Lamivudin

Direkt antiviralt medel Lamivudin, som tillhör gruppen nukleotid- och nukleosidomvända transkriptashämmare, släpps till farmakologiska marknaden av läkemedelsföretaget Aurobindo Pharma Ltd., baserat i Indien. Den internationella koden för drogen är ATC J05A F05.

HIV-infektion är ett gissel i det moderna samhället. Men det mest hemska är att för idag finns det ingen effektiv behandling som helt kan lindra patienten i denna hemska sjukdom. Läkare kan bara blockera den vidare utvecklingen av patologi. Och i detta kan de hjälpa ett antiviralt läkemedel som lamivudin. Men på grund av sin kraftfulla farmakodynamik är självmedicinering absolut oacceptabel. Sådan frihet kan provocera komplikationer, vägda av dödlighet. Därför är det nödvändigt att hålla kontakt med din läkare. Endast han har rätt att ordinera och avbryta läkemedlet, justera dosen, schemat för tillträde och behandlingens varaktighet. 

[1], [2], [3], [4],

Indikationer Lamivudin

Det undersökta läkemedlet Lamivudine utvecklades av tillverkarens företagets vetenskapsmangrupp som ett läkemedel som introducerades i den kombinerade behandlingen av HIV-infektion (humant immunbristvirus).

Denna medicinering kan användas vid behandling av hepatit, liksom vid behandling av cancer tumörer. Det är värt att notera att vara medicin botar inte kroppen från humant immunbristvirus, men det minskar risken för ytterligare progression av förvärvat immunbristsyndrom signifikant (AIDS - a) och andra sjukdomar kopplade till HIV - infektion.

[5], [6], [7]

Släpp formulär

Drug Lamivudine, som effektivt fungerar tillsammans med andra läkemedel för att stoppa retrovirusens verkan, släpps ut på marknaden för medicinsk medicin i form av oral lösning. Detta är inte den enda formen av frisättning av denna medicinering. På apotekens hyllor hittar du plastburkar i en kartong innehållande 60 Lamivudine-tabletter belagda med en skyddande beläggning.

Den huvudsakliga aktiva substansen, indikering och egenskaper hos läkemedlet är den kemiska föreningen lamivudin, vars koncentration är 10 mg, närvarande i 1 ml av lösningen. En tablett av detta ämne innehåller 150 mg.

Ytterligare kemiska komponenter som ingår i läkemedlet är: sackaros, citronsyra, metylparaben, propylenglykol, natriumcitrat, natriumhydroxid, propylparahydroxibensoat, utspädd klorvätesyra, smakämne eller jordgubbsbanansmak, såväl som renat vatten.

Drogen är en klar vätska. Skuggan kan vara från färglös till ljusgul. Injektionsflaskans volym är 240 ml.

[8], [9]

Farmakodynamik

När intas bakåtsträvande virus som hör till lentivirus sinnet, börjar han sakta, men säkert, för att förstöra cellstrukturen, vilket gör att utvecklingen av sjukdomar som HIV - infektion (AIDS). Denna process är praktiskt taget inte reversibel. Det kan bara sakta ner eller blockeras.

Därför förutsätter farmakodynamiken för lamivudin närvaron av förmågan hos en aktiv aktiv substans att hämma det omvända transkriptaset av ett givet retrovirus. Triphosphat-lamivudin är selektivt och effektivt, blockerar syntesen av HIV-1 och HIV-2-stammar. I komplex behandling med zidovudin blockerar läkemedlet kvalitativt replikationen av HIV-1, och bidrar samtidigt till en ökning av antalet cellulära strukturer av CD4. Sådan kombination som zidovudin och lamivudin minskar signifikant sannolikheten för ytterligare utveckling av sjukdomen och riskerna med dödligheten från den.

Gemensamt ömsesidiga beroendet mellan dessa två kemikalier har lite cytotoxiska effekter på perifera blodlymfocyter, benmärgsceller, monocyt - makrofagceller, lymfocyter cellstruktur som gör det möjligt för oss att bedöma möjligheterna för den terapeutiska indexet för läkemedlet Lamivudin beaktas.

[10], [11], [12], [13], [14],

Farmakokinetik

När du går in i protokollet för behandling av ett läkemedel, förutom farmakodynamiken, är den behandlande läkaren intresserad av läkemedlets farmakokinetik. En viktig faktor i någon behandling är trots allt att läkemedlet kan absorberas snabbt av slemhinnan, det vill säga hur snabbt medicinen kan ge en positiv förändring i den kliniska bilden av sjukdomen. Och eftersom inte den sista platsen möjliggör organismen, utsöndras resterna eller metaboliterna av läkemedlet effektivt.

Som framgår av kliniska och laboratorieundersökningar bestämmer läkemedlet sin biotillgänglighet inom intervallet 80-85%, vilket är en bra indikator. 

Den maximala mängden aktiv aktiv komponent i läkemedlet i blodplasman observeras redan en timme efter administrering. Vid en terapeutisk rekommenderad dos är detta värde (Cmax) från 1 till 1,9 μg / ml.

Om läkemedlet tas med mat reduceras den maximala koncentrationen, medan biotillgängligheten förblir oförändrad.

Halveringstiden för läkemedlet (T _1/2 ) motsvarar i genomsnitt ett tidsintervall på fem till sju timmar. Medicinen visar en låg nivå av kommunikation med blodproteiner. En serie data bekräftar det faktum att det medicinska verksamma ämnet sönder sig i både cerebrospinalvätskan (CSF) och i centrala nervsystemet. Efter två till fyra timmar är medicinkoncentrationen i CSF (i förhållande till samma parameter i blodet) 0,12.

Mestadels utsöndras läkemedlet från patienten genom njurarna tillsammans med urin (mer än 70% lamivudin). I genomsnitt är dess systemiska clearance ungefär märkt med en siffra på 0,32 l / kg per timme.

Aktiv ingrediens anses läkemedel (ca 10%) metaboliseras i levern till lamivudin trifosfat, som visar en längre halveringstid, vilket i genomsnitt motsvarar tidsintervallet från 16 till 19 timmar.

Om njurfunktionen är reducerad är därför en korrigering av läkemedelsdosen nödvändig.

Läkemedlets farmakokinetik vid terapeutisk behandling hos unga patienter (under tolv år) är nästan samma som hos en vuxen patient. Skillnaden ligger endast i biotillgängligheten av lamivudin. Denna indikator reduceras betydligt och sträcker sig från 55 till 65%.

[15], [16], [17], [18]

Dosering och administrering

En grupp läkare - utvecklare av tillverkare av företag ger sina rekommendationer om schemat för administrering och dosering av det föreslagna läkemedlet. Men människokroppen är individuell, som den bukett av sjukdomar som kan plåga den. Därför kan administreringssättet och dosen, i detta fall av läkemedlet, korrigeras under behandlingens gång av den behandlande läkaren enligt den kliniska bilden av sjukdomen. I detta fall ska en specialist som föreskriver behandling ha erfarenhet av att arbeta med HIV-infekterade patienter.

Läkemedlet i fråga kan vara full, oavsett måltidstiden. Läkemedlet ska sväljas hela, utan att tugga, med tillräcklig mängd vätska.

Vuxna hiv-infekterade patienter och ungdomar, vars vikt överstiger 30 kg, ges en startdos på 150 mg, uppdelad i två doser eller 300 mg en gång om dagen under dagen. Varaktigheten av behandlingen är förutbestämd av en sådan indikator som nivån av CD 4 hos patientens lymfocyter.

I detta fall justeras dosen av lamivudin från patientens kreatininclearance.

• Om den faller inom gränsen 30-50 ml / min, är den rekommenderade dosen 150 mg. I detta fall är stödmängden 150 mg (en dos per dag).
• Om den faller inom gränsen 15-30 ml / min, är den rekommenderade dosen 150 mg. I detta fall är stödbeloppet 100 mg (en dos per dag).
• Om den faller inom gränsen 5-15 ml / min är den rekommenderade dosen 150 mg. I detta fall är stödbeloppet 50 mg (en dos per dag).
• Om den ligger under 5 ml / min, är den rekommenderade dosen 50 mg. På samma sätt är läkemedlets underhållsmängd 25 mg (ett dagligt intag).

När behandlingen av HIV-infektion hos unga patienter, vars vikt inte nådde vikt av 30 kg och äldre än 3 månader, ett antiviralt läkemedel lamivudin administreras i den genomsnittliga dagliga dosen - 4 mg per kilogram kroppsvikt, fördelat på två steg under hela dagen. I det här fallet är det värt att se till att den beräknade dagliga dosen av läkemedlet inte överstiger 300 mg lamivudin. Varaktigheten av terapeutisk behandling är mycket individuell och ordineras av den behandlande läkaren. Doseringen bör anpassas under barnets viktökning.

Liksom hos en vuxen patient kan dosen av lamivudin justeras genom kreatininclearance hos en liten patient.

• Om den faller inom en gräns på 30 till 50 ml / min är den rekommenderade dosen 4 mg per kg kroppsvikt. I detta fall är stödbeloppet 4 mg per kg vikt (en dos per dag).
• Om den ligger inom gränsen 15-30 ml / min är den rekommenderade dosen 4 mg per kg kroppsvikt. I detta fall är stödbeloppet 2,6 mg per kg vikt (en dos per dag).
• Om den faller inom gränsen 5-15 ml / min är den rekommenderade dosen 4 mg per kg kroppsvikt. I detta fall är stödmängden 1,3 mg per kg vikt (en dos per dag).
• Om den ligger under 5 ml / min är den rekommenderade dosen 1,3 mg per kg kroppsvikt. I detta fall är stödbeloppet 0,7 mg per kg vikt (en dos per dag).

För spädbarn som inte har fyllt tre månader är uppgifter om upptagande av läkemedlet i fråga begränsade.

I fallet med profylax efter kontakt kommunikation med HIV - infekterade patienter vuxna personer (exempelvis vårdpersonal eller nära kontakt med anhöriga till patienten), senast 72 timmar efter kontakt (cut, kön, injektion och så vidare) antiretrovirala läkemedel Lamivudine utsedd i en dos av 150 mg. Det krävs två dagliga doser under månaden (fyra veckor).

Om patienten har en njur- och / eller leverinsufficiens, måste man justera dosen av läkemedlet i fråga.

Det bör vara mycket försiktig närma sig den föreskrivna dosen till patienter före pensionering och pensionsålder. Denna försiktighet är förknippad med de åldersrelaterade förändringar som alltid påverkar kroppen hos denna kategori av patienter.

Det antivirala läkemedlet som behandlas används endast vid komplicerad sjukdomsbekämpning och rekommenderas inte som ett läkemedel för monoterapi.

HIV - positiva människor och deras omgivning, vara medveten om att om man tar antiretroviral terapi (inklusive antiretroviral läkemedel Lamivudine) endast hämmar utvecklingen av sjukdomen, men inte på något sätt hindrar inte risken för överföring till en annan person genom blod, sexuell kontakt, eller ett öppet sår. Det finns fortfarande en stor sannolikhet, mot bakgrund av immunbrist, att få en annan virussjukdom, liksom komplikationer av olika slag. Därför är sådana patienter på särskild kontroll av läkare.

Om en patient har en historia av hepatit B eller C, är det sannolikt mot bakgrund av antiviral behandling i en sådan patient progressionen av allvarliga komplikationer med potentiell hög mortalitet.

Vissa patienter är intresserade av frågan om möjligheten att motverka antiretroviral behandling för att hantera fordon och / eller komplexa mekanismer som kräver ökad uppmärksamhet. Hittills finns det inga uppgifter om denna fråga, men farmakodynamiken för Lamivudine föreslår inga problem i denna fråga. Ett annat alternativ är att detta kan hämmas av patientens mycket tillstånd och den allvarliga kliniska bilden av sjukdomen.

[25], [26], [27], [28]

Använd Lamivudin under graviditet

Under tiden som väntar på att barnet föds eller ammar, gör en framtida eller riktig ung mamma allt för att minimera intaget av något farmakologiskt medel för både traditionell och icke-traditionell medicin. Detta beror på hennes rädsla för att skada fostret eller nyfödda bebisar. Som framgår av alla möjliga studier är användningen av lamivudin under graviditeten väsentligt begränsad.

Resultaten av kliniska studier bekräftade förmågan hos det aktuella läkemedlet att fritt tränga in i placenta barriären. Det finns också i bröstmjölk.

I detta avseende kan användningen av läkemedlet under graviditet och amning endast motiveras av en svår klinisk bild av kvinnans sjukdom.

Introduktionen av detta läkemedel till kaniner visade intrauterin död av embryon.

Det finns ett antal dokumentära bekräftelser som indikerar en försening i barnets psykologiska och fysiologiska utveckling, utseendet av konvulsiva symtom och utvecklingen av neurologiska sjukdomar. En direkt koppling till administrationen av läkemedlet har dock inte fastställts.

Men förbudet mot att ta inte gäller situationer där sannolikheten för överföring av ett retrogradvirus till ett barn är högt.

Förbud mot mottagande av läkemedlet under amningstiden. Antingen mottar den unga mamman behandlingen, men avbryter matningen av det nyfödda barnet med bröstet och överför det till artificiell utfodring. 

Kontra

För att uppnå den förväntade terapeutiska effekten av att arrestera sjukdomen bör läkemedlet aktivt påverka de områden i den mänskliga kroppen som har störts. Detta är det enda sättet att uppnå nödvändiga förändringar. Men människokroppen är en enda helhet och dess andra system, organ och processer påverkas också. 

Därför kan det noteras att det finns kontraindikationer för användningen av Lamivudin från det föregående.

1. Individuell intolerans av patientens kropps-lamivudin eller en av de sekundära kemiska föreningarna som utgör läkemedlet.
2. Använd inte i protokollet för behandling av nyfödda vars ålder inte har nått tre månader.

[19], [20], [21]

Bieffekter Lamivudin

Individuell farmakodynamik för läkemedlet, fel mottagning, avvikelse från schema eller doser, individuell känslighet för en viss kemisk förening - allt detta kan framkalla biverkningar som uppenbaras när läkemedlet tas. Läkare kan inte alltid entydigt ange det direkta beroendet av införandet av ett läkemedel och utseendet av patologiska symptom, men det kan ändå uppenbaras:

1. Anemi.
2. Sömnstörning.
3. Paresteziey.
4. Hyperlaktatemi.
5. Utseendet på huvudvärk.
6. Mjölksyraacidos.
7. Anfall av hosta.
8. Trombocytopeni.
9. Diarré manifestationer.
10. Neutropeni.
11. Förstöring av pankreatit.
12. Ökad nivå av leverenzym.
13. Verklig erytrocyt aplasi.
14. Illamående, provocera, ibland, kräkas reflex.
15. Utseende på kalla symptom.
16. Smärta syndrom i övre buken.
17. Ökad serumamylasnivå.
18. Allergiska manifestationer, inklusive angioödem.
19. Alopetsyey.
20. Snabb trötthet i kroppen.
21. Artralgiey.
22. Rabdomiolizom.
23. Metaboliska störningar.
24. Dålig övergripande hälsa.
25. Och ett antal andra manifestationer.

[22], [23], [24],

Överdos

På grund av kroppens individuella egenskaper, försvagningen av hälsa av andra sjukdomar, med upptagande av försumlighet i doseringen eller protokollet för upptagande, det ömsesidiga inflytandet av olika droger är en överdos av läkemedlet möjligt. Det finns inga tecken på att ta höga doser av lamivudin idag. Det finns ingen speciell information om denna fråga. Eftersom det inte finns några bevis, och att en överdos av drogen kan leda till döden.

[29], [30], [31]

Interaktioner med andra droger

Som redan noterat ovan rekommenderas det antiretrovirala läkemedlet Lamivudin inte för monoterapi. Det införs huvudsakligen i protokollet om komplex behandling av patienter med HIV-infektion. Därför bör läkaren vid förskrivningen av läkemedlet känna till särdragen i hans interaktion med andra droger.

I studien av de farmakodynamiska egenskaperna klarlagts låg ränta anslutningsbarhet anses läkemedel med blodprotein, såväl som låga halter av metabolisk växelverkan och förmågan att snabb clearance genom njurarna i oförändrad form. Det är just sådana funktioner av lamivudin som gör det tillräckligt inert i arbetet med droger från andra grupper, men det finns fortfarande restriktioner för upptagande.

Eftersom studier och övervakning av sådana patienter har visat, ska lamivudin inte tas tillsammans med andra läkemedel som innehåller en av de kemiska föreningarna: empricitabin eller lamivudin

Mycket noggrant är det nödvändigt att ange ett protokoll med preparat, vars huvudsakliga utsöndringsmedel passerar genom njurarna (till exempel trimetoprim). Detta beror på det faktum att det behandlade läkemedlet på samma sätt, i oförändrad form, dras tillbaka, och detta är redan en stor belastning på denna kropp. Särskilt om det finns kränkningar i hans arbete i patientens historia.

Andra droger (till exempel cimetidin eller ranitidin) är inte helt, men lämna kroppen med en liten mängd urin genom njurarna. Detta gör dem acceptabla partner i tandemintag med medicinen i fråga.

Med den gemensamma antagandet med dess analoga zidovudiner finns en signifikant reduktion (upp till 30%) av de farmakologiska egenskaperna hos den senare. Effekter på lamivudins farmakokinetik observeras inte.

Det syntetiska antibakteriella medlet trimetoprim provokar en ökning i koncentrationen i blodet av det aktiva medlet av det aktuella läkemedlet med cirka 40%. Men om patienten inte lider av njurproblem, bör justering av dosen av båda drogerna inte vara.

En liknande situation observeras även när läkemedlet och sulfametoxazolet administreras samtidigt i samma behandlingsprotokoll.

Förskriva inte en gemensam metod för lamivudin och salcitabin, eftersom den första farmakodynamiken hämmar den intracellulära fosforyleringen av den senare.

[32], [33], [34]

Förvaringsförhållanden

Tillbringade terapin gav de förväntade resultaten, utöver genomförandet av alla rekommendationer, målad av den behandlande läkaren, är att bekanta sig och utföra lagringsförhållanden lamivudin. Felaktigt läkemedelsinnehåll minskar eller helt och hållet fullständigt eliminerar dess farmakologiska egenskaper.

Om alla krav och rekommendationer har uppfyllts kan det inte vara tveksamt att effektiviteten hos läkemedlets egenskaper är fortsatt hög under produktens hela livstid.

Innehåller lamivudin är nödvändigt, vilket uppfyller sådana krav:

1. Platsen där läkemedlet är planerat att förvaras måste skyddas mot direkt UV-strålning och annat spektrum av solstrålar.
2. Temperaturlagring får inte överstiga 25 grader över noll.
3. Innehåller antiretroviralt läkemedel är nödvändigt på platser som inte är tillgängliga för ungdomar och små barn.
4. När läkemedlet öppnats ska läkemedlet användas inom nästa månad, då läkemedlets effektivitet sjunker avsevärt.

[35], [36], [37]

Hållbarhetstid

När läkemedelsföretaget kommer in på den medicinska marknaden måste det finnas två datum på förpackningsmaterialet: den första - när detta läkemedel producerades; den andra är slutdatumet, varefter läkemedlet, som levereras med denna instruktion, inte ska användas som ett effektivt antiviralt medel för behandling av HIV-infektion, borde inte vara.

I detta fall är utgångsdatumet för det antivirala läkemedlet Lamivudin två år (eller 24 månader).