Lamivudin

Det direktverkande antivirala medlet Lamivudin, som tillhör gruppen nukleotid- och nukleosid-omvänt transkriptashämmare, marknadsförs av läkemedelsföretaget Aurobindo Pharma Ltd., med säte i Indien. Den internationella läkemedelskoden är ATX J05A F05.

HIV-infektion är ett gissel i det moderna samhället. Men det värsta är att det idag inte finns någon effektiv behandling som helt kan befria patienten från denna fruktansvärda sjukdom. Läkare kan bara blockera den fortsatta utvecklingen av patologin. Och ett sådant antiviralt läkemedel som Lamivudin kan hjälpa dem med detta. Men på grund av dess kraftfulla farmakodynamik är självmedicinering absolut oacceptabelt. Sådan frihet kan orsaka komplikationer, förvärrade av dödlighet. Därför är det nödvändigt att upprätthålla ömsesidig kommunikation med din läkare. Endast han har rätt att förskriva och avbryta läkemedlet, justera doseringen, schemat och behandlingstiden.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indikationer Lamivudin

Läkemedlet i fråga, Lamivudin, utvecklades av tillverkningsföretagets vetenskapsgrupp som ett läkemedel som introduceras i den kombinerade behandlingen av HIV-infektion (humant immunbristvirus).

Detta läkemedel kan användas vid behandling av hepatit, såväl som vid behandling av cancertumörer. Det är värt att notera att läkemedlet i fråga inte botar kroppen från humant immunbristvirus, men minskar avsevärt risken för ytterligare progression av förvärvat immunbristsyndrom (AIDS-a) och andra patologier i samband med HIV-infektion.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Släpp formulär

Läkemedlet Lamivudin, som fungerar effektivt tillsammans med andra läkemedel för att stoppa effekterna av retroviruset, släpps ut på marknaden som oral lösning. Detta är inte den enda formen av detta läkemedel. På apotekshyllorna kan du också hitta plastburkar i kartongförpackningar, inuti vilka det finns 60 Lamivudintabletter, täckta med ett skyddande skal.

Den huvudsakliga aktiva substansen, som också anger läkemedlets egenskaper, är den kemiska föreningen lamivudin, vars koncentration är 10 mg, som finns i 1 ml lösning. En tablett av denna substans innehåller 150 mg.

Ytterligare kemiska komponenter som finns i läkemedlet är: sackaros, citronsyra, metylparaben, propylenglykol, natriumcitrat, natriumhydroxid, propylparahydroxibensoat, utspädd saltsyra, banan- eller jordgubbsarom och renat vatten.

Läkemedlet är en transparent vätska. Dess nyans kan variera från färglös till ljusgul. Flaskans volym är 240 ml.

[ 8 ], [ 9 ]

Farmakodynamik

När ett retrogradt virus, som tillhör lentivirusarten, kommer in i kroppen börjar det långsamt men systematiskt förstöra cellstrukturer, vilket orsakar utvecklingen av en sjukdom som HIV-infektion (AIDS). Denna process är praktiskt taget oåterkallelig. Den kan bara bromsas eller blockeras.

Därför tyder farmakodynamiken hos Lamivudin på den aktiva substansens förmåga att hämma det omvända transkriptaset hos detta retrovirus. Lamivudintrifosfat blockerar selektivt och ganska effektivt syntesen av HIV-1- och HIV-2-stammar. I kombination med zidovudin blockerar läkemedlet kvalitativt HIV-1-replikation och bidrar samtidigt till att öka antalet CD4-cellstrukturer. En sådan kombination som zidovudin och Lamivudin minskar avsevärt sannolikheten för vidare utveckling av sjukdomen och risken för dödlighet från den.

Det kombinerade ömsesidiga beroendet mellan dessa två kemiska föreningar har en svag cytotoxisk effekt på perifera blodlymfocyter, benmärgsceller, monocyt-makrofagceller och lymfocytcellstrukturer, vilket gör det möjligt att utvärdera de breda möjligheterna för det terapeutiska indexet för läkemedlet Lamivudin i fråga.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Farmakokinetik

När ett visst läkemedel introduceras i behandlingsprotokollet är den behandlande läkaren, utöver farmakodynamiken, också intresserad av läkemedlets farmakokinetik. En viktig faktor i varje behandling är trots allt läkemedlets förmåga att snabbt absorberas av slemhinnan, det vill säga den hastighet med vilken läkemedlet kan åstadkomma en positiv förändring av sjukdomens kliniska bild. Och inte sista platsen upptas av kroppens förmåga att effektivt avlägsna rester eller metaboliter av läkemedlet.

Som kliniska och laboratoriestudier har visat bestämmer läkemedlets biotillgänglighet inom 80-85%, vilket är en bra indikator.

Den maximala mängden aktiv substans i läkemedlet i blodplasman observeras redan en timme efter administrering. Vid intag av den rekommenderade terapeutiska dosen är denna indikator (Cmax) från 1 till 1,9 mcg/ml.

Om läkemedlet tas tillsammans med mat minskar den maximala koncentrationen, medan biotillgängligheten förblir oförändrad.

Läkemedlets halveringstid (T1 _/2 ) motsvarar i genomsnitt ett tidsintervall på fem till sju timmar. Läkemedlet uppvisar en låg bindningsnivå till blodproteiner. Ett antal data bekräftar det faktum att det aktiva läkemedlet penetrerar både cerebrospinalvätskan (CSF) och centrala nervsystemet. Efter två till fyra timmar är läkemedlets koncentration i CSF (i förhållande till samma parameter i blodet) 0,12.

Läkemedlet utsöndras huvudsakligen från patientens kropp via njurarna tillsammans med urin (mer än 70 % av lamivudin). I genomsnitt är dess systemiska clearance cirka 0,32 l/kg per timme.

Den aktiva substansen i läkemedlet i fråga (cirka 10 %) metaboliseras i levern till lamivudintrifosfat, vilket uppvisar en längre halveringstid, vilket i genomsnitt motsvarar ett tidsintervall på 16 till 19 timmar.

Om njurfunktionen är nedsatt måste därför läkemedelsdosen justeras.

Läkemedlets farmakokinetik under terapeutisk behandling hos unga patienter (under tolv år) är nästan identisk med den hos en vuxen patient. Den enda skillnaden ligger i lamivudins biotillgänglighet. Denna indikator är signifikant reducerad och varierar från 55 till 65 %.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Dosering och administrering

En grupp farmaceuter – utvecklare av vilket företag som helst – tillverkare ger sina rekommendationer om administreringsschema och dosering av det föreslagna läkemedlet. Men människokroppen är individuell, liksom de sjukdomar som kan störa den. Därför kan appliceringsmetoden och doseringen, i detta fall av läkemedlet, under behandlingens gång justeras av den behandlande läkaren i enlighet med sjukdomens kliniska bild. Samtidigt måste specialisten som förskriver behandlingen ha erfarenhet av att arbeta med HIV-infekterade patienter.

Läkemedlet i fråga kan tas oavsett måltid. Det är lämpligt att svälja läkemedlet hela, utan att tugga, med en tillräcklig mängd vätska.

Vuxna HIV-infekterade patienter och ungdomar som väger över 30 kg ordineras initialt en dos på 150 mg, uppdelat på två doser eller 300 mg en gång om dagen. Behandlingstiden bestäms av en indikator som patientens CD4-lymfocytnivå.

I detta fall justeras dosen av Lamivudin baserat på patientens kreatininclearance.

• Om den ligger inom intervallet 30 till 50 ml/min är den rekommenderade dosen 150 mg. I detta fall är underhållsdosen 150 mg (en dos per dag).
• Om den ligger inom intervallet 15 till 30 ml/min är den rekommenderade dosen 150 mg. I detta fall är underhållsdosen 100 mg (en dos per dag).
• Om den ligger inom intervallet 5 till 15 ml/min är den rekommenderade dosen 150 mg. I detta fall är underhållsdosen 50 mg (en dos per dag).
• Om den är under 5 ml/min är den rekommenderade dosen 50 mg. På liknande sätt är underhållsdosen av läkemedlet 25 mg (en daglig injektion).

Vid komplexbehandling av HIV-infektion hos unga patienter vars kroppsvikt inte har uppnått 30 kg och vars ålder är över 3 månader, förskrivs det antiretrovirala läkemedlet Lamivudin i en genomsnittlig daglig dos på 4 mg per kilogram kroppsvikt, uppdelat på två doser under dagen. Det är viktigt att säkerställa att den beräknade dagliga dosen av läkemedlet inte överstiger 300 mg lamivudin. Behandlingstiden är strikt individuell och ordineras av den behandlande läkaren. Dosen måste justeras allt eftersom barnets vikt ökar.

Precis som hos vuxna patienter kan lamivudindosen justeras baserat på kreatininclearance hos den pediatriska patienten.

• Om den ligger inom intervallet 30 till 50 ml/min är den rekommenderade dosen 4 mg per kilogram vikt. I detta fall är underhållsdosen 4 mg per kilogram vikt (en dos per dag).
• Om den ligger inom intervallet 15 till 30 ml/min är den rekommenderade dosen 4 mg per kilogram vikt. I detta fall är underhållsdosen 2,6 mg per kilogram vikt (en dos per dag).
• Om den ligger inom intervallet 5 till 15 ml/min är den rekommenderade dosen 4 mg per kilogram vikt. I detta fall är underhållsdosen 1,3 mg per kilogram vikt (en dos per dag).
• Om den är under 5 ml/min är den rekommenderade dosen 1,3 mg per kilogram vikt. I detta fall är underhållsdosen 0,7 mg per kilogram vikt (en dos per dag).

För spädbarn under tre månader finns det begränsad data om användningen av detta läkemedel.

Vid profylax efter kontakt med HIV-infekterade patienter hos vuxna (till exempel medicinsk personal eller nära släktingar till patienten) senast 72 timmar efter kontakt (skärning, sexuell kontakt, injektion etc.) förskrivs det antiretrovirala läkemedlet Lamivudin i en dos av 150 mg. Två dagliga doser krävs, tagna under en månad (fyra veckor).

Om patienten har en historia av njur- och/eller leverinsufficiens måste dosen av läkemedlet i fråga justeras.

Det är nödvändigt att vidta stor försiktighet vid den föreskrivna dosen för patienter i förtidspension och pensionsåldern. Denna varning är kopplad till de åldersrelaterade förändringar som oundvikligen påverkar kroppen hos denna patientkategori.

Det aktuella antivirala läkemedlet används endast vid komplex behandling av sjukdomen och rekommenderas inte som ett läkemedel för monoterapi.

HIV-infekterade personer och deras omgivning bör komma ihåg att den behandling som tas (inklusive det antiretrovirala läkemedlet Lamivudin) endast hämmar sjukdomens utveckling, men inte på något sätt förhindrar risken för överföring till en annan person via blod, sexuell kontakt eller ett öppet sår. Det finns också en hög sannolikhet, mot bakgrund av immunbrist, att få en annan virussjukdom, såväl som komplikationer av annat slag. Därför är sådana patienter under särskild medicinsk övervakning.

Om patienten har en historia av hepatit B eller C, har en sådan patient, mot bakgrund av antiviral behandling, en hög sannolikhet för progression av allvarliga komplikationer med potentiellt hög dödlighet.

Vissa patienter är intresserade av frågan om möjligheten att, mot bakgrund av antiretroviral behandling, köra fordon och/eller komplexa mekanismer som kräver ökad uppmärksamhet. Hittills finns det inga data om denna fråga, men farmakodynamiken för Lamivudin tyder inte på några problem i denna fråga. Ett annat alternativ är att detta kan hindras av patientens tillstånd i sig och den allvarliga kliniska bilden av sjukdomen.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Använd Lamivudin under graviditet

Under den förväntade förlossningen eller amningsperioden vidtar den blivande eller nuvarande unga modern alla åtgärder för att minimera intaget av alla farmakologiska medel från både traditionell och alternativ medicin. Detta beror på hennes rädsla för att skada fostret eller det nyfödda barnet. Som olika studier har visat är användningen av Lamivudin under graviditet avsevärt begränsad.

Resultaten av kliniska studier har bekräftat läkemedlets förmåga att fritt penetrera placentabarriären. Det detekteras även i bröstmjölk.

I detta avseende kan användningen av läkemedlet under graviditet och amning endast motiveras av en allvarlig klinisk bild av kvinnans sjukdom.

Introduktionen av läkemedlet i fråga till kaniner visade intrauterin embryodöd.

Det finns ett antal dokumenterade bevis som tyder på en fördröjd psykologisk och fysiologisk utveckling hos barnet, uppkomsten av konvulsiva symtom och utvecklingen av neurologiska sjukdomar. Emellertid har ett direkt samband med användningen av läkemedlet inte fastställts.

Förbudet mot att ta läkemedlet gäller dock inte situationer där det finns en hög sannolikhet att överföra retrogradviruset till ett barn.

Läkemedlet i fråga är också förbjudet under amning. Eller så får den unga modern behandling, men slutar amma det nyfödda barnet och överför honom till artificiell utfodring.

Kontra

För att uppnå den förväntade terapeutiska effekten av att stoppa sjukdomen måste läkemedlet aktivt påverka de områden i människokroppen som har skadats. Detta är det enda sättet att uppnå de nödvändiga förändringarna. Men människokroppen är en enda helhet och dess andra system, organ och processer påverkas också.

Baserat på ovanstående kan det därför noteras att det finns kontraindikationer för användning av Lamivudin.

1. Individuell intolerans hos patientens kropp mot lamivudin eller någon av de mindre kemiska föreningarna som ingår i läkemedlet.
2. Bör inte användas i behandlingsprotokollet för nyfödda under tre månader.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Bieffekter Lamivudin

Läkemedlets individuella farmakodynamik, felaktig användning, avvikelse från schemat eller doseringen, individuell känslighet för en specifik kemisk förening – allt detta kan orsaka biverkningar som uppstår vid användning av läkemedlet. Läkare kan inte alltid tydligt ange ett direkt samband mellan administreringen av läkemedlet och uppkomsten av patologiska symtom, men det kan ändå manifestera sig:

1. Anemi.
2. Sömnstörningar.
3. Parestesi.
4. Hyperlaktatemi.
5. Utseendet av huvudvärk.
6. Laktinsyraos.
7. Hostanfall.
8. Trombocytopeni.
9. Diarrémanifestationer.
10. Neutropeni.
11. Förvärring av pankreatit.
12. Ökade nivåer av leverenzymer.
13. Sann rödcellsaplasi.
14. Illamående, som ibland framkallar kräkningsreflexer.
15. Utseendet av förkylningssymtom.
16. Smärta i övre delen av buken.
17. Ökade serumamylasnivåer.
18. Allergiska manifestationer, inklusive angioödem.
19. Alopeci.
20. Snabb utmattning av kroppen.
21. Artralgi.
22. Rabdomyolys.
23. Metaboliska störningar.
24. Dålig allmän hälsa.
25. Och en rad andra manifestationer.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Överdos

På grund av kroppens individuella egenskaper, försämrad hälsa orsakad av andra sjukdomar, slarv med dosering eller administreringsprotokoll, ömsesidig påverkan av olika läkemedel, är en överdos av läkemedlet möjlig. Tecken på att ta höga doser av läkemedlet Lamivudin har inte identifierats hittills. Det finns inga specifika data om detta. Eftersom det inte finns några data som tyder på att en överdos av läkemedlet kan leda till döden.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Interaktioner med andra droger

Som nämnts ovan rekommenderas inte det antiretrovirala läkemedlet Lamivudin för monoterapi. Det ingår huvudsakligen i protokollet för komplex behandling av patienter med HIV-infektion. Därför bör den behandlande läkaren, när den förskriver läkemedlet i fråga, känna till detaljerna i dess interaktion med andra läkemedel.

Vid studier av de farmakodynamiska egenskaperna observerades en låg procentuell bindningsgrad av läkemedlet i fråga till blodprotein, liksom en låg nivå av metabolisk interaktion och förmågan att snabbt utsöndra oförändrat via njurarna. Det är dessa egenskaper hos Lamivudin som gör det ganska inert vid användning med läkemedel från andra grupper, men det finns fortfarande begränsningar för dess intag.

Som studier och övervakning av sådana patienter har visat är det omöjligt att tillåta användning av Lamivudin tillsammans med andra läkemedel som innehåller en av de kemiska föreningarna: empricitabin eller lamivudin.

Det är nödvändigt att vara mycket försiktig när man introducerar det i ett protokoll med läkemedel vars huvudsakliga utsöndringsväg är via njurarna (till exempel trimetoprim). Detta beror på att läkemedlet i fråga utsöndras på samma sätt, oförändrat, och detta är redan en stor belastning på detta organ. Särskilt om patientens sjukdomshistoria inkluderar störningar i dess funktion.

Andra läkemedel (till exempel cimetidin eller ranitidin) lämnar inte kroppen helt, utan endast i små mängder, med urinen via njurarna. Detta gör dem till acceptabla partners vid tandembehandling med läkemedlet i fråga.

Vid samtidig användning med analogen zidovudin observeras en signifikant minskning (upp till 30 %) av zidovudins farmakologiska egenskaper. Ingen effekt på lamivudins farmakokinetik observeras.

Det syntetiska antibakteriella medlet trimetoprim framkallar en ökning av koncentrationen av den aktiva substansen i läkemedlet i fråga i blodet med cirka 40%. Men om patienten inte lider av njurproblem, bör dosen av båda läkemedlen inte justeras.

En liknande situation observeras när detta läkemedel och sulfametoxazol administreras tillsammans i ett behandlingsprotokoll.

Lamivudin och zalcitabin bör inte administreras samtidigt eftersom den förras farmakodynamik hämmar intracellulär fosforylering av den senare.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Förvaringsförhållanden

För att behandlingen ska ge förväntat resultat är det, utöver att följa alla rekommendationer som ordinerats av den behandlande läkaren, värt att bekanta sig med och följa förvaringsförhållandena för Lamivudin. Felaktig dos av läkemedlet minskar avsevärt, eller till och med helt upphäver dess farmakologiska egenskaper.

Om alla krav och rekommendationer har uppfyllts råder det ingen tvekan om att läkemedlets höga effektivitet kommer att bibehållas under hela dess hållbarhetstid.

Lamivudin måste tas i enlighet med följande krav:

1. Platsen där läkemedlet är planerat att förvaras bör skyddas från exponering för direkt ultraviolett strålning och andra solljusspektrum.
2. Lagringstemperaturen bör inte överstiga 25 grader över noll.
3. Det antiretrovirala läkemedlet bör förvaras på platser som är oåtkomliga för tonåringar och små barn.
4. Efter att förpackningen öppnats måste läkemedlet användas inom den närmaste månaden, varefter läkemedlets effektivitet minskar avsevärt.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Hållbarhetstid

När läkemedelsföretags produkter kommer in på den medicinska marknaden måste de ha två datum på förpackningsmaterialet: det första är när det givna läkemedlet tillverkades; det andra är slutdatumet, efter vilket läkemedlet som levereras med dessa instruktioner inte bör användas som ett effektivt antiviralt medel för behandling av HIV-infektion.

I detta fall är hållbarheten för det antiretrovirala läkemedlet Lamivudin två år (eller 24 månader).