Kronisk enterit - Orsaker

Kronisk enterit är en polyetiologisk sjukdom. Den kan ofta vara resultatet av akut enterit, men den kan också utvecklas oberoende. Infektionspatogener spelar en betydande roll i sjukdomens utveckling, även om vissa forskare tror att funktionella störningar oftast observeras efter akuta tarminfektioner, vilket är svårt att hålla med om.

Tidigare akuta tarminfektioner

Enligt forskning är tidigare tarminfektioner orsaken till kronisk enterit hos cirka 33–40 % av patienterna. Kronisk enterit utvecklas efter dysenteri, salmonellos och stafylokockinfektion. Under det senaste decenniet har stor vikt fästs vid yersinia, campylobacter, proteus, pseudomonas aeruginosa, virus, särskilt rotavirus, samt protozoala och helmintiska invasioner (lamblia, rundmask, strongyloides, bred bandmask, opisthorchiasis, kryptosporidier). Det har till exempel fastställts att många parasiter med långvarig invasion stör tunntarmens absorptionsfunktion och kan leda till utveckling av malabsorptionssyndrom. Tidigare enterovirusinfektioner kan också spela en viss roll.

Vid massiv invasion kan kronisk enterit orsakas av Giardia. Personer som är bärare av HLA-A1- och B12-antigener är mest mottagliga för Giardia-invasion.

Matningsfaktor

Torrfoder, överätande, konsumtion av mat med en obalanserad sammansättning (dvs. huvudsakligen kolhydrater och vitaminfattig), missbruk av kryddor och starka smaksättningar spelar en viss roll i utvecklingen av kronisk enterit. Det bör dock noteras att de ovan nämnda matningsfelen naturligtvis inte är de huvudsakliga etiologiska faktorerna. Snarare predisponerar de för utvecklingen av denna sjukdom.

Alkoholmissbruk

Alkohol kan orsaka dysfunktion i slemhinnan, ha en toxisk effekt på den och bidra till utvecklingen av kronisk enterit.

Allergi

Den viktigaste allergiframkallande effekten är matallergi. "Matallergi är den kliniska manifestationen av ökad känslighet i kroppen för livsmedelsprodukter, beroende på immunreaktionen av livsmedelsantigener med motsvarande antikroppar eller sensibiliserade lymfocyter."

De vanligaste allergiframkallande produkterna är komjölk, fisk, choklad, ägg etc.

Exponering för giftiga och medicinska ämnen

Kronisk enterit kan utvecklas till följd av exponering för giftiga ämnen (arsenik, bly, kvicksilver, zink, fosfor, etc.), såväl som vid långvarig användning av många läkemedel (salicylater, indometacin, kortikosteroider, immunsuppressiva medel, cytostatika, vissa antibiotika med långvarig eller okontrollerad användning).

Joniserande strålning

Joniserande effekter på tunntarmen orsakar utveckling av strålningsenterit. Detta är möjligt under strålbehandling av maligna tumörer i bukhålan och tunnbäckenet.

Ileocekal klaffinsufficiens

Ileocekalklaffen förhindrar att innehållet i tjocktarmen strömmar upp i tunntarmen. Dess barriärfunktion ökar kraftigt 2–3 timmar efter måltid. Blindtarmen spelar en viktig roll för att upprätthålla ileocekalklaffens funktion. Den skyddar ileocekalklaffen från för högt hydrauliskt tryck och fungerar som en slags "luftventil". Normalt är blindtarmen 8–10 cm lång. Med medfödd otillräcklig utveckling (hos 6 % av befolkningen) uppstår ileocekal insufficiens.

Bildningen av blindtarmen är fullbordad vid 4 års ålder. Dess medfödda insufficiens kan således manifestera sig tidigt och ileocekalklaffinsufficiens kan uppstå redan i tidig barndom. Vid ileocekalklaffinsufficiens kastas tjocktarmens innehåll ut i tunntarmen under töjning och avföring, vilket leder till ökat tryck i tjocktarmen – detta är den främsta orsaken till utvecklingen av refluxenterit.

Enligt Ya. D. Vitebsky finns det medfödd och förvärvad, såväl som relativ och absolut ileocekal insufficiens. Vid relativ insufficiens förblir klaffen öppen endast vid högt tryck i tjocktarmen; vid absolut insufficiens gapar klaffen konstant.

Insufficiens av den stora duodenala papillen

När den stora duodenala papillen är otillräcklig läcker galla ut från matsmältningen till tunntarmen, vilket bidrar till utvecklingen av enterit och diarré (gallsyror stimulerar tarmens motoriska funktion).

Tidigare mag-tarmoperationer

Utvecklingen av kronisk enterit underlättas av gastrektomi eller gastrisk resektion, vagotomi, applicering av gastroenteroanastomos, tarmresektion. Utvecklingen av postoperativa tarmadhesioner är också viktig.

Tarmmissbildningar

Utvecklingen av kronisk enterit underlättas av megakolon och medfödda förändringar i tunntarmens form.

Ischemi i tunntarmsväggen

Ischemiska förändringar av olika slag i tunntarmens vägg bidrar till störningar i regenereringen av tunntarmens slemhinna, utvecklingen av inflammatoriska-dystrofa förändringar i den.

Orsaker som orsakar utveckling av sekundär kronisk enterit

Sekundär kronisk enterit utvecklas vid sjukdomar i matsmältningsorganen (magsår i mage och tolvfingertarm, kronisk hepatit, levercirros, sjukdomar i gallvägarna, bukspottkörteln), njursjukdomar med utveckling av kronisk njursvikt (uremisk enterit); systemiska sjukdomar i bindväven; eksem; psoriasis; endokrina sjukdomar (tyreotoxikos, diabetes mellitus); sjukdomar i cirkulations- och andningsorganen; immunbristtillstånd.

I patogenesen av kronisk enterit spelar störningar i tarmmotiliteten, störningar inte bara i matsmältningskörtlarnas funktion, utan även immunologisk homeostas, mikrocirkulation, förändringar i tarmfloran och genetiska faktorer en betydande roll. Strukturella och funktionella störningar i tunntarmsslemhinnan underlättas av medfödda och förvärvade förändringar i tarmväggens metabolism, samt störningar i den neurohormonala regleringen av de regenerativa processerna i dess slemhinna.

I processen med kronisk tarmsjukdomar är både patologiska processer i själva tarmen med förekomsten av dysbakterios och störningar i funktionerna hos ett antal matsmältningsorgan, metaboliska och immunologiska förändringar som kan stödja tarmsjukdomar av stor betydelse.

När man studerade mekanismerna för kroniska sjukdomar i tunntarmen fann man att de har gemensamma drag i olika nosologiska former. Bland dessa mekanismer är de viktigaste förändringar i mikrobiell flora och störningar i matsmältning, motilitet och matsmältningstransportör i samband med bakterietillväxt i tunntarmen, vilket bidrar till uppkomsten av störningar i alla typer av ämnesomsättning, särskilt protein och fett.

De viktigaste patogenetiska faktorerna för kronisk enterit är följande.

Inflammation och störning av fysiologisk regenerering av tunntarmsslemhinnan

Vid kronisk enterit utvecklas en inflammatorisk process (slemhinnans stroma infiltreras av lymfocyter, plasmaceller och eosinofiler), men dess intensitet är inte stor.

Moderna gastroenterologer anser att den största betydelsen i patogenesen av denna sjukdom spelas av dystrofiska förändringar och störningar i den fysiologiska regenereringen av tunntarmsslemhinnan. Kronisk enterit kännetecknas av kryptepitelial proliferation och fördröjda enterocytdifferentieringsprocesser. Som ett resultat är de flesta tunntarmsvilli fodrade med odifferentierade, omogna och därför funktionellt defekta enterocyter, som snabbt dör. Dessa omständigheter bidrar naturligt till utvecklingen av slemhinneatrofi, matsmältningsproblem och malabsorptionssyndrom.

Brott mot cellulär och humoral immunitet med utveckling av sekundärt funktionellt immunbristtillstånd och rollen av allergiska mekanismer

Tarmen är immunförsvarets viktigaste organ. Tunntarmen innehåller följande komponenter i immunsystemet:

• intraepiteliala T- och B-lymfocyter (belägna mellan epitelcellerna i slemhinnan);
• B- och T-lymfocyter i det egentliga lagret av tunntarmens slemhinna, bland B-lymfocyter dominerar de som huvudsakligen producerar IgA;
• Peyerska fläckar i det submukosala lagret innehållande B-lymfocyter (50–70 %) och T-lymfocyter (11–40 %);
• ensamma lymfoida folliklar - i slemhinnorna och submukösa lager. De innehåller T- och B-lymfocyter, makrofager.

En viktig del av immunsystemet i mag-tarmkanalen är det sekretoriska immunglobulinsystemet. Alla klasser av immunglobuliner finns i tarminnehållet, men det viktigaste är IgA. Det syntetiseras av plasmaceller i det egentliga lagret av tunntarmens slemhinna.

Sekretorisk IgA har ett antal viktiga egenskaper:

• har hög resistens mot proteolytiska enzymer;
• har antikroppsberoende cellmedierad cytotoxicitet och opsonisering av fagocytos via Fc-a-receptorn
• fagocytiska celler. Således deltar sekretoriskt IgA i antigenets penetration in i Peyersk patch;
• binder inte komplementkomponenter, därför har immunkomplexet som bildas med deltagande av IgA inte en skadlig effekt på tarmslemhinnan;
• förhindrar vidhäftning av mikroorganismer, deras toxiner, mat- och bakterieallergener till epitelet i tarmslemhinnan, vilket blockerar deras inträde i blodet. IgAs antividhäftande egenskaper avgör dess antibakteriella, antivirala och antiallergena egenskaper.

Störningar i tunntarmens immunförsvar, otillräcklig produktion av y-interferon, interleukin-2 av lymfocyter, IgA-brist bidrar till penetrationen av mikrobiella antigener i kroppen och utvecklingen av autoimmuna mekanismer, vilket upprätthåller inflammatoriska och dystrofiska processer i tunntarmens slemhinna. Allergiska mekanismer spelar en viss roll i patogenesen av kronisk enterit - produktionen av antikroppar mot tarmbakterier (mikrobiell allergi), antikroppar mot livsmedelsprodukter (matallergi), tarmvävnadselement (vävnadsallergi, autoimmuna reaktioner).

Tarmdysbakterios

I patogenesen av kronisk enterit är utvecklingen av dysbakterier av stor betydelse, vars uppkomst underlättas av en dysfunktion i immunsystemet i mag-tarmkanalen, såväl som irrationell behandling med antibiotika. Under påverkan av dysbakterier förvärras matsmältnings- och absorptionsstörningar i tunntarmen (fettförbränning lider först). Bakteriella toxiner aktiverar enterocyt-adsnilcyklas, vilket leder till en ökning av cykliskt adenosinmonofosfat, en kraftig ökning av permeabiliteten i tarmslemhinnan, frisättning av vatten och elektrolyter i tarmlumen, uppkomst av svår diarré och utveckling av uttorkning.

Dysfunktion i det gastrointestinala endokrina systemet

Tunntarmen, främst tolvfingertarmen, producerar ett antal hormoner som påverkar dess funktioner.

• Gastrin - produceras av G-celler i förmaket i magsäcken, bukspottkörteln och den proximala delen av tunntarmen. Det har en stimulerande effekt på tolvfingertarmens motilitet.
• Motilin - produceras av Mo-celler i den övre tunntarmen, förbättrar tunntarmens rörlighet.
• Somatostatin - produceras i bukspottkörteln, hjärtdelen av magsäcken, övre och nedre delen av tunntarmen. Hämmar produktionen av gastrin, motilin, undertrycker tarmens motoriska funktion.
• Vasoaktiv intestinal polypeptid - produceras i tunntarmen, magsäcken, bukspottkörteln. Stimulerar tarm- och bukspottkörtelsekretion, tarmmotilitet, insulinsekretion, vasodilatation.
• Substans P produceras i EC-cellerna i hjärt- och antrala delarna av magsäcken och tunntarmen. Det ökar tarmperistaltiken, stimulerar utsöndringen av pankreassaft och saliv och orsakar vasodilatation.
• Enteroglukagon - produceras av A-celler i den proximala tunntarmen. Saktar ner innehållets rörelse genom tunntarmen. Det är ett "tillväxthormon för mag-tarmkanalen" eftersom det är nödvändigt för att upprätthålla normalt liv och reproduktion (cellcykel) hos mag-tarmceller. Enteroglukagon förändrar cellreplikationens hastighet, har en trofisk effekt och främjar snabb återställning av tarmslemhinnan vid olika skador.

Störningar i det gastrointestinala endokrina systemets funktion bidrar till utvecklingen av inflammatoriska-dystrofiska förändringar och en minskning av den regenerativa kapaciteten hos tunntarmsslemhinnan.

Störningar i tarmhålan och membranets (parietal) matsmältning

Inflammatoriskt-dystrofa och atrofiska förändringar i slemhinnan leder till en låg nivå av enterocytfunktion, brist på matsmältningsenzymer - laktas, maltas, alkaliskt fosfatas, där laktasbrist är den mest uttalade. Kavitetsmatsmältningen minskar kraftigt.

Tillsammans med kavitetsmatsmältning påverkas även parietal (membran) matsmältning, som utförs på ytan av enterocyter (vid "brush border") av enzymer som syntetiseras av tarmcellerna själva. Membranmatsmältning är ett viktigt sista steg i hydrolysen av näringsämnen.

Parietal (membran) matsmältning är signifikant nedsatt vid kronisk enterit, och tillsammans med detta minskar tarmens absorptionsfunktion kraftigt (maldigestion och malabsorptionssyndrom utvecklas).

Enzympatologier

Vid kronisk enterit, särskilt vid långvarigt förlopp, förekommer nästan alltid fermentopati. Hos vissa patienter kan fermentopati vara primär, genetiskt betingad (oftast laktasbrist), manifesterad eller förvärrad av kronisk enterit. Fermentopati bidrar till utvecklingen av matsmältningsproblem och malabsorptionssyndrom.

Fermentopati orsakas av en störning i enterocyternas enzymbildande funktion, dess utveckling underlättas av ökad peroxidation i tunntarmens celler. Hög aktivitet av lipidperoxidation hämmar först och främst bildandet av laktas, maltas och sackaros.

Förändringar i tarmmotorik

Vid kronisk enterit försämras även tarmmotoriken, vilket underlättas av en förändring i funktionen hos det gastrointestinala endokrina systemet. Tarmmotiliteten försämras av hyper- och hypomotorisk dyskinesi. Med en ökning av tarmmotiliteten minskar kontakten mellan matens chyme och tarmslemhinnan och en försvagning av matsmältningsprocesserna observeras. Med en minskning av tarmmotiliteten försämras chymerörelsen, dess stas utvecklas, vilket åtföljs av dysbakterios, skador på enterocytmembran och en kränkning av utfällningen av gallsyror i tarmen.

I slutändan leder patogenetiska faktorer till utveckling av malgesti och malabsorptionssyndrom, störningar i protein-, fett-, kolhydrat-, mineral- och vitaminmetabolismen samt allvarliga extraintestinala störningar.

Kronisk enterit beror inte bara på inflammation, utan också på en störning av den fysiologiska regenereringen av tunntarmsslemhinnan - proliferation av kryptepitelet, celldifferentiering, deras "framflyttning" längs villi och avstötning in i tarmlumen. Processen för enterocytdifferentiering fördröjs, vilket leder till att de flesta villi blir belagda med odifferentierade, funktionellt inkompetenta epitelceller, som snabbt dör. Villi blir kortare och atrofier, kryptorna blir sklerotiska eller genomgår cystisk expansion. Slemhinnans stroma infiltreras med plasmaceller, lymfocyter och eosinofiler.

Baserat på morfogenesdata skiljer man mellan kronisk enterit utan mukosalatrofi och kronisk atrofisk enterit. Dessa två former är i huvudsak morfologiska stadier (faser) av kronisk enterit, vilket bekräftas av upprepade enterobiopsier.

Vid kronisk enterit påverkas hela tunntarmen eller en eller annan av dess sektioner (jejunit, ileit).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]