Latrigin

Latrigin är ett antikonvulsivt läkemedel.

Indikationer Latrigina

Det används för att behandla epilepsi hos ungdomar från 12 år och uppåt samt hos vuxna – som monoterapi eller som ett tilläggsmedel (till exempel vid anfall av generaliserad eller partiell karaktär; detta inkluderar anfall av tonisk-klonisk typ och anfall orsakade av LGS).

Det används också för att behandla bipolära sjukdomar hos vuxna – för att förhindra utveckling av stadier av emotionella störningar hos sådana personer (vanligtvis är det episoder av depression).

[ 1 ]

Släpp formulär

Frisättningen sker i tablettform, 10 stycken i en blisterförpackning. I en separat förpackning - 3 blisterplattor.

Farmakodynamik

Läkemedlet blockerar aktiviteten hos potentiellt beroende Na-kanaler inuti presynaptiska neuronala membran i stadiet av långsam inaktivering. Dessutom saktar det ner frisättningen av överskott av neurotransmittorer (främst från 2-aminopentandisyra - en exciterande aminosyra som är en viktig deltagare i processerna för att bilda epileptiska anfall).

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetik

Efter oral administrering absorberas läkemedlet fullständigt och mycket snabbt i mag-tarmkanalen. Maximala plasmanivåer av substansen observeras efter 2,5 timmar. Tiden för att uppnå denna indikator kan förlängas om läkemedlet tas tillsammans med mat (absorptionsgraden förblir densamma).

Levermetabolismen involverar enzymet glukuronyltransferas, vilket bildar N-glukuronidelementet. Halveringstiden är 29 timmar.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Dosering och administrering

Tas oralt, oavsett födointag. Svälj tabletterna utan att tugga.

Om dosen av det förskrivna läkemedlet inte motsvarar de aktiva komponentindikatorerna i tabellen, är det nödvändigt att minska dosen till 0,5 tabletter eller en hel tablett.

Återupptagande av den terapeutiska kuren.

Vid förskrivning av upprepad behandling till personer som har avbrutit behandlingen är det nödvändigt att tydligt fastställa behovet av att öka underhållsdosen, eftersom det finns risk för utslag på grund av en hög initial dos och underlåtenhet att följa det rekommenderade dosökningsschemat. Ju längre intervallet är mellan användningstillfället för föregående dos, desto noggrannare är det nödvändigt att övervaka dosökningsregimen till underhållsnivåer. Efter att intervallet efter avslutad läkemedelsanvändning överstigit halveringstiden med 5 gånger, kan dosen av lamotrigin ökas till underhållsnivån - med hänsyn till de data som rekommenderas i applikationsschemat.

Återuppta inte behandlingen om behandlingen avbröts på grund av utslag från tidigare behandling med lamotrigin. I en sådan situation bör den sannolika nyttan av läkemedlet vägas mot den förväntade risken innan beslut fattas om att återanvända det.

För epilepsi hos ungdomar från 12 år och vuxna.

Monoterapi.

Den initiala dosen av läkemedlet motsvarar en engångsdos på 25 mg per dag i 14 dagar. Under de följande 14 dagarna tas 50 mg/dag, och sedan kan dosen ökas var 1-2 vecka med 50-100 mg tills optimal effekt uppnås. Standardunderhållsdosen är 100-200 mg/dag (tas i 1-2 doser). Det finns också patienter som behöver ta 0,5 g av läkemedlet per dag.

Kombinationsbehandling.

Personer som tar valproat (antingen som monoterapi eller tillsammans med andra antikonvulsiva medel) ska ta 25 mg av läkemedlet varannan dag i 14 dagar och sedan ta samma dos dagligen under de kommande 14 dagarna. Dosen ökas sedan var 1-2 vecka (med högst 25-50 mg/dag) tills optimal medicinsk effekt uppnås. Standardunderhållsdosen är 100-200 mg/dag (tas i 1-2 doser).

För personer som tar andra antikonvulsiva medel eller andra läkemedel (leverenzyminducerare) med eller utan andra antikonvulsiva medel (natriumvalproat är ett undantag) är initialdosen av Latrigine en engångsdos på 50 mg/dag i 14 dagar. Därefter tas 100 mg per dag i 2 doser (i 2 veckor). Senare ökas dosen var 1-2 vecka (maximalt med 0,1 g) tills önskad medicinsk effekt uppnås. I allmänhet är underhållsdosen 0,2-0,4 g/dag, taget i 2 doser. Vissa patienter kan behöva ta 700 mg per dag.

Personer som tar andra läkemedel som svagt inducerar eller hämmar leverenzymer bör först ta 25 mg en gång dagligen (i 2 veckor), och senare 50 mg per dag (också i 14 dagar). Dosen ökas sedan med 1-2 veckors mellanrum (med högst 0,05-0,1 g/dag) tills önskad medicinsk effekt uppnås. Underhållsdosen är ofta 0,1-0,2 g/dag (tas 1-2 gånger).

De som tar antikonvulsiva medel med oklara interaktioner med lamotrigin bör använda samma behandling som vid kombinationen av lamotrigin och valproat.

För vuxna med bipolär sjukdom.

Det är nödvändigt att följa nedanstående övergångsschema vid användning. Detta inkluderar ett schema för att öka dosen tills stabiliseringsgraden uppnås (över 6 veckor), och sedan avbryta användningen av andra psykotropa eller antikonvulsiva läkemedel (om det finns ett medicinskt behov).

Det är också nödvändigt att överväga behovet av ytterligare behandling som förhindrar utvecklingen av maniska episoder, eftersom det inte finns några exakta data om effektiv användning av läkemedel för behandling av maniskt syndrom.

Dosökningsschema för stabilisering av underhållsdos (per dag) hos vuxna med bipolär sjukdom:

• Tilläggskur med leverenzymhämmare (inklusive valproat): dag 1-14 – 25 mg av läkemedlet varannan dag; dag 15-28 – 25 mg dagligen; dag 29-35 – 50 mg/dag i 1-2 doser; dag 36-42 – stabiliseringsdosen är 0,1 g/dag (i 1-2 doser). Högst 0,2 g är tillåtet per dag;
• en ytterligare kur med leverenzyminducerare för personer som inte tar hämmare (karbamazepin, primidon, fenytoin, fenobarbital eller andra inducerande läkemedel): dag 1-14 - 1 gång per dag 50 mg; dag 15-28 - 0,1 g per dag (i 2 doser); dag 29-35 - 0,2 g per dag (i 2 doser); dag 36-42 - stabiliseringsdosen är 0,3 g/dag (i 2 doser). Det är tillåtet att öka den till 0,4 g/dag under den 7:e veckan;
• monoterapi med lamotrigin eller ytterligare användning hos individer som tar andra läkemedel som inte har kliniskt signifikant hämning/induktion av leverenzymer: dag 1-14 - 1-gångsintag av 25 mg per dag; dag 15-28 - 50 mg per dag (1-2 doser); dag 29-35 - användning i 1-2 doser om 100 mg per dag; dag 36-42 - stabiliseringsdos - ta 1-2 doser om 200 mg per dag (i intervallet 100-400 mg).

Efter att ha fått den erforderliga underhållsstabiliseringsdosen kan användningen av andra psykotropa läkemedel avbrytas enligt följande scheman:

• Vid senare utsättning av läkemedel som hämmar leverenzymer (valproat): under den första veckan, fördubbla stabiliseringsdosen (men inte överskrid gränsen på 0,1 g/vecka) – till exempel från 0,1 g/dag till 0,2 g/dag; under 8–21 dagar är det nödvändigt att bibehålla en dos på 0,2 g/dag (uppdelat i 2 doser);
• Vid ytterligare avbrytande av intaget av leverenzyminducerande medel (med hänsyn till initialdosen): finns det 3 scheman:

1. första 7 dagarna – 0,4 g; andra 7 dagarna – 0,3 g; från den 15:e dagen – 0,2 g;
2. första 7 dagarna – 0,3 g; andra 7 dagarna – 225 mg; från den 15:e dagen – 150 mg;
3. första 7 dagarna – 0,2 g; andra 7 dagarna – 150 mg; från den 15:e dagen – 0,1 g;

• med efterföljande utsättning av andra läkemedel som inte har kliniskt signifikant induktion/hämning av leverenzymer: bibehållande av den dos som bestämdes under ökningen (200 mg/dag), vilken är uppdelad i 2 doser (inom 100-400 mg).

Personer som använder antikonvulsiva medel vars interaktion med lamotrigin inte har studerats bör följa en behandling där den befintliga dosen av lamotrigin bibehålls och justeras baserat på den kliniska bilden.

Dosjustering av lamotrigin hos personer med bipolär sjukdom vid samtidig användning av andra läkemedel.

Schema för ytterligare administrering av leverenzymhämmare (valproat) med hänsyn till initialdosen av lamotrigin:

1. stabiliseringsdos av lamotrigin – 0,2 g/dag; första 7 dagarna – 0,1 g; från och med den 8:e dagen – underhållsdos på 0,1 g/dag;
2. stabilisering – 0,3 g/dag; första 7 dagarna – 150 mg; från och med den 8:e dagen – underhållsdos på 150 mg/dag;
3. stabilisering – 0,4 g/dag; första 7 dagarna – 0,2 g; från och med den 8:e dagen – bibehållen dos på 0,2 g/dag.

Schema för ytterligare administrering av leverenzyminducerare till individer som inte använder valproater, med hänsyn till initialdosen:

1. stabilisering – 0,2 g/dag; dag 1–7 – 200 mg; dag 8–14 – 300 mg; från den 15:e dagen – 400 mg;
2. stabilisering – 150 mg/dag; dag 1–7 – 150 mg; dag 8–14 – 225 mg; från den 15:e dagen – 300 mg;
3. stabilisering – 100 mg/dag; dag 1–7 – 100 mg; dag 8–14 – 150 mg; från den 15:e dagen – 200 mg.

Schema för ytterligare administrering av läkemedel som inte har någon märkbar inducerande eller hämmande effekt på leverenzymer: bibehållande av den dos som erhölls efter användning av dosökningsregimen – 200 mg/dag (inom 100-400 mg).

Kvinnor som använder hormonella preventivmedel.

Initiering av lamotriginbehandling hos kvinnor som redan använder hormonell preventivmedel.

Även om orala preventivmedel ökar clearancehastigheten för lamotrigin, finns det inget behov av att ändra doseringsregimen när den kombineras med enbart preventivmedel. Dosen ökas i den specificerade regimen endast när Lamotrigin tillsätts till en hämmare eller inducerare av leverenzymer (även när den tillsätts utan valproater eller inducerare av leverenzymer).

Initiering av hormonell preventivmedel hos kvinnor som redan tar lamotrigin i underhållsdoser och inte tar leverenzyminducerare.

Ofta är det nödvändigt att fördubbla underhållsdosen av lamotrigin. Det rekommenderas att dosen Lamotrigin ökas med 50–100 mg/dag var 7:e dag från början av användningen av hormonellt preventivmedel (med hänsyn till patientens svar på behandlingen). Vid dosökning får den angivna gränsen inte överskridas (detta sker endast om det finns ett sådant behov i enlighet med patientens kliniska svar).

Utsättning av hormonell preventivmedelsbehandling hos kvinnor som redan tar lamotrigin i underhållsdoser men inte tar leverenzyminducerare.

Ofta krävs en minskning med upp till 50 % av underhållsdosen av lamotrigin. Den dagliga dosen av läkemedlet bör minskas gradvis – varje vecka med 50–100 mg (maximalt 25 % av den totala veckodosen) i 3 veckor. Undantag kan vara fall där ett ovanligt individuellt kliniskt svar observeras.

För leversvikt.

Startdosen, dosökningen och underhållsdosen bör minskas med cirka 50 % hos personer med måttlig sjukdom (Child-Pugh-poäng B) eller med 75 % hos personer med svår sjukdom (Child-Pugh-poäng C). Dosökningen och underhållsdosen kan justeras baserat på läkemedlets effekt.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Använd Latrigina under graviditet

Testresultaten visar att det inte finns någon signifikant ökning av risken för många fosterskador under första trimestern, men vissa tester har visat att det finns en ökad risk för en anomali som kallas isolerad munspalt. Kontrolltester har inte visat en ökad risk för isolerad munspalt jämfört med andra biverkningar av lamotriginanvändning.

Det finns för lite information om kombinerad användning av lamotrigin för att dra en tydlig slutsats att läkemedlet påverkar sannolikheten för utvecklingsavvikelser i samband med andra läkemedel. Lamotrigin kan endast förskrivas till en gravid kvinna i en situation där sannolikheten för att kvinnan ska få hjälp av dess användning är högre än risken för komplikationer hos fostret.

Fysiologiska förändringar under graviditeten kan påverka lamotriginnivåerna eller dess medicinska effekt. Det finns bevis för minskade nivåer av substansen hos gravida kvinnor. I detta avseende bör gravida kvinnor som behandlas med lamotrigin stå under regelbunden medicinsk övervakning.

Det finns bevis för att läkemedlet kan passera över i bröstmjölk i varierande koncentrationer och nå värden hos spädbarnet som motsvarar 50 % av moderns värden. På grund av detta kan serumnivåerna av läkemedlet hos vissa ammade spädbarn nå värden vid vilka läkemedelseffekter kan utvecklas.

Därför är det nödvändigt att ta hänsyn till risken för biverkningar hos spädbarnet och korrelera den med behovet av amning under behandlingsperioden.

Kontra

Huvudkontraindikationer: överkänslighet mot läkemedlets komponenter och barn under 12 år (för epilepsibehandling). Det är också förbjudet att förskriva till barn under 18 år för att eliminera bipolära störningar, eftersom det inte finns någon information om användning av läkemedel i denna patientgrupp.

[ 8 ], [ 9 ]

Bieffekter Latrigina

Användning av läkemedel för att behandla epilepsi kan leda till följande biverkningar:

• Lesioner i de subkutana skikten tillsammans med huden: utslag observeras ofta (vanligtvis av makulopapulär typ), ibland – Stevens-Johnsons syndrom, och isolerade fall – TEN, mot vilka ärr kan bildas. Risken för utslag beror vanligtvis på att man tar stora doser lamotrigin i början, ignorerar standardschemat för att öka doserna, och utöver detta, tar det tillsammans med valproat. Dessutom finns det en uppfattning att utslaget är ett element av intoleranssyndrom, åtföljt av olika allmänna manifestationer. I sällsynta fall har hudlesioner (TEN eller Stevens-Johnsons syndrom) lett till döden;
• dysfunktion i lymfan och det hematopoetiska systemet: lymfadenopati eller hematologiska störningar (såsom anemi (ibland av aplastisk typ), leuko-, trombocyt- eller neutropeni, samt agranulocytos) observeras sporadiskt. Hematologiska avvikelser kan ibland orsakas av överkänslighetssyndrom;
• immunförsvarsstörningar: intoleranssyndrom upptäcks ibland, uttryckt i form av lymfadenopati, feber, hematologiska störningar, ansiktssvullnad, hudutslag (av varierande svårighetsgrad), leverproblem, disseminerad intravaskulär koagulation och multiorgansvikt. Tidiga tecken på ökad känslighet (inklusive lymfadenopati eller feber) kan utvecklas även utan hudutslag. Om en patient utvecklar sådana tecken bör hen omedelbart undersökas och om andra symtom inte upptäcks bör läkemedlet sättas ut.
• psykiska störningar: känslor av irritabilitet och aggressivitet observeras ofta. Hallucinationer, tics och en känsla av förvirring observeras sporadiskt;
• reaktioner i nervsystemet: huvudvärk observeras ofta. Något mer sällan - nystagmus, yrsel, tremor, dåsighet eller sömnlöshet. Ibland upptäcks utveckling av ataxi. En känsla av oro, upphetsning, aseptisk form av hjärnhinneinflammation, rörelsestörningar och balansförlust, extrapyramidala symtom, förvärring av skakpares, ökad frekvens av epileptiska anfall och koreoatetos förekommer sporadiskt;
• skador på synorganen: dimsyn och dubbelseende observeras ofta. Konjunktivit utvecklas ibland;
• mag-tarmproblem: kräkningar, diarré eller illamående observeras ofta;
• störningar i lever och gallvägar: leversvikt, problem med leverfunktionen och ökad aktivitet av levertransaminaser observeras sporadiskt. Problem med leverfunktionen är ofta en intoleransreaktion, även om fall har registrerats som inte har synliga symtom på överkänslighet;
• lesioner i muskuloskeletala systemet med bindväv: lupusliknande manifestationer förekommer sporadiskt;
• systemiska störningar: ökad trötthet uppträder ofta.

Biverkningar av att ta piller för bipolär sjukdom:

• lesioner i subkutana vävnader tillsammans med huden: oftast uppträder utslag. Stevens-Johnsons syndrom utvecklas ibland;
• reaktioner i nervsystemet: huvudvärk förekommer oftast. En känsla av dåsighet eller orolig upphetsning, såväl som yrsel, förekommer ofta;
• manifestationer inom bindväv och muskuloskeletala systemet: artralgi utvecklas ofta;
• systemiska symtom: smärta uppträder ofta (särskilt i ryggen).

[ 10 ], [ 11 ]

Överdos

Det finns rapporter om fall av akut förgiftning (doser som översteg den maximala läkemedelsdosen med 10–20 gånger). I detta fall förekom medvetandestörningar, nystagmus med ataxi och koma.

Vid drogförgiftning måste offret läggas in på sjukhus för att få adekvat stödjande behandling.

Interaktioner med andra droger

Läkemedel som innehåller valproinsyra hämmar metabolismen av lamotrigin, vilket ökar substansens halveringstid till 70 timmar.

Primidon med karbamazepin och fenytoin med paracetamol och fenobarbital ökar läkemedelsmetabolismen och halverar halveringstiden för lamotrigin. Kombinerad användning med karbamazepin ökar risken för vissa biverkningar (ataxi, dimsyn, yrsel och dubbelseende med illamående), vilka försvinner efter att dosen av karbamazepin minskats.

Som ett resultat av kombinerad administrering av 100 mg/dag lamotrigin och vattenfritt litiumglukonat (2 g två gånger dagligen) under en 6-dagarsperiod observerades inga förändringar i litiums farmakokinetiska parametrar.

Upprepad administrering av bupropion har liten effekt på lamotrigins farmakokinetiska egenskaper och ökar nivåerna av dess nedbrytningsprodukt, lamotriginglukuronid, något.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Förvaringsförhållanden

Latrigin förvaras utom räckhåll för små barn. Maximal förvaringstemperatur är 25 °C.

Speciella instruktioner

Recensioner

Latrigin får mestadels positiva recensioner från patienter. Vid en långsam dosökning observeras inga biverkningar. Samtidigt påpekar många att läkemedlet har en ganska stabil antidepressiv effekt, såväl som en svag antimanisk effekt. Dessutom minskar läkemedlet känslan av irritabilitet.

Bland nackdelarna finns patienter som var tvungna att sluta ta läkemedlet på grund av utslag.

Hållbarhetstid

Latrigin får användas i 2 år från läkemedlets utgivningsdatum.