Lazid

Det antivirala läkemedlet för systemisk användning Lazid, tillverkat av det indiska företaget Emcure Pharmaceuticals Ltd, har länge bekräftat sin höga effektivitet i kampen mot skadliga infektioner orsakade av olika patogena stammar. Dess internationella namn är Zidovudine och Lamivudine.

Indikationer Lazid

De aktiva ingredienserna i läkemedlet är sådana föreningar som zidovudin, lamivudin, vilka bestämmer läkemedlets fokus. Därav indikationerna för användning av Lazid. Detta läkemedel ordineras som en del av en kombinerad antiviral behandlingskur för HIV-infektion för äldre patienter och ungdomar över 12 år.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Släpp formulär

Den moderna farmakologiska marknaden erbjuder Lazid för användning, vars frisättningsform representeras av vita ovala tabletter täckta med en skyddande självupplösande film. På ena sidan av varje tablett syns präglingen "LZD", den andra sidan är försedd med en skiljelinje. En enhet av produkten innehåller två bassubstanser som ger detta läkemedel dess egenskaper: 0,15 g lamivudin, samt dubbelt så många gram zidovudin. Det finns också hjälpkomponenter, som inkluderar kolloidal kiseldioxid, mikrokristallin cellulosa, laktos, natriumstärkelseglykolat, stärkelse, magnesiumstearat.

Läkemedlet är belagt med ett skal bestående av polyetylenglykol 6000, talk, hydroxipropylmetylcellulosa, metylparaben, titandioxid E 171, propylparaben.

[ 8 ], [ 9 ]

Farmakodynamik

Lamivudin och zidovudin, som utgör basen för läkemedlet Lazid, klassificeras som mycket effektiva kemiska föreningar, selektiva hämmare av HIV-1 och HIV-2 omvänt transkriptas. Båda dessa substanser har en synergistisk effekt och förstärker varandras effekter. Därför hjälper lamivudin zidovudin att undertrycka replikationen av HIV-infektion i patientens kropp.

Lazid metaboliseras perfekt av intracellulära kinaser från sin primära form till 5M-trifosfat (TP). De aktiva substanserna i läkemedlet i fråga är en utmärkt bas för retrograd transkriptas av humant immunbristvirusinfektion och mycket effektiva hämmare av detta enzym.

Lazids antivirala verkan kännetecknas av att monofosfatsektionen företrädesvis införs i strukturen av det virala DNA-genomet. Läkemedlets hämmande effekt leder till ett brott i DNA:ts strukturkedja. Och som ett resultat dör den patologiskt drabbade cellen.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetik

Läkare noterar att Lazids farmakokinetik är ganska hög. Läkemedlets aktiva substanser passerar perfekt genom mag-tarmkanalens slemhinna och uppvisar utmärkt biotillgänglighet: absorptionsgraden av lamivudin är cirka 85 %, biotillgängligheten för absorption av zidovudin är något lägre, men ändå också ganska hög - upp till 70 %.

I genomsnitt observeras den maximala mängden aktiva kemiska föreningar i blodplasman: lamivudin - efter en tidsperiod från en halvtimme till två timmar är den kvantitativa koncentrationen från 1,3 till 1,8 mg/ml, medan zidovudin - från femton minuter till två timmar med en aktuell koncentration på 1,5 till 2,2 mg/ml. Tidsintervallet och nivån av komponenterna i läkemedlet Lazid beror direkt på patientens ålder, arbetsegenskaper och svårighetsgraden av den patologi som finns i kroppen.

Lamivudins farmakokinetik är linjär, dess Vd (distributionsvolym) är i genomsnitt 1,3 l/kg (baserat på den terapeutiska dosen). Zidovudins Vd är 1,6 l/kg. Båda dessa kemiska föreningar binder ganska svagt till blodplasmaalbumin (mindre än 36%). Huvudkomponenterna i Lazid tränger lätt in i det centrala och perifera nervsystemet, såväl som i cerebrospinalvätskan.

Lamivudin har en ganska låg metabolism, så det utsöndras från kroppen nästan oförändrat via njurarna med urin. Metabolismen i levern är ganska låg och uppgår till 5 till 10 %.

Zidovudins huvudmetabolit i blod och urin är 5-glukuronid. Upp till 80 % av denna komponent elimineras från kroppen via njurarna. Om läkemedlet administrerades intravenöst är produkten av zidovudinomvandling 3-amino-3-deoxitymidin, som finns i urinen efter renal utsöndring.

Den genomsnittliga T1/2 (halveringstiden) för lamivudin är mellan fem och sju timmar, med en renal clearance på cirka 70 % och sker med hjälp av det katjoniska transportsystemet. Om patienten har en sjukdom i anamnesen som kännetecknas av kreatininclearance på mindre än 50 ml/min, bör mängden Lazid som administreras till kroppen minskas.

Om det är nödvändigt att administrera läkemedlet intravenöst är halveringstiden T1/2 i genomsnitt cirka en timme och tio minuter. Njurclearance för denna komponent i Lazid bestäms till 0,34 l/h/kg. Denna indikator bildas från glomerulär filtration och aktivitetsnivån i den renala tubulära sekretionen. Om patienten har en historia av njurfunktionsnedsättning ökar därför den kvantitativa indikatorn för zidovudin i blodplasman avsevärt.

Lazids farmakokinetik hos barn är helt identisk med den hos vuxna patienter. En kvinnas graviditet påverkar inte dessa egenskaper.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [17], [ 18], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Dosering och administrering

Det är värt att komma ihåg att behandlingen endast måste ordineras, utföras och övervakas av en kvalificerad specialist med erfarenhet av att stoppa HIV-infektion. Läkemedlet tas utan att tugga och oavsett tidpunkten för matintag. Om det är fysiskt svårt för patienten att svälja läkemedlet hela, är det tillåtet att krossa det och ta det tillsammans med mat med halvflytande eller flytande konsistens. Administreringssätt och dosering ordineras av den behandlande läkaren som övervakar sjukdomen. Den rekommenderade grunddosen är att ta en enhet Lazid två gånger om dagen.

Om patienten lider av njurenzymbrist (kreatininclearance under 50 ml per minut) ökar koncentrationen av aktiva substanser i läkemedlet i fråga i patientens blod på grund av en minskning av deras användnings- och utsöndringshastighet från kroppen. I denna situation krävs en separat metod för att välja dosering, och det är bäst att välja två läkemedel: lamivudin separat med sin dosering och zidovudin separat. Detta gör det lättare att välja den kvantitativa komponenten av varje kemisk förening.

Om patienten lider av leversjukdomar noterar läkare en betydande ansamling av zidovudin i patientens kropp, vilket oundvikligen påverkar minskningen av dess interaktion med glukuronsyra. Sådana patienter rekommenderas att förskriva lamivudin och zidovudin som separata läkemedel. Detta gör att du kan individuellt välja den kvantitativa dosen av zidovudin.

Om patientens kropp, när den tar Lazid, uppvisar biverkningar i form av tydlig anemi (hemoglobinnivå i blodet under 9 g/dl eller 5,59 mmol/l), samt neutropeni (antal neutrofiler mindre än 1,0 x 109/l), behöver läkaren justera dosen av zidovudin. I detta fall rekommenderas det också att förskriva läkemedel separat som innehåller lamivudin och zidovudin.

Det finns inga särskilda kommentarer angående användningen av Lazid av äldre, men det är ändå värt att klargöra att alla läkemedel bör förskrivas till denna patientkategori med särskild försiktighet. Detta beror på de åldersrelaterade förändringar som redan finns i patientens kropp.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Använd Lazid under graviditet

Övervakning av läkemedlet Lazid visade att om modern tog detta läkemedel under graviditeten, motsvarade dess koncentration i moderns serum dess kvantitativa och kvalitativa sammansättning i fostrets blod, såväl som i navelsträngsblodet under obstetrik. Sådana indikatorer bekräftar den lätta permeabiliteten hos läkemedlets komponenter genom hematoplacentabarriären.

Det har dokumenterats att användning av Lazid under graviditet, mer specifikt dess komponent zidovudin, samt administrering till en nyfödd efter födseln, kan minska risken för HIV-infektion från modern till barnet avsevärt, men sannolikheten för biverkningar ökar avsevärt. Inga data om liknande egenskaper har ännu hittats för lamivudin.

Du bör ta Lazid mycket försiktigt medan du ammar ditt barn. Endast din läkare kan ge tillstånd att administrera läkemedlet; du kan behöva utesluta amning under läkemedelsbehandling.

Kontra

Alla läkemedel, förutom sina "positiva" egenskaper som syftar till att lindra ett visst problem, har också sina negativa egenskaper. Det finns också kontraindikationer för användningen av Lazid.

• Överkänslighet mot läkemedlets komponenter.
• Njurfunktionsnedsättning (kreatininclearance mindre än 50 ml/min).
• Neutropeni är en patologi som kännetecknas av ett minskat antal neutrofiler i blodplasman. I detta fall mindre än 0,75 x 10 ⁹ /l.
• Perioden för att föda barn och amma hos kvinnor.
• Anemi (hemoglobinnivå lägre än 4,65 mmol/L eller 7,5 g/dl).
• Läkemedlet är kontraindicerat för barn och ungdomar under 18 år.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Bieffekter Lazid

Beroende på patologins svårighetsgrad och patientens allmänna tillstånd kan Lazid uppvisa följande biverkningar:

• Smärtsymptom i huvudområdet.
• Illamående.
• Leukopeni, neutropeni, som alltid leder till anemi. Anemiindikatorerna kan vara sådana att en blodtransfusion kan krävas.
• Problem med sömn.
• Yrsel.
• Minskad total tonus i kroppen.
• Manifestationer av feber.
• Smärtattacker i epigastriumet, vilket leder till kräkningar.
• Rinorré (näshålan är fylld med en betydande mängd slemvätska).
• Hostanfall.
• Diarre.
• Övergående ökning av nivåerna av leverenzymer: aspartataminotransferas (AST), bilirubin och alaninaminotransferas (ALAT).
• Led- och muskelvärk.
• Klåda och utslag på huden.
• Anorexi.
• Depressivt tillstånd, upphetsning.
• Gaser i magen.
• Minskad mental aktivitet.
• Kramper.
• Trombocytopeni (lågt antal blodplättar i perifert blod).
• Kardiomyopati (inflammation i hjärtmuskeln).
• Matsmältningsbesvär.
• Pigmentförändringar i hud och nagelplattor.
• Ökad svettning.
• Frekvent behov av att urinera.
• Nässelfeber.

Det är inte klart om dessa biverkningar orsakas av Lazid eller är manifestationer av själva sjukdomen, men i vilket fall som helst bör de symtom som uppstår rapporteras till den behandlande läkaren. Hittills finns det inga data som tyder på additiv toxicitet hos detta läkemedel.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Överdos

Om den erforderliga mängden läkemedel överskrids avsevärt reagerar kroppen med obehagliga symtom. En överdos av läkemedlet Lazid, vars aktiva substanser är lamivudin och zidovudin, kan leda till allmän förgiftning av patientens kropp. Vid upptäckt av de första symtomen på förgiftning är det nödvändigt att vidta standardåtgärder för en sådan bild: rengöring av offrets kropp (intermittent hemodialys kan användas) och introduktion av underhållsbehandling. Inga dödsfall har registrerats vid en överdos av Lazid. Det finns ingen enskild motgift, så behandlingen är enbart symtomatisk.

[ 36 ]

Interaktioner med andra droger

Baserat på det faktum att de grundläggande komponenterna i läkemedlet i fråga är två komponenter, lamivudin och zidovudin, beror Lazids interaktioner med andra läkemedel direkt på egenskaperna hos dessa komponenter. Om vi betraktar lamivudin, så utsöndras den huvudsakliga, oförändrade delen av den kemiska substansen från kroppen via njurarna, på grund av dess låga metabolism (endast en liten del av den metaboliseras och interagerar med plasmaproteiner).

Zidovudin interagerar också i låg grad med blodets proteinfraktion, men till skillnad från lamivudin sker dess metabolism huvudsakligen i levern och degenererar till en inaktiv glukuronid.

Nedan följer några läkemedel eller läkemedelsklasser som bör användas med större försiktighet tillsammans med Lazid vid läkemedelsbehandling. Om vi beaktar den ömsesidiga påverkan av de två huvudkomponenterna är det värt att notera att zidovudin i sig inte har någon effekt på lamivudins farmakokinetik. Medan motsatt effekt fortfarande observeras: en ökning (cirka 13 %) av zidovudins verkan på patientens kropp noteras, och det sker en ökning av dess maximala kvantitativa komponent i blodet (upp till 28 %).

När Lazid interagerade med fenytoin observerades en minskning av den kvantitativa komponenten av den senare i plasma (ett fall gav motsatt indikator - ackumuleringen av fenytoin i blodet ökade). Denna egenskap hos läkemedlet indikerar behovet av att ständigt övervaka mängden av den samtidigt administrerade substansen Lazid i plasma.

Vid användning av zidovudin mot bakgrund av en behandling med paracetamol observeras en ökad risk för neutropeni. Detta är särskilt vanligt vid en lång behandling. Paracetamol påverkar inte plasmakoncentrationen av zidovudin eller dess metabolism.

Intag av lamivudin under behandling med trimetoprim (en av komponenterna i kotrimoxazol) åtföljs av en ökning (upp till 40 %) av koncentrationen av den förra i blodet (vid terapeutiska doser). Lamivudin i sig påverkar inte kotrimoxazol och dess derivat. Ingen effekt av trimetoprim på zidovudin har registrerats. Försiktighet bör iakttas vid kombination av dessa två läkemedel, särskilt hos patienter med njursvikt.

Gemensam användning av Lazid med aspirin, indometacin och kodein minskar zidovudins metabolism, vilket hämmar dess förmåga att omvandlas till glukuronider, och en direkt blockering av leverns mikrosomala enzymer observeras också. Kombinerad användning av Lazid och ribavirin (analog till nukleosider) rekommenderas inte, eftersom det senare läkemedlet hämmar zidovudins antivirala egenskaper in vitro. Det finns bevis för att probenecid förlänger halveringstiden för zidovudin från patientens kropp och blockerar dess omvandling till glukuronider.

Därför är det nödvändigt att noggrant studera Lazids interaktion med andra läkemedel innan läkemedel införs i behandlingsprotokollet, särskilt om det gäller en ganska lång behandlingskur.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Förvaringsförhållanden

Läkemedlet ska förvaras mörkt vid rumstemperatur mellan 15 och 25 °C. Förvaringsförhållandena för Lazid är så att temperaturen inte stiger till 30 °C och skaka inte läkemedlet, eftersom det i detta fall börjar omvandla läkemedlets ytskikt till en geliknande struktur. Förvara Lazid utom räckhåll för barn!

[ 43 ], [ 44 ]

Hållbarhetstid

Läkemedlet Lazid finns tillgängligt på apoteket med recept. Utgångsdatumet anges på förpackningen och är två år. Det rekommenderas inte att använda läkemedlet efter utgångsdatumet.

[ 45 ]