Kronisk hepatit B: stadier av HBV-infektion

I hepatit B-virusets livstid skiljer man mellan två perioder - perioden för virusreplikation, åtföljd av aktiviteten i den inflammatoriska processen i levern, och perioden för virusintegration, under vilken inflammationsaktiviteten avtar och sjukdomens remissionsfas börjar (inaktiv fas). Markören för replikationsfasen är HBeAg.

I detta avseende är det lämpligt att vid klassificeringen av kronisk viral hepatit B skilja mellan:

• fas associerad med viral replikation (dvs. aktiv period av varierande svårighetsgrad, HBeAg-positiv);
• fas associerad med virusets integration (dvs. en praktiskt taget inaktiv period eller period med minimal aktivitet, HBeAg-negativ).

Det är också nödvändigt att särskilja en mutant HBeAg-negativ variant av kronisk hepatit med ihållande replikativ aktivitet.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Stadier av HBV-infektion

Nyfödda är i ett tillstånd av immuntolerans. En betydande mängd HBV-DNA cirkulerar i blodet och HBeAg detekteras, men transaminasaktiviteten är normal och leverbiopsi avslöjar en bild av mild kronisk hepatit.

Hos barn och unga vuxna observeras immunclearance-stadiet. HBV-DNA-halten i serum sjunker, men HBeAg förblir positiv. Mononukleära celler i zon 3 är huvudsakligen OKT3 (alla T-celler) och T-8-lymfocyter (cytotoxiska suppressorer).

HBeAg och eventuellt andra virala antigener uppträder på hepatocytmembranet. Under denna period är patienten mycket smittsam och leverinflammationen fortskrider snabbt.

Faser av HBV-infektion

	Replikationsfasen	Integrationsfasen
Smittsamhet	Lång	Låg
Serumindex
HBeAg	+	-
Anti-NVE	-	+
HBV-DNA	+	-
Hepatocyter
Viralt DNA	Icke-integrerad	Integrerad
Histologi	Aktiv HAG, CPU	Inaktiv HPG, CP, HCC
Portalzon
Kvantitet:
Dämpare	Förstorad	Normal
Induktorer	Nedsatt	Nedsatt
Behandling	Antiviralt (?)	?

CAH - kronisk aktiv hepatit; LC - levercirros; CPH - kronisk ihållande hepatit; HCC - hepatocellulärt karcinom.

Stadier av HBV-infektion

Patienternas ålder Etapp HBV-DNA-innehåll AST-aktivitet Biopsi Nyfödda Immuntolerans +++ Normal HCG (lätt) 10–20 år Immunclearance ++ +++ HCG (tung) Över 35 år gammal Latent Låg Normal Cirros, HCC

CH - kronisk hepatit; HCC - hepatocellulärt karcinom.

I slutändan blir sjukdomen hos äldre patienter irrelevant, det cirkulerande HBV-DNA-innehållet är lågt, serum-HBeAg-testet är negativt och anti-HBe-testet är positivt. Hepatocyter utsöndrar HBsAg, men kärnmarkörer produceras inte.

Serumtransaminasaktiviteten är normal eller måttligt förhöjd, och leverbiopsi visar en bild av inaktiv kronisk hepatit, cirros eller HCC. Hos vissa unga patienter fortsätter dock virusreplikationen oavbrutet, och HBV-DNA kan detekteras i hepatocytkärnan i integrerad form. Det inflammatoriska infiltratet liknar det vid autoimmun kronisk hepatit med ett stort antal T-hjälparlymfocyter och B-lymfocyter.

Det finns en betydande tidsskillnad mellan dessa olika faser hos både barn och vuxna. Infektionsförloppet påverkas också av regionens geografiska särdrag. Invånare i Asien är särskilt benägna att drabbas av en långvarig fas av viremi med immuntolerans.

Hepatit B-markörer i levern

HBsAg, vanligtvis i höga titrar, finns hos friska bärare. I replikationsfasen finns HBeAg utan tvekan i levern. Dess distribution kan vara diffus hos asymptomatiska bärare, patienter med inaktiv sjukdom och immunbrist, och fokal hos patienter med svår leverinflammation eller sjukdom i sent stadium.

HBV X-protein kan detekteras i leverbiopsi och korrelerar med virusreplikation.

HBV-DNA kan detekteras i formalinfixerad, paraffininbäddad levervävnad med hjälp av polymeraskedjereaktion (PCR).

HBeAg kan detekteras med immunoelektronmikroskopi i endoplasmatiskt retikulum och cytosolen.