Kronisk hepatit: orsaker

Uppskjuten akut viral hepatit

Den vanligaste orsaken till kronisk hepatit är akut akut viral hepatit. För närvarande finns det möjlighet att chronicle fyra av de sju formerna av akut viral hepatit - B, C, D, G.

Uppskjuten akut viral hepatit B

Den överförda akuta viral hepatit B är en av de vanligaste orsakerna till kronisk viral hepatit.

Enligt WHO finns det upp till 300 000 000 bärare av hepatit B-virus (HBV) i världen. Enligt forskningsdata är cirka 3 miljoner människor smittade med hepatit B-viruset i Vitryssland. Omkring 64 000 personer smittas varje år.

Akut viral hepatit B passerar till kronisk viral hepatit i cirka 5-10% av fallen.

Kriterier för hotet av omvandling av akut viral hepatit B till kronisk:

• närvaro av samtidig deltainfektion;
• tidigare alkoholskador i levern, undertryckande av immunsvaret i leversjukdomar, blod, diffusa bindvävssjukdomar, behandling med glykokortikoider;
• allvarlig behandling av akut viral hepatit B;
• långvarig behandling av akut viral hepatit B (mer än 3 månader);
• tidigt utvecklande och ihållande hypergammaglobulinemi;
• bevarande i blodet av HBsAg i mer än 60 dagar och HBeAg i mer än 2 månader, antikroppar mot HBcAg IgM-klassen i mer än 45 dagar;
• höga blodnivåer av HBV-DNA (bestämd genom polymeraskedjereaktion);
• närvaron i blodet hos CEC är mer än 10 enheter;
• monotont låga halter av anti-HBe utan en tendens att öka titern;
• en stadig minskning av antalet T-lymfocyter i blodet;
• närvaro av HLA B ₁₈, B ₃₅, B ₇ (predisponeras mot HPV), B ₈ (predisponeras till CAG);
• en ökning av blodnivåer av antigen pre-SI och öka koefficienten av pre-SIAG / HBsAg (detta kriterium är särskilt viktigt för patienter med HBVe (-), dvs infekterade mugantnym stammen förlorat förmågan att syntetisera HBeAg).

Infektion med hepatit D-virus, avancerad akut hepatit D

Virus hepatit D (D-virus, deltavirus) öppnas i 1977 Rizzett g. Strukturellt D-virus är en partikelstorlek av 35-37 nm, som består av ett yttre skal (lipider och HBsAg) och en inre del.

Den inre delen av hepatit D-viruset (HDV) består av genomet och proteinet som kodar för syntesen av ett specifikt antigen-HDAg. Genomet är ett cirkulärt enkelsträngat RNA av mycket liten storlek. HDAg består av två proteiner med en aminosyrakedja av olika längder som reglerar graden av genombildning. Ett protein med mindre dimensioner stimulerar, och ett större protein hämmar syntesen av genomet (genomiska och antigenomiska proteiner).

Det finns tre genotyper HDV - I, II, III. Bland genotypen I är två subtyper, la och 1c, utmärkande. Alla genotyper hör till samma serotyp, därför är antikroppar som bildas för dem universella.

Replikation av hepatit D-viruset sker i närvaro av hepatit B-viruset. HDV sätts in i det yttre HBV-kuvertet bestående av HBsAg. Enligt Smedile (1994) är det emellertid möjligt att utveckla HDV-infektion i frånvaro av HBsAg, eftersom bristen på inneboende polymeras i viruset kompenseras av cellulärt (hepatocellulärt) polymeras.

Hepatit D-viruset är lokaliserat i hepatocytkärnan.

Källa till infektion - patienter med viral hepatit B (akut eller kronisk), samtidigt infekterad med D.

Vägarna för överföring av D-infektion är desamma som hepatit B:

• parenteral, transfusion av blod, dess komponenter;
• kön;
• från mor till fostret.

De två senaste infektionsvägarna har ett något lägre värde än med HBV-infektion.

Penetrerar in i kroppen, D-viruset kommer in i kärnan i hepatocyten, blir full och replikerar endast i miljön av HBsAg.

D-virus i motsats till hepatit B-viruset har en direkt cytopatisk effekt på hepatocyten.

Detta faktum är förmodligen det viktigaste i patogenesen av kronisk viral hepatit D. Autoimmuna mekanismer orsakade direkt av D-antigenen är också av stor betydelse. Dessutom, eftersom den endast är närvarande tillsammans med hepatit B-viruset, innefattar patogenes också mekanismer för kronisk hepatit B-infektion.

I fallet med D-virusbindning till kronisk viral hepatit B noteras dess viktning, övergången till HAT och levercirros är vanligare. När D-virus är fäst vid akut hepatit B observeras dess tunga, fulminanta och snabb övergång till levercirros (HDV cirrhosis).

Endemisk mot deltainfektionen är Moldavien, Turkmenistan, Uzbekistan, Kazakstan, Central- och Sydafrika, Sydamerika, Sydindien, Mellanöstern-länderna och Medelhavet.

Infektion med hepatit C-virus, avancerad viral hepatit C

Nu etableras G-virusets oberoende; hans roll i etiologin av akut hepatit, och ännu mer så är kronisk hepatit diskuterad i stor utsträckning. Hepatit G-viruset överförs parenteralt. Det är ett RNA-innehållande virus. I Europa och USA är infekterade med hepatit G förekommer hos patienter med kronisk hepatit B (10% av fallen), kronisk hepatit C (20%), alkoholhepatit (10% av fallen), 20% av patienter med hemofili. Akut viral hepatit G kan transformeras till kronisk hepatit G, cirros och eventuellt levercancer.

Alkoholmissbruk

Alkoholmissbruk är en av de viktigaste orsakerna till kronisk hepatit. Patogenesen av kronisk alkoholhepitit är som följer:

• direkt toxiska och nekrobiotiska effekter av alkohol på levern
• En mycket uttalad toxisk effekt på levernmetaboliten alkoholacetaldehyd (den är 30 gånger mer giftig än alkohol);
• skarp aktivering under påverkan av alkohol med lipidperoxidation i levern, bildandet av fria radikaler, som skadar intensivt membranet lizosomnys hepatocyter och sålunda frigöras lizosomalyshe enzymer förvärra hepatocyt skada;
• bildandet av alkoholhalten i hepatocyter och utvecklingen som svar på den av den skadliga immuncytotoxiska reaktionen av T-lymfocyter;
• hämning av leverregenerering och stimulering av fibros
• en gemensam kombination av alkoholmissbruk och hepatit B eller C-virus förstärker ömsesidigt den patogenetiska effekten av dessa faktorer.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Autoimmuna reaktioner

Autoimmuna reaktioner som grunden till kronisk hepatit är kända om det är omöjligt att fastställa andra orsaker. I regel finns det en infödd brist på T-suppressorfunktion av lymfocyter. I patogenesen av autoimmun hepatit avser primärt bildningen av autoantikroppar mot komponent hepatocyter och hepatisk specifikt lipoprotein, antinukleära antikroppar och antikroppar mot glatt muskulatur. Till utvecklingen av autoimmun hepatit predisponerar närvaron av HLA-B ₈, DR ₃.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18],

Effekt av hepatotropa läkemedel

Vissa läkemedel kan orsaka kronisk hepatit.

Hepatotropa läkemedel är indelade i två grupper:

• sanna hepatotoxiner
• hepatotoxiner av idiosyncrasi.

De sanna hepatotoxinerna är i sin tur uppdelade i två undergrupper: direkt och indirekt hepatotoxisk verkan.

Genom hepatotoxiner direkt hepatotoxiska åtgärder inkluderar:

• acetaminofen;
• salicylater (med användning av 2 g salicylater per dag är fokal hepatocellulär nekros hos 2/3 patienter möjlig;
• antimetaboliter (metotrexat, 6-merkaptopurin);
• stora doser tetracyklin (för förebyggande av leverskador bör den dagliga dosen inte överstiga 2 g för multipel antagning och 1 g för intravenös administrering)
• amerikan (besättning).

Hepatotoxiska läkemedel skadar indirekt levern genom att störa någon metabolisk process. Bland denna subgrupp är cytotoxisk (puromycin, tetracyklin) isolerad; Kolestatiska (anabola steroidpreparat, klorpromazin, aminazin, klorpropamid, propyltiuracil, novobiocin etc.) läkemedel och cancerframkallande ämnen.

I gruppen av hepatotoxiner-idiosyncrasi utmärks två subgrupper. Den första undergruppen innehåller läkemedel som orsakar leverskador på grund av överkänslighetsreaktioner av försenad typ, såsom fluorotan. Lugnande medel fenotiaziner; antikonvulsiva medel (difenin, fenakemid); antidiabetika (bukarban, klorpropamid); antibiotika (oxacillin).

Den andra undergruppen innehåller läkemedel som orsakar leverskador på grund av giftiga metaboliter som bildas under biotransformationen av droger i levern (acitamifen, isoniazid).

Läkemedel orsakar en mängd leverskador. De klassificeras enligt följande:

• Akut medicinsk leverskada:
  • virusliknande (cytolytisk) akut hepatit;
  • enkel (kanal) kolestas;
  • kolangiopatisk (hepatocanalikulär) hepatit;
  • fosfolypydoz.
• Kronisk leversjukdom:
  • kronisk aktiv hepatit;
  • kronisk persistent hepatit;
  • kronisk kolestas;
  • leverens fibros
  • levercirros.
• Hepatovaskulära lesioner:
  • veno-ocklusiv sjukdom (Badd-Chiari syndrom);
  • Peliosis (cyster fyllda med blod och kommunicerar med leverens sinusoider);
  • trombos i levervenen.
• tumörer:
  • fokalmodulär hyperplasi;
  • adenom;
  • hepatocellulärt karcinom;
  • angiosarkom.

Kronisk läkemedelsinducerad hepatit uppträder i 9% fall av medicinska hepatopatier och kan vara beständig och aktiv.

Kronisk ihållande hepatit kan utveckla tillämpningen oksifenizatina, metildofy (dopegita, Aldomet), isoniazid, aspirin, vissa antibiotika, sulfonamider, orala preventivmedel, förlängd användning av barbiturater, karbamazepin, fenylbutazon, allopurinol, difenylhydantoin (difenylhydantoin), hydralazin, diazepam.

Kronisk aktiv hepatit beskrivs med långvarig användning av metotrexat, azathioprin, tetracyklin och dess utveckling kan bero på användningen av ovanstående medel som orsakar kronisk persistent hepatit.

[19], [20], [21], [22], [23], [24], [25],

Genetiskt bestämda former av kronisk hepatit

Genetiskt bestämda former av kronisk hepatit (med hemokromatos, Wilson-Konovalovs sjukdom, a2-antitrypsinbrist).