Leponeks

Leponex är en antipsykotisk substans som skiljer sig signifikant från normala neuroleptika och används vid behandling av schizofreni, som inte är mottaglig för terapi, genomförd med introduktionen av dessa läkemedel.

Utförd testning av läkemedlet avslöjade inte hans förmåga att provocera katalepsi, och förutom undertryckandet av stereotypt beteende, vilket noteras vid användning vid behandling av amfetamin eller apomorfin.

[1], [2]

Indikationer Leponeksa

Det används vid schizofreni, i situationer där användningen av konventionella neuroleptika inte ger resultat eller patienten har en stark känslighet för dessa läkemedel.

Bristen på effekt från användningen av konventionell neuroleptik diagnostiseras om patienten inte visar positiv dynamik när läkemedlet administreras i enlighet med den valda doseringsregimen och användningen av 2+ läkemedel från ovanstående kategori.

Överkänslighet med avseende på normala neuroleptika bestäms i frånvaro av någon positiv dynamik, såväl som utseendet på intensiva biverkningar som har en neurologisk etiologi.

[3]

Släpp formulär

Frisättningen av läkemedlet säljs i tabletter, 10 stycken inuti cellförpackningarna. I en låda med 5, 10 eller 12 eller 25 förpackningar.

[4], [5]

Farmakodynamik

Läkemedlet minskar aktiviteten av dopamin D1, D2, liksom D3 och D5-terminering, men det är extremt intensivt blockerande verkan av dopamin D4-terminering. Läkemedlet har potent antihistamin, a-adrenolytiska och antikolinerga egenskaper och har antiserotonerg aktivitet.

Vid kliniska tester bestämdes läkemedlets förmåga till en uttalad och snabb lugnande effekt och förutom en stark antipsykotisk effekt observerades hos personer med schizofreni och motståndskraft mot behandling med andra antipsykotika.

Effekten av läkemedlet och de relativt produktiva manifestationerna av schizofreni, kognitiva störningar och tecken på prolaps observeras. En direkt länk hittades mellan den positiva dynamiken och användningsperioden för Leponex. Med introduktionen av detta verktyg minskar antalet självmordsförsök Vsemora jämfört med personer som använder vanliga antipsykotika.

Det finns ett extremt lågt antal biverkningar som uppträder (extrapyramidala störningar, parkinsonsiknande symtom och akathisi) och samtidigt är det en svag effekt på prolactinnivåer (detta minimerar sannolikheten för amenorré, impotens, gynekomasti eller galaktorré) jämfört med den vanliga neuroleptiken.

Men samtidigt kan användningen av Leponex provokera intensiv granulocytopeni eller agranulocytos, som utvecklas respektive hos 3%, liksom 0,7% av alla fall. Med tanke på svårighetsgraden av dessa sjukdomar kan medicinering endast föreskrivas när resistens diagnostiseras eller överkänslig för konventionella antipsykotika.

[6]

Farmakokinetik

Leponex har en intensiv absorption - 90-95% när den tas oralt, utan hänvisning till användningen av mat.

Clozapin, som är det aktiva elementet i läkemedlet, byts nästan fullständigt efter den första intrahepatiska passagen. Av de utvecklade metaboliska komponenterna har endast en medicineringseffekt (desmetylderivat). Det verkar som clozapin, men svårighetsgraden och varaktigheten av dess aktivitet är mycket lägre.

Nivån på biotillgängligheten för läkemedlet är 50-60%. För att erhålla index av intraplasma Cmax krävs det inom området 0,4-4,2 timmar (medelvärdet är 2,1 timmar).

Vd-värden är 1,6 l / kg. Intraplasmisk syntes med protein är 95%.

Avlägsnande processer implementeras i 2 steg. Termen halveringstid för slutsteget varierar i intervallet 6-26 timmar med i genomsnitt 12 timmar. Efter en engångsdos på 75 mg är medeltiden för terminal halveringstid 7,9 timmar och ökar till 14,2 timmar med en 7-dagars användning av 75 mg per dag. Nivån av AUC beror på storleken på delar av droger.

Utskiljning sker huvudsakligen i form av metaboliska element genom njurs- och tarmsekretion (med 50% respektive 30%). Inuti avföring med urin finns endast spår av det aktiva elementet.

[7], [8], [9], [10], [11], [12]

Dosering och administrering

Läkemedlet kan användas uteslutande för medicinska ändamål.

Eftersom läkemedlet kan orsaka agranulocytos, föreskriver läkaren det för personer med schizofreni under följande förhållanden:

• människor som använder konventionella antipsykotika leder inte till ett positivt resultat eller det finns överkänslighet mot sådana droger;
• Personer som tidigare testat "vita blod" -värdena, och resultatet är inom det normala området (leukocytformeln och antalet vita blodkroppar).
• personer som inte har problem med regelbunden övervakning av antalet neutrofiler med leukocyter inuti blodet (1 gång per vecka under de första 4 månaderna av kursen, och därefter 1 gång per månad och ytterligare 1 månad efter avbrytande av Leponex).

Den medicinska specialisten bör vara mycket försiktig med att ordinera läkemedlet, först undersöka patientens historia och data om blodprov och även ta reda på vilken patient läkemedlet använder systematiskt.

Patienten ska informeras om behovet av att regelbundet besöka läkaren för samråd och följa alla hans rekommendationer. Det är absolut nödvändigt att informera läkaren om eventuella förändringar i hälsan, speciellt om symtom på infektion eller influensaliknande manifestationer uppträder (smärta i halsen, hypertermi etc.), eftersom de kan vara föregångare till neutropeni.

Doseringsregimen väljs individuellt, från och med introduktionen av låga doser av läkemedel (12,5 mg 1 gång per dag) och därefter bestämning av den minsta effektiva dosen.

När man systematiskt tar emot medel som leder till kliniskt signifikanta interaktioner med clozapin (SSRI eller bensodiazepiner etc.), måste man välja en dos som tar hänsyn till dessa data och, om nödvändigt, ändra den rekommenderade delen i enlighet med detta.

Doseringsregimer av läkemedlet.

Inledande delar.

På den första dagen administreras 12,5 mg 1-2 gånger om dagen; i andra - 25-50 mg, 1-2 gånger. Senare, om inga negativa symptom noteras, ökas den dagliga dosen gradvis med 25-50 mg för att få en del av 0,3 g efter 2-3 veckor.

Om läkaren bestämmer att en efterföljande ökning av portioner krävs, bör den göras mindre intensivt - med 0,05-0,1 g, 2 gånger i veckan (men rekommenderas enfaldigt på 7 dagar).

Medicinsk dosering.

Den erforderliga antipsykotiska effekten observeras hos de flesta personer med schizofreni med införandet av 0,3-0,45 g per dag (delen är uppdelad i flera användningsområden (ojämna delar är möjliga), som föreskriver högsta mängd droger på kvällen). Med hänsyn till patientens personliga egenskaper, såväl som sjukdomsförloppet, kan den minsta effektiva delen variera i intervallet 0,2-0,6 g per dag.

Intensiteten och effektiviteten hos det utvecklande medicinska inflytandet utvärderas personligen av behandlingsläkaren.

Maximal delstorlek.

Ett personligt svar på behandlingen som utförs kan kräva en efterföljande ökning av daglig dosering (över 0,6 g), men det får inte vara mer än 0,9 g.

Det är nödvändigt att ta hänsyn till att intensiteten av negativa tecken är direkt proportionell mot ökningen av dosering av droger. Extremt noggrann övervakning av patientens tillstånd är nödvändig omedelbart efter överskridande av den dagliga delen av 0,45 g, vilket kan öka svårighetsgraden av negativa symtom (anfall etc.).

Stödjande delar.

Efter att ha nått maximal läkemedelsaktivitet, går ofta till stödportioner. Minska dosen måste också gradvis. Underhållskursen bör vara minst 6 månader. Efter att ha etablerat en sådan del mindre än 0,2 g per dag kan du ta Leponex 1-faldig på kvällarna.

Avbryt medicinen.

Med den planerade avskaffandet av läkemedel av en läkare, är det nödvändigt att gradvis minska portionerna till minimimärket (över en period av 7-14 dagar för att minska sannolikheten för återkallande).

När det finns ett akut behov av att avbryta medicinen (om leukopeni detekteras), är det nödvändigt att stärka patientens medicinska observation, eftersom det finns risk för förvärring av psykotiska symtom och utveckling av abstinenssymptom (med illamående, lös avföring, kräkningar och svår huvudvärk). Påverkan av droger.

Introduktionen av läkemedlet efter intervallet.

Om drogen missades i mer än 2 dagar, återupptas den med en dos av 12,5 mg, 1-2 gånger om dagen. På 2: a dagen, om det inte finns någon överkänslighet, är det möjligt att öka dosen mer intensivt (innan den behandlas) än vid den inledande behandlingen.

Om patienten i den första behandlingscykeln har allvarliga störningar i andnings- och hjärtfunktionen, med upprepad användning av läkemedlet, ökas dosen ännu långsammare och med stor försiktighet.

Doseringsregimen för medicinering i fall där det överförs från neuroleptika.

Starta användningen av Leponex är tillåten efter minst 7 dagar från det ögonblick du slutar ta antipsykotika. Med behovet av akut administrering av läkemedlet är det nödvändigt att minst 24 timmar passera sedan den senaste användningen av antipsykotiska läkemedel. Doseringar väljs enligt de ovan beskrivna scheman.

Det är förbjudet att kombinera läkemedlet med andra neuroleptika.

Användning hos äldre.

För den angivna patientgruppen bör storleken på den ursprungliga delen per dag vara högst 12,5 mg, med en enstaka dos. Senare, en mycket långsam dosökning till den terapeutiska punkten - högst 25 mg per dag.

Det är också nödvändigt att ta hänsyn till att läkemedlets effekt och säkerhet för Leponex vid behandling av schizofreni hos äldre inte har studerats tillräckligt.

Under testning observerades en ökad grad av utveckling av negativa symtom jämfört med yngre patienter (takykardi, ortostatisk kollaps, etc.). Dessutom är det hos äldre möjligt att öka frekvensen av utveckling av antikolinerga läkemedel (förlossning, ofrivillig urinering, etc.).

[17]

Använd Leponeksa under graviditet

Vid prekliniska tester observerades inte det patologiska inflytandet av läkemedlet på fostret, liksom reproduktionsstörningar hos kvinnor. Men med tanke på det lilla antalet studier relaterade till läkemedelssäkerhet hos gravida kvinnor, är det tillåtet att förskriva det under denna period endast med strikta indikationer och medicinsk utvärdering av de möjliga konsekvenserna.

Dessutom, under prekliniska tester, fann läkemedlets förmåga att utsöndras med bröstmjölk, därför är det omöjligt att kombinera amning och ta medicinering.

Kontra

De viktigaste kontraindikationerna:

• allvarlig intolerans mot komponenterna i droger;
• etablerad agranulocytos eller granulocytopeni, som har en idiosynkratisk eller toxisk natur (med undantag för ovan nämnda sjukdomar som har utvecklats på grund av användningen av kemoterapeutiska ämnen);
• förekomst av benmärgsdysfunktion
• etablerad epilepsi som inte kan behandlas
• psykos i samband med missbruk av alkohol eller andra toxiska medel, och förutom denna koma och läkemedelsförgiftning;
• vaskulär kollaps eller en stark nedbrytning av CNS-verkan i olika former;
• Förekomsten av intensiva störningar av nefro eller kardial natur (till exempel myokardit);
• diagnostiserad intensiv hepatopatologi av olika geneser, under vilka det finns en förlust av aptit, illamående och gulsot.

[13], [14]

Bieffekter Leponeksa

Bland biverkningarna:

• skada på hematopoetisk funktion: en signifikant ökning av sannolikheten för utveckling av granulocytopeni eller agranulocytos. Oftast uppträder deras utseende (cirka 85% av fallen) under de första fyra månaderna av behandlingen. På grund av agranulocytos kan sepsis utvecklas med efterföljande död, innan läkemedlet används och under behandlingen är det nödvändigt att övervaka indikatorerna för leukocyter tillsammans med leukocytformeln. Med utvecklingen av en sådan sjukdom avbryts läkemedlet omedelbart. Eosinofili eller leukocytos kan utvecklas (oftast observeras under de första veckorna av kursen). Trombocytopeni kan förekomma;
• CNS-störningar: allvarlig sömnighet eller trötthet, yrsel, högintensiva lugnande effekter, huvudvärk och förändringar i EKG-avläsningar. Kanske uppkomsten av myokloniska tecken eller generaliserade kramper, vars svårighetsgrad beror på dosens storlek. Risken för att dessa sjukdomar uppträder ökar väsentligt vid en kraftig och snabb ökning av dosen av läkemedel och vid epilepsi hos en patient. Efter uppkomsten av sådana symptom ska du omedelbart minska dosen av Leponex och förskriva (om nödvändigt) antikonvulsiva medel (förutom karbamazepin, eftersom det undertrycker benmärgsarbetet). Det är också möjligt att uppkomsten av ökad ångest, delirium, medvetenhetskänslor, muskelsvaghet, upphetsning av nervös natur, tremor, extrapyramidala störningar (de är svagare uttryckt än vid vanliga neuroleptika) och akatisi. I fallet med en kombination av läkemedel med litiumläkemedel inträffar en MNS;
• problem associerade med den autonoma NS: hyposekretionen som påverkar spottkörtlarna, eller hypersalivation, hyperhidros, visuella störningar och störningar som är associerade med det termoregulatoriska centrumet;
• störningar i CVS-funktionen: intensiv ortostatisk kollaps eller takykardi, med vilken medvetenhetstänkande är möjlig (noterat under de första veckorna av behandlingen), en ökning av blodtrycket, svår vaskulär kollaps, förändringar i EKG-data och tromboembolism. Dessutom kan myokardit, perikardit eller hjärtslagstörning som orsakar död utvecklas. Det är nödvändigt att noggrant övervaka tillståndet hos den person som behandlas och, om tecken på myokardit (med efterföljande diagnos av sjukdomen) avbryter medicinen;
• störningar i andningsaktiviteten: undertryckandet av andningscentret (kan nå fullständigt upphörande av andningsförfarandena), som kan åtföljas av en kollaps av kärlen. Det kan finnas en aspiration av mageinnehållet (mat i magen eller magsaften tränger in i luftvägarna), en ökad risk för att det observeras hos personer med dysfagi eller vid stora doser av droger.
• lesioner som påverkar matsmältningen och mag-tarmkanalen: illamående, förstoppning, tarmblockering och kräkningar. Dessutom kan leverinflammation, en tillfällig ökning av aktiviteten hos intrahepatiska enzymer, en aktiv fas av pankreatisk inflammation, intrahepatisk kolestas (medicinen måste stoppas) och hypertrofi som påverkar parotidkörtlarna noteras;
• störningar som hör samman med det urogenitala systemet: urinretention eller ofrivillig utveckling av denna process, såväl som priapism. Den aktiva fasen av tubulointerstitiell nefrit kan observeras;
• Andra symtom: viktökning, epidermal utslag, godartad hypertermi (vanligtvis under de första veckorna av behandlingen) och intensiv hyperglykemi, vilket orsakar utveckling av ketoacidos.

Faktumet av oförklarliga dödsfall har diagnostiserats hos psykiatriska patienter med terapiintolerans, och dessutom i samband med att ta medicin eller andra antipsykotika.

[15], [16],

Överdos

Dosering av detta läkemedel måste vara extremt försiktig, eftersom vid förgiftning i 12 fall av 100 död uppstår. Konsekvenserna av förgiftning är personliga och beror inte på storleken på delen.

När den används en gång i en servering på mer än 2 g, orsakar Leponex ofta död som ett resultat av utvecklingen av en aspirationstyp av lunginflammation eller hjärtstopp. Men det finns också information om återhämtningen av personer som använt droger i portioner på mer än 10 g.

Dessutom finns information om utvecklingen av en livshotande koma (ibland dödlig) hos personer som tog 0,4 g av substansen 1 gånger (en ökad risk för en så intensiv effekt av läkemedlet på kroppen ses hos vuxna som använder den för första gången).

Införandet av 0,05-0,2 g av läkemedlet i barnläkemedel leder till utvecklingen av en stark lugnande effekt med utvecklingen av koma (men döden uppkom inte).

Vid överdosering av läkemedel noteras följande manifestationer: slöhet, medvetandestörning, svår dåsighet, syn på visioner, koma, försvinnande av reflexer, ökad känslomässig upphetsning och extrapyramidala störningar. Observeras även delirium, takykardi, hyperreflexi, mydriasis, visuell sjukdom, hypers, konvulsioner, kollaps, hjärtrytmrubbningar, temperaturförändringar, droppe i blodtrycksvärden, andningsproblem (upp till stoppa det) och aspirationspneumoni karaktär.

Vid utveckling av sådana tecken måste du följa följande instruktioner:

• om mindre än 6 timmar har passerat sedan ögonblicket av läkemedelsintag, är det nödvändigt att genomgå gastrisk spolning och ge patientens adsorberande medel;
• peritoneal eller hemodialys bör inte utföras, eftersom det saknas information om effektiviteten hos sådana förfaranden vid Lepononexförgiftning;
• utföra lämpliga symptomatiska procedurer samtidigt som man kontinuerligt övervakar arbetet i andningsorganen och hjärt-kärlsystemet samt värdena på syra-basbalansen (vid lågt blodtryck är adrenalin förbjudet);
• övervaka patientens kliniska tillstånd i minst 5 dagar, eftersom det finns en sannolikhet för försenad utveckling av förgiftnings manifestationer.

[18], [19], [20], [21], [22],

Interaktioner med andra droger

Läkemedelsinteraktion.

Introduktionen tillsammans med läkemedel som leder till svår benmärgsdysfunktion kan orsaka additiv toxicitet i förhållande till benmärgsarbetet, varför dessa läkemedel inte kan kombineras.

Läkemedlet ökar den terapeutiska effekten av MAOI, bensodiazepiner, etylalkohol med antihistaminer, såväl som systemiska anestetika.

Inledning i kombination med psykotropa ämnen (eller användning av Leponex efter användning av psykotropa läkemedel) är förbjuden eller utförs med extrem försiktighet, eftersom en sådan kombination kan medföra en kollaps med sannolikheten för uttalad (eller fullständig) undertryckning av hjärt- och respiratorisk aktivitet.

Introduktion tillsammans med antihypertensiva och anticholinerga läkemedel, liksom medel som saktar in respirationssystemets aktivitet, orsakar ömsesidig förstärkning av terapeutiska effekter.

När det kombineras med litium substanser och läkemedel som påverkar centrala nervsystemet fungerar en potentiering av risken för förekomst av CSN.

Läkemedlet försvagar de hypotensiva effekterna av a-adrenerga och norepinefrin.

Kombination med adrenalin leder till blockering av vasokonstrictor effekten av denna substans.

Användning med valproinsyra kan orsaka intensiva epileptiska anfall (även hos individer utan denna diagnos) och dessutom akut mental nedsättning som är markerad av starka förändringar i medvetenhet och syn (delirium).

Interaktions farmakokinetiska egenskaper.

Ämnen som inducerar eller saktar ner effekten av hemoprotein P450-isoenzymer kan leda till en förändring av läkemedelsmetabolismens aktivitet.

Fonder som inducerar aktiviteten hos hemoprotein P450-enzymerna kan minska läkemedlets plasmavärden.

De element som saktar ner effekten av hemoprotein P450-enzymerna leder till en hyperkoncentration av läkemedlet inuti blodet.

Vid en kraftig minskning av nikotinindikatorerna inuti patientens kropp (till exempel på grund av plötslig upphörande med rökning) utvecklas läkemedlets hyperkoncentration av läkemedlet vilket leder till en ökning av dess negativa effekt på organismen.

När det används med erytromycin, cimetidin eller fluvoxamin, noteras en förändring av läkemedlets metaboliska processer.

Används tillsammans med ämnen som saktar proteasens aktivitet, liksom med fungicida medel kan öka plasmanivåerna av droger och därigenom öka dess toxicitet.

Paroxetin, fluoxetin och koffein med sertralin ökar väsentligen Leponex blodtal.

[23], [24], [25], [26], [27]

Förvaringsförhållanden

Leponex måste hållas på en torr och mörk plats, med temperaturindikatorer som inte överstiger 30 ° C.

[28]

Hållbarhetstid

Leponex får användas för en treårsperiod från försäljningsdatumet för läkemedelsprodukten.

Ansökan om barn

Lämplig provning avseende medicinsk effekt och säkerhet hos barn har inte utförts.

[29], [30], [31], [32]

Analoger

Analoger av droger är läkemedel Adagio, Nantarid, Zolafren och Azaleptin med Olan, och dessutom Azaleptol, Parnasan med Azapin, Clozapin och Seroquel med Hedonin. På listan finns också Zyprexa, Olanzapine, Queteron med Egolanza och Ketilept med Skizoril.

[33], [34], [35], [36], [37], [38],