andra aptiten genom att påverka dess centra i den mänskliga hjärnan. Sibutramin har en direkt effekt via centrala nervsystemet på andra kroppssystem. Orlistat går nästan inte in i blodomloppet, utan verkar i tarmarna och har praktiskt taget ingen effekt på kroppens system. Detta läkemedel är en analog till sibutramin endast vad gäller farmakologisk effekt - viktminskning, deras verkningsmekanismer är helt olika.

Det anorektiska fenfluraminet är ett serotonergt läkemedel, ett amfetaminderivat, som i sin verkningsmekanism liknar sibutramin och är följaktligen ett förbjudet narkotiskt läkemedel.

Det antidepressiva läkemedlet fluoxetin hämmar återupptaget av serotonin och har därför anorektiska egenskaper. Listan kan göras lång, men alla dessa läkemedel har, genom att påverka det centrala nervsystemet, biverkningar som liknar sibutramin i större eller mindre utsträckning och kan orsaka irreparabel skada på hälsan.

Det finns inga riktiga analoger till sibutramin, det finns billigare synonymer av indisk produktion, till exempel Gold Line, Redjus, Slimia. Kinesiska kosttillskott är definitivt en "gris i säcken".

Reduksin Light har inget gemensamt med sibutramin, innehåller den aktiva substansen oxytriptan, som har lugnande och aptitnedsättande egenskaper. Det är ett kosttillskott.

Billiga analoger - kosttillskott Gold Line Light, Listata, som inte innehåller sibutramin, men förpackningen liknar sibutramininnehållande produkter. Detta är mer ett reklamknep, och följaktligen är effektiviteten hos dessa produkter ganska låg.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Recensioner från de som går ner i vikt och läkare

Recensioner från viktminskningspatienter och deras släktingar om sibutramin är ofta skrämmande, biverkningar får många att avbryta behandlingen, men inte alla lyckas bli av med de oönskade konsekvenserna av att ta det. Att döma av recensionerna är dessa effekter inte alltid reversibla. Ganska många recensioner säger att folk ångrar sitt beslut att ta till detta läkemedel. Även om det finns många recensioner som är tydligt positiva, betonar ämnets höga effektivitet, och, förutom muntorrhet, inte nämner några andra biverkningar.

Läkarnas recensioner är ganska reserverade, de förnekar inte sibutramins höga effektivitet, de betonar behovet av att följa reglerna för receptbelagd medicin och medicinsk övervakning av patienter, självmedicinering är helt uteslutet, eftersom läkemedlet orsakar allvarliga biverkningar - ingen förnekar detta. Det betonas att hälften av patienterna upplever minst en av de biverkningar som orsakas av sibutramin. Ändå är det inte för inte att detta ämne förbjöds, om än tillfälligt, i de flesta ekonomiskt utvecklade länder.