Kronisk hepatit - orsaker

Tidigare akut viral hepatit

Den vanligaste orsaken till kronisk hepatit är akut viral hepatit. För närvarande har möjligheten till kronisk utveckling av fyra av de sju formerna av akut viral hepatit – B, C, D, G – fastställts.

Tidigare akut viral hepatit B

Tidigare akut viral hepatit B är en av de vanligaste orsakerna till kronisk viral hepatit.

Enligt WHO finns det upp till 300 000 000 bärare av hepatit B-viruset (HBV) i världen. Enligt forskningsdata bor cirka 3 miljoner människor infekterade med hepatit B-viruset i Republiken Belarus. Omkring 64 tusen personer smittas varje år.

Akut viral hepatit B utvecklas till kronisk viral hepatit i cirka 5–10 % av fallen.

Kriterier för hotet om omvandling av akut viral hepatit B till kronisk:

• närvaro av samtidig deltainfektion;
• tidigare alkoholrelaterad leverskada, hämning av immunsvaret vid leversjukdomar, blodsjukdomar, diffusa bindvävssjukdomar, behandling med glukokortikoider;
• svårt förlopp av akut viral hepatit B;
• långvarig akut viral hepatit B (mer än 3 månader);
• tidig och ihållande hypergammaglobulinemi;
• kvarvarande HBsAg i blodet i mer än 60 dagar och HBeAg i mer än 2 månader, antikroppar mot HBcAg klass IgM i mer än 45 dagar;
• höga nivåer av HBV-DNA i blodet (bestämt med polymeraskedjereaktionsmetoden);
• närvaro av CIC i blodet mer än 10 enheter;
• monotont låga koncentrationer av anti-HBe utan tendens att öka titern;
• ihållande minskning av antalet T-lymfocyter i blodet;
• förekomst av HLA B18 _, B35 _, B7 ₍ predisponerar för kronisk hepatit), B8 ₍ predisponerar för kronisk hepatit);
• en ökning av halten av pre-SI-antigen i blodet och en ökning av pre-SIag/HBsAg-koefficienten (detta kriterium är särskilt viktigt hos patienter med HBVe(-), dvs. infekterade med en muganstam som har förlorat förmågan att syntetisera HBeAg).

Hepatit D-virusinfektion, akut hepatit D

Hepatit D-viruset (D-virus, deltavirus) upptäcktes av Rizzett år 1977. Strukturellt sett är D-viruset en partikel med en storlek på 35–37 nm, bestående av ett yttre membran (lipider och HBsAg) och en inre del.

Den inre delen av hepatit D-viruset (HDV) består av ett genom och ett protein som kodar för syntesen av ett specifikt antigen - HDAg. Genomet är ett cirkulärt enkelsträngat RNA av mycket liten storlek. HDAg består av två proteiner med en aminosyrakedja av olika längd, som reglerar hastigheten för genombildningen. Det mindre proteinet stimulerar och det större proteinet hämmar genomsyntesen (genomiska och antigenomiska proteiner).

Det finns tre genotyper av HDV - I, II, III. Bland genotyp I finns två subtyper - Ia och 1b. Alla genotyper tillhör en serotyp, så antikropparna som bildas mot dem är universella.

Replikation av hepatit D-viruset sker i närvaro av hepatit B-viruset. HDV är inbäddat i det yttre skalet av HBV, vilket består av HBsAg. Enligt Smedile (1994) kan dock HDV-infektion utvecklas i frånvaro av HBsAg, eftersom frånvaron av virusets eget polymeras kompenseras av cellulärt (hepatocellulärt) polymeras.

Hepatit D-viruset är lokaliserat i hepatocytkärnan.

Smittkällan är patienter med viral hepatit B (akut eller kronisk), samtidigt infekterade med D-viruset.

Överföringsvägarna för D-infektion är desamma som för hepatit B:

• parenteral transfusion av blod och dess komponenter;
• sexuell;
• från mor till foster.

De två sista smittvägarna är något mindre viktiga än vid HBV-infektion.

Efter att ha penetrerat kroppen går D-viruset in i hepatocytkärnan, blir komplett och replikerar endast i HBsAg-miljön.

D-viruset, till skillnad från hepatit B-viruset, har en direkt cytopatisk effekt på hepatocyten.

Detta faktum är förmodligen det viktigaste i patogenesen av kronisk viral hepatit D. Autoimmuna mekanismer som orsakas direkt av D-antigenet är också av stor betydelse. Eftersom det endast förekommer tillsammans med hepatit B-viruset ingår dessutom mekanismerna för kronisk hepatit B i patogenesen.

Vid koppling av D-virus till kronisk viral hepatit B observeras dess förvärring, övergång till CAT och levercirros observeras oftare. Vid koppling av D-virus till akut hepatit B observeras dess svåra, fulminanta förlopp och snabb övergång till levercirros (cirros av HDV).

Endemiska områden för deltainfektion är Moldavien, Turkmenistan, Uzbekistan, Kazakstan, Central- och Sydafrika, Sydamerika, södra Indien, Mellanöstern och Medelhavet.

Hepatit C-virusinfektion, tidigare viral hepatit C

För närvarande har G-virusets oberoende fastställts; dess roll i etiologin för akut hepatit, och särskilt kronisk hepatit, diskuteras nu i stor utsträckning. Hepatit G-viruset överförs parenteralt. Det är ett RNA-innehållande virus. I Europa och USA förekommer infektion med hepatit G-viruset hos patienter med kronisk hepatit B (i 10 % av fallen), kronisk hepatit C (i 20 % av fallen), alkoholhepatit (i 10 % av fallen) och hos 20 % av patienter med hemofili. Akut viral hepatit G kan omvandlas till kronisk hepatit G, levercirros och eventuellt levercancer.

Alkoholmissbruk

Alkoholmissbruk är en av de viktigaste orsakerna till kronisk hepatit. Patogenesen för kronisk alkoholhepatit är följande:

• direkta toxiska och nekrobiotiska effekter av alkohol på levern;
• mycket uttalad toxisk effekt på levern av alkoholmetaboliten acetaldehyd (den är 30 gånger mer giftig än alkohol);
• skarp aktivering av lipidperoxidation i levern under påverkan av alkohol, bildandet av fria radikaler som intensivt skadar hepatocyter och lysosomala membran, vilket resulterar i att lysosomala enzymer frigörs, vilket förvärrar skadorna på hepatocyter;
• bildandet av alkoholisk hyalin i hepatocyter och utvecklingen av en skadlig immuncytotoxisk reaktion av T-lymfocyter som svar på den;
• hämning av leverregenerering och stimulering av fibrosbildning;
• Den frekventa kombinationen av alkoholmissbruk och hepatit B- eller C-virus förstärker ömsesidigt den patogenetiska effekten av dessa faktorer.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Autoimmuna reaktioner

Autoimmuna reaktioner som den primära orsaken till kronisk hepatit identifieras i fall där det är omöjligt att fastställa några andra orsaker. Som regel föreligger en medfödd brist på lymfocyternas T-suppressorfunktion. I patogenesen av autoimmun hepatit är bildandet av autoantikroppar mot hepatocytkomponenten leverspecifikt lipoprotein, antinukleära antikroppar och antikroppar mot glatt muskulatur av primär betydelse. Närvaron av HLA-B8 _, DR3 _{predisponerar} för utveckling av autoimmun hepatit.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Effekt av hepatotropa läkemedel

Vissa läkemedel kan orsaka kronisk hepatit.

Hepatotropa läkemedel delas vanligtvis in i två grupper:

• sanna hepatotoxiner;
• idiosynkratiska hepatotoxiner.

Sanna hepatotoxiner är i sin tur indelade i två undergrupper: direkt och indirekt hepatotoxisk verkan.

Hepatotoxiner med direkt hepatotoxisk verkan inkluderar:

• paracetamol;
• salicylater (vid användning av 2 g salicylater per dag kan fokal hepatocellulär nekros utvecklas hos 2/3 av patienterna);
• antimetaboliter (metotrexat, 6-merkaptopurin);
• stora doser tetracyklin (för att förhindra leverskador bör den dagliga dosen inte överstiga 2 g vid oralt intag och 1 g vid intravenöst intag);
• amiodaron (cordaron).

Indirekta hepatotoxinläkemedel skadar levern genom att störa vissa metaboliska processer. Denna undergrupp inkluderar cytotoxiska (puromycin, tetracyklin); kolestatiska (anabola steroidläkemedel, klorpromazin, aminazin, klorpropamid, propyltiouracil, novobiocin, etc.) läkemedel och cancerframkallande ämnen.

I gruppen av idiosynkratiska hepatotoxiner urskiljs två undergrupper. Den första undergruppen omfattar läkemedel som orsakar leverskador på grund av allergiska reaktioner av fördröjd överkänslighetstyp - dessa är fluorotan; fenotiazin-lugnande medel; antikonvulsiva medel (difenin, fenacemid); antidiabetika (bukarban, klorpropamid); antibiotika (oxacillin).

Den andra undergruppen omfattar läkemedel som orsakar leverskador på grund av toxiska metaboliter som bildas under biotransformationen av läkemedel i levern (acetamifen, isoniazid).

Läkemedel orsakar en mängd olika leverskador. De klassificeras enligt följande:

• Akut läkemedelsinducerad leverskada:
  • virusliknande (cytolytisk) akut hepatit;
  • enkel (kanalikulär) kolestas;
  • kolangiolytisk (hepatokanalikulär) hepatit;
  • fosfolipidos.
• Kronisk läkemedelsinducerad leverskada:
  • kronisk aktiv hepatit;
  • kronisk ihållande hepatit;
  • kronisk kolestas;
  • leverfibros;
  • cirros.
• Hepatovaskulära lesioner:
  • veno-ocklusiv sjukdom (Budd-Chiari syndrom);
  • peliösa (cystor fyllda med blod och kommunicerande med leverns sinusoider);
  • leverventrombos.
• Tumörer:
  • fokal modulär hyperplasi;
  • adenom;
  • hepatocellulärt karcinom;
  • angiosarkom.

Kronisk läkemedelsinducerad hepatit förekommer i 9% av fallen av läkemedelsinducerad hepatopatier och kan vara ihållande och aktiv.

Kronisk ihållande hepatit kan utvecklas vid användning av oxifenisatin, metyldopa (dopegyt, aldomet), isoniazid, acetylsalicylsyra, vissa antibiotika, sulfonamider, p-piller, vid långvarig användning av barbiturater, karbamazepin, fenylbutazon, allopurinol, difenylhydantoin (difenin), hydralazin, diazepam.

Kronisk aktiv hepatit har beskrivits vid långvarig användning av metotrexat, azatioprin, tetracyklin, och dess utveckling kan också bero på användning av ovan nämnda medel som orsakar kronisk ihållande hepatit.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Genetiskt betingade former av kronisk hepatit

Genetiskt betingade former av kronisk hepatit (vid hemokromatos, Wilson-Konovalovs sjukdom, α2-antitrypsinbrist).