Lebers syndrom: orsaker, symtom, diagnos, behandling

Lebers syndrom (LHON-syndrom - Lebers ärftliga optiska neuropati), eller ärftlig atrofi av synnerverna, beskrevs av T. Leber år 1871.

Orsaker och patogenes för Lebers syndrom. Sjukdomen är baserad på en punktmutation av mtDNA. Den finns oftast vid position 11 778 av mtDNA i komplex 1 i andningskedjan. Den tillhör klassen miscens-mutationer, när histidin ersätts av arginin i strukturen av dehydrogenaskomplex 1 i andningskedjan. Flera andra punktmutationer av mtDNA har också beskrivits i olika positioner (3460 med ersättning av treonin med alanin i subenheten av komplex I och vid position 14 484 med ersättning av metionin med valin i subenhet 6 av komplex 1 i andningskedjan). Andra, ytterligare mutationer har också identifierats.

Symtom på Lebers syndrom. Sjukdomen manifesterar sig vid åldern 6 till 62 år med en maximal period på 11–30 år. Utvecklingen är akut eller subakut.

Sjukdomen börjar med en kraftig synförsämring på ena ögat, och efter 7-8 veckor - på det andra. Denna process är progressiv, men fullständig blindhet utvecklas sällan. Efter en period av kraftig synförsämring kan remission och till och med förbättring ske. De centrala synfälten påverkas huvudsakligen, ofta med skotom i den centrala delen och bevarande av de perifera sektionerna. Vissa patienter kan samtidigt uppleva smärta i ögongloben när de rör sig.

Synförlust kombineras ofta med neurologiska symtom: perifer neuropati, tremor, ataxi, spastisk pares, utvecklingsstörning. Neuropati försämrar taktil- och vibrationskänsligheten i extremiteternas distala delar och minskar reflexerna (hälben, akilles). Patienter har ofta ben- och ledsjukdomar (kyfos, kyfosskolios, araknodaktyli, spondyloepifyseal dysplasi). Skolios observeras oftare vid mutation 3460. Ibland upptäcks EKG-förändringar (förlängning av QT-intervallet, djup Q-våg, hög R-våg).

Fundus visar dilatation och telangiektasi av näthinnans kärl, ödem i näthinnans och synnervsnervens neuronlager samt mikroangiopati. Morfologisk undersökning av ögonen avslöjar degeneration av axonerna i näthinnans ganglieceller, minskad densitet av myelinskidorna och proliferation av gliaceller.

Vid undersökning av muskelfiberbiopsier detekteras en minskning av aktiviteten hos komplex 1 i andningskedjan.

Diagnosen bekräftas genom detektion av större mtDNA-mutationer.

Genetisk rådgivning är svår på grund av moderns arvssätt. Anekdotiska bevis tyder på en hög risk för manliga kusiner (40 %) och manliga brorsöner (42 %).

Differentialdiagnostik utförs vid sjukdomar som åtföljs av minskad synskärpa (retrobulbär neurit, optisk-kiasmatisk araknoencefalit, kraniofaryngiom, leukodystrofier).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]