Komplikationer efter vaccinationer: hur ofta inträffar de?

Komplikationer efter vaccinationer tolkas av både specialister och ett stort antal personer utan speciell (och ibland till och med medicinsk) kunskap, så frekvensen av mer sällsynta händelser kan endast fastställas tillförlitligt med hjälp av epidemiologisk övervakning efter godkännande. Moderna vacciner utvärderas i förhandstester på målgrupper på 20–60 tusen, vilket gör att vi kan identifiera komplikationer som uppstår med en frekvens på 1:10 000 och oftare.

Det finns antivaccinationsgrupper över hela världen. Deras argument gäller nyligen det möjliga sambandet mellan vaccination och utvecklingen av sällsynta kroniska sjukdomar, vanligtvis av okänd etiologi. Som regel prövas alla sådana anklagelser i stora befolkningsstudier, vilka tyvärr sällan tas upp i vår press.

Det är tydligt att majoriteten av komplikationerna är förknippade med BCG-vaccination; det är osannolikt att en allvarlig komplikation till andra vacciner inte skulle rapporteras och utredas.

Komplikationer efter vaccinationer är extremt sällsynta: de flesta barn har antingen förutsägbara reaktioner eller interkurrenta sjukdomar – oftast akuta luftvägsinfektioner. Afebrila anfall har en frekvens på 1:70 000 doser DPT och 1:200 000 doser mag-tarmvaccin, allergiska utslag och/eller Quinckes ödem – 1:120 000 vaccinationer. Liknande data tillhandahålls av de flesta andra författare.

I en amerikansk studie (680 000 barn fick DPT och 137 500 MMR) observerades inga afebrila anfall alls, och frekvensen av febrila anfall var 4–9 % efter DPT och 2,5–3,5 % efter MMR. Trombocytopen purpura observeras med en frekvens av 1:22 300 doser MMR. Meningit observeras praktiskt taget inte vid användning av påssjukevaccin från Jeryl Lynn-stammen (1:1 000 000), från LZ-stammen - i isolerade fall.

Statistik över dödsfall under perioden efter vaccination i Sovjetunionen före 1992 och senare i Ryssland visar att endast 22 % av dem är relaterade till vaccination, i hälften av fallen till generaliserad BCG-inflammation hos barn med immunbrist. Av de 16 barn som dog av komplikationer efter vaccination hade 3 anafylaktisk chock, vilket är en förebyggbar dödsorsak. Uppenbarligen kunde några av de barn som dog av andra orsaker ha räddats med korrekt diagnos; detta gäller främst hjärnhinneinflammation och lunginflammation.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Komplikationer som inte bekräftats vara relaterade till vaccinet

Utvecklingen av en allvarlig sjukdom efter vaccination, särskilt av okänd etiologi, tjänar ofta som skäl att skylla på vaccination. Och även om ett sådant samband bara är tillfälligt kan det vara mycket svårt att bevisa frånvaron av ett orsak-verkan-samband. Under senare år har dock studier dykt upp som visar möjligheten att bevisa frånvaron av ett sådant samband.

Eftersom anklagelserna oftast rör autoimmuna sjukdomar, möjliggör kunskap om deras bakgrundsincidens en beräkning av risken för deras utveckling under perioden efter vaccination. Sådant arbete utfördes i USA i samband med införandet av Gardasil-vaccinet i kalendern.

Antal autoimmuna sjukdomar (per 100 000) som förväntas uppstå av en slump i samband med massvaccination (0-1-6 månader) av tonårsflickor och unga kvinnor

Tid efter förväntad administrering av vaccinet	1 dag	1 vecka	6 veckor
Konsultationer på akutmottagningen - tonårsflickor
Astma	2,7	18,8	81,3
Allergi	1,5	10.6	45,8
Diabetes	0,4	2,9	12,8
Sjukhusinläggning - tonårsflickor
Inflammatorisk tarmsjukdom	0,2	1.0	4,5
Tyreoidit	0,1	0,9	4.0
Systemisk lupus erythematosus	0,1	0,5	2.0
Multipel skleros, hörselneurit	0,0	0,2	1.0
Konsultationer på akutmottagningen - Unga kvinnor
Astma	3.0	21.2	91,5
Allergi	2,5	17.4	75,3
Diabetes	0,6	3,9	17,0
Sjukhusinläggning - unga kvinnor
Inflammatorisk tarmsjukdom	0,3	2.0	8,8
Tyreoidit	2.4	16,6	71,8
Systemisk lupus erythematosus	0,3	1.8	7,8
Multipel skleros, hörselneurit	0,1	0,7	3.0

Det visades att år 2005, före vaccinationsstart, var antalet besök från tonårsflickor för immunrelaterade sjukdomar 10,3 % av alla besök, oftast för astma. Besök för icke-atopiska sjukdomar nådde 86 per 100 000, främst för diabetes. Femtiotre flickor och 389 unga kvinnor lades in på sjukhus för autoimmuna sjukdomar (per 100 000); den vanligaste diagnosen var autoimmun tyreoidit; bland flickor var frekvensen av sjukhusinläggningar för polyneuropati 0,45, multipel skleros och optikusneurit - 3,7, bland unga kvinnor 1,81 respektive 11,75.

Det uppskattas att om massvaccination enligt 0-1-6-månadersschemat med 80 % täckning genomfördes, skulle ett betydande antal av de vaccinerade söka hjälp för dessa sjukdomar till följd av en enkel sammanträffande tidpunkt. Eftersom risken för sjukhusinläggning för ett antal sjukdomar är mycket högre för unga kvinnor än för tonårsflickor, bör vaccination (särskilt mot HPV-infektion) i tonåren prioriteras.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Vaccination mot encefalit och kikhosta

Panikvågen av rädsla för encefalit på 1970-talet minskade täckningen av kikhostevaccination, vilket ledde till epidemier i flera länder med ett stort antal allvarliga komplikationer. Den brittiska studien av encefalopati (som redovisade alla fall inom 1 månad efter DPT-vaccination) som genomfördes 1979 gav osäkra, statistiskt insignifikanta resultat; under de följande 10 åren visade den inga skillnader i frekvensen av allvarliga kvarvarande förändringar hos vaccinerade barn och hos kontrollpersoner. Dessa och andra fakta ifrågasätter möjligheten av ett samband mellan encefalit och kikhostevaccination. Från 1965 till 1987 observerade vi endast 7 fall av encefalit som bedömts som en följd av DPT; några av dessa barn diagnostiserades retrospektivt med virala eller degenerativa CNS-skador. Under de följande åren avslöjade undersökningen av alla sjukdomar som misstänktes för encefalit inget samband med DPT-vaccination, men en specifik patologi identifierades.

I USA undersöktes frågan om sambandet mellan vaccinationer och ihållande förändringar i centrala nervsystemet på nytt (med fallkontrollmetoden) på en grupp av 2 miljoner barn i åldrarna 0-6 år under 15 år (1981-1995). Inget samband hittades mellan vaccinationer (inom 90 dagar efter diabetiskt provtagning (DPT) eller MMR) och CNS-patologi. När man exkluderade barn med CNS-sjukdomar av känd etiologi var den relativa risken att utveckla CNS-skador inom 7 dagar efter DPT 1,22 (KI 0,45-3,1), och inom 90 dagar efter MMR - 1,23 (KI 0,51-2,98), vilket indikerar avsaknaden av ett orsakssamband. Diskussionen om detta ämne bör tydligen betraktas som avslutad.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Encefalopati under perioden efter vaccination

Encefalopatins natur har nyligen klarlagts: genetisk analys utfördes på 14 patienter med encefalopati inom 72 timmar efter vaccination med ett vaccin med en kikhostekomponent (kramper, i hälften av fallen varade i mer än 30 minuter, huvudsakligen kloniska, i hälften av fallen mot bakgrund av en temperatur under 38°). Därefter diagnostiserades svår myoklonisk epilepsi hos spädbarn (SME) hos 8 barn, dess gränsform hos 4 och Lennox-Gastauts syndrom hos 2.

TMCE kännetecknas av en al-mutation i subenheten av den neuronala natriumkanalgenen (SCN1A). Mutationen upptäcktes hos 11 av 14 patienter med encefalopati (hos alla barn med TMCE och hos 3 av 4 barn med dess borderlineform), och genetisk analys av föräldrarna visade att dessa mutationer var nya i de flesta fall. Detta arbete visar vikten av sådana studier, eftersom de låter oss se den verkliga orsaken till den utvecklade patologin; införandet av ett vaccin och/eller den associerade temperaturreaktionen kan vara en utlösande faktor för utveckling av encefalopati hos ett barn med en genetisk predisposition för svår epilepsi.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Plötslig spädbarnsdöd och vaccination

Anledningen till att tala om förekomsten av ett samband mellan plötslig spädbarnsdöd som en komplikation efter vaccinationer var ökningen av fall av plötslig spädbarnsdöd – "död i spjälsängen" – vid 2-4 månaders ålder, vilket sammanfaller i tid med vaccinationsstarten. Att denna sammanfallande tid inte har något orsak-verkan-samband har tydligt visats i ett antal studier, främst på DPT.

I takt med att framväxten av nya vacciner fortsätter att oroa allmänheten fortsätter forskningen kring denna fråga. En av de senaste studierna i ämnet analyserade det möjliga sambandet mellan plötslig spädbarnsdöd och införandet av ett 6-valent vaccin (difteri, stelkramp, kikhosta, intravenöst vaccin, Hib, HBV). En jämförelse av 307 fall av plötslig spädbarnsdöd och 921 kontrollpersoner visade inget samband med vaccination given 0–14 dagar tidigare.

Utbredd användning av influensavaccin hos äldre åtföljs av enskilda fall av plötslig - hjärt - död hos äldre efter vaccination. Således registrerades i oktober 2006 fyra dödsfall bland äldre (alla över 65 år) som fått influensavaccin i Israel på två öppenvårdsmottagningar. Detta ledde till ett tillfälligt avbrott i vaccinationen, vilket återupptogs två veckor senare - efter att det bevisats att det inte fanns något samband med dödlig utgång. Detta bevis baserades på en jämförelse av dödligheten hos äldre (över 55 år) med hänsyn till ålder och förekomst av patologi. Det visade sig att dödligheten under perioden upp till 14 dagar efter influensavaccination är tre gånger lägre än utan vaccination.

Rapporten från Israel tvingade flera europeiska länder att skjuta upp starten av influensavaccinationer, men de återupptogs efter att Europeiska centrumet för sjukdomskontroll (ECDC) rapporterat att det inte fanns något samband mellan de plötsliga dödsfallen och vaccinationen.

I november 2006 rapporterades även fyra fall av plötslig död efter influensavaccination i Nederländerna, hos individer i åldrarna 53, 58, 80 och 88 år. Ett samband med vaccination ansågs vara extremt osannolikt baserat på medicinska data, och denna slutsats stöddes statistiskt genom att visa att sannolikheten för att minst en person i var och en av dessa åldersgrupper skulle dö på vaccinationsdagen var 0,016, vilket är 330 gånger större än sannolikheten för att ingen skulle dö på vaccinationsdagen. Dessa och liknande studier har lagt grunden för fortsatt influensavaccination, som ges till mer än 300 miljoner människor världen över varje år.

Vaccinationer mot otoskleros och mässling

Mässlingsvirusproteiner hittades upprepade gånger i makrofager och kondroblaster från det inflammatoriska exsudatet i mellanörat hos individer med otoskleros, vilket väckte frågan om vaccinvirusets möjliga roll i sjukdomens utveckling. Forskning i Tyskland har dock visat att ökad mässlingsvaccinationstäckning åtföljs av en signifikant minskning av incidensen av otoskleros – detta kan bekräfta sambandet mellan dess utveckling och mässling, men inte med vaccination.

Hepatit B-vaccination och multipel skleros

Påståendet om ett samband mellan multipel skleros och hepatit B-vaccinet framfördes 1997 av en neurolog som arbetade på en välkänd fransk klinik, vars fru utvecklade sjukdomen några veckor efter vaccinationen. Spridningen av detta påstående ledde till en minskad täckning av vaccinet, som är mycket populärt i Frankrike: i slutet av 1998 hade mer än 70 miljoner doser av vaccinet administrerats, vilket nådde mer än en tredjedel av Frankrikes befolkning och mer än 80 % av personerna i åldern 16–20 år.

Frågan om ett möjligt samband mellan detta vaccin och multipel skleros studerades av övervakningskommissionen för biverkningar av läkemedel. Redan 1997 visade en fallkontrollstudie i Paris och Bordeaux att den ökade risken för ett första episod av multipel skleros (eller annan demyeliniserande sjukdom) efter vaccination mot hepatit B, om någon, var obetydlig i omfattning, otillförlitlig och inte annorlunda än efter ytterligare en vaccination. I den grupp av befolkningen som fick hepatit B-vaccinet var frekvensen av multipel skleros densamma som bland de som inte vaccinerades (1:300 000 hos vuxna och 1:1 000 000 hos barn). Dessa data bekräftades i studier som omfattade 18 neurologiska kliniker i Frankrike, såväl som i England. Rapporterna om neurologisk sjukdom som utvecklas efter vaccination förklaras helt av ökningen av antalet vaccinerade personer (från 240 000 år 1984 till 8 400 000 år 1997).

Vaccinmotståndare har kritiserat det faktum att det franska hälsoministeriet stoppade vaccinationerna mot hepatit B i skolorna hösten 1998 på grund av svårigheter att ge nödvändiga förklaringar till föräldrar till vaccinerade skolbarn. Samtidigt rekommenderade hälsoministeriet att denna typ av vaccination av barn, ungdomar och vuxna skulle fortsätta på medicinska institutioner och läkarmottagningar.

Frågan om säkerheten vid vaccination mot hepatit B diskuterades vid WHO:s rådgivande möte i september 1998. Tillsammans med data från Frankrike och England beaktades resultaten från studier från USA, Kanada och Italien. Mötet, efter att ha beaktat tre hypoteser, rekommenderade fortsatt vaccination mot hepatit B.

Hypotesen om att multipel skleros debuterade och vaccinerades i tid ansågs vara den mest sannolika, eftersom ålders- och könsegenskaperna hos fall av multipel skleros som utvecklades kort efter vaccinationen motsvarar de hos patienter som inte vaccinerades mot hepatit B.

Hypotesen om vaccinationens roll som utlösande faktor hos genetiskt predisponerade individer skulle kunna stödjas av en liten ökning av den relativa risken att utveckla multipel skleros efter administrering av både hepatit och andra vacciner (OR = 1,3–1,8). I ingen av studierna nådde dock denna ökning reliabilitetsnivån (95 % konfidensintervall 0,4–6,0), och i ett antal av dem fann man ingen ökning av OR alls.

Den tredje hypotesen, den om ett orsakssamband mellan hepatit B-vaccination och multipel skleros, förkastades eftersom inget samband mellan hepatit B och demyeliniserande sjukdomar någonsin har observerats.

Eftersom motståndare till vaccination har anklagat vaccination för att den kan bidra till utvecklingen av multipel skleros i senare skeden, jämfördes vaccinationsstatusen för 143 patienter med multipel skleros med debut före 16 års ålder med en kontrollgrupp på 1122 barn i samma ålder och bostadsort. Det visades att det inte fanns något samband mellan vaccination mot hepatit B och sjukdomsdebut 3 år efter vaccination (OR 1,03, 95 % KI 0,62–1,69), samt för intervall om 1, 2, 4, 5 och 6 år.

Guillain-Barré polyradikuloneuropati och vaccination

Intresset för detta problem uppstod efter att ett samband rapporterats i USA (frekvens 1:100 000 doser) med användningen av A/New Jersey-influensan "svinvaccin".1976-1977. Inget sådant samband hittades för andra influensavacciner, frekvensen hos vaccinerade personer var 1:1 miljon, dvs. den skilde sig lite från bakgrunden. Trots detta var denna fråga inte avklarad.

Denna fråga undersöktes på nytt i Storbritannien i en kohort av mottagningar med 1,8 miljoner registrerade patienter. Under 1992–2000 fanns det totalt 228 fall av Guillain-Barré polyradikuloneuropati med en standardiserad incidens på 1,22 per 100 000 personår (95 % KI 0,98–1,46) hos kvinnor och 1,45 (95 % KI 1,19–1,72) hos män. Endast 7 fall (3,1 %) hade debut av Guillain-Barré polyradikuloneuropati inom 42 dagar efter vaccination: 3 av de 7 fallen var med influensavaccination. Således var den relativa risken att utveckla Guillain-Barré polyradikuloneuropati under de första 6 veckorna efter immunisering endast 1,03 (95 % KI 0,48–2,18), vilket indikerar inget samband alls.

Sambandet mellan Guillain-Barré polyradikuloneuropati och massvaccination med OPV (baserat på en rapport från Finland) har motbevisats efter noggrann analys. Det stöds inte av våra observationer av akut slapp förlamning.

En säkerhetsstudie av meningokockvaccinet Menactra hos ungdomar i USA fann inga signifikanta skillnader i incidensen av lungemboli mellan vaccinerade och ovaccinerade individer.

Vaccination och heterolog immunitet

Tanken att vaccinationstäckningen kan ha en negativ inverkan på den totala infektionssjukligheten har också en negativ effekt. Denna fråga diskuteras särskilt i samband med utökningen av användningen av kombinationsvacciner, trots publicerade data från 1990-talet, till exempel om minskningen av incidensen av invasiva bakterieinfektioner hos barn som fick diplombehandling (DPT). Tydliga data har också erhållits om minskningen av den totala sjukligheten hos barn under den första månaden efter vaccination.

År 2002 visade dock en granskning av US Institute of Medicine att det finns biologiska mekanismer genom vilka kombinationsvacciner kan öka risken för att utveckla "icke-mål"-infektioner. Denna åsikt bekräftades dock inte i en studie som inkluderade alla danska barn (mer än 805 tusen) under 1990-2002 (2 900 000 personår av observation). Alla fall av sjukhusvistelse för akuta luftvägsinfektioner, virus- och bakteriell lunginflammation, akuta tarminfektioner, sepsis, bakteriell hjärnhinneinflammation och virala CNS-infektioner beaktades. Resultaten visade att införandet av kombinationsvacciner (ADS-polio, DTP-popio, MMK) inte bara inte ökar den relativa risken för att ett barn lägger sig på sjukhus för en "icke-mål"-infektion, utan också minskar denna risk för vissa av dem. När det gäller levande vacciner (BCG, HCV) har stimulering av heterolog immunitet påvisats i flera studier (inklusive blinda och tvillingstudier) som genomförts i utvecklingsländer. I grupper av barn som vaccinerats med levande vacciner var dödligheten 2,1–5,0 gånger lägre än i kontrollgruppen, där placebo eller inaktiverade vacciner administrerades.

Dessa observationer undanröjer problemet med "minskad ospecifik reaktivitet" och ökad infektionssjuklighet under påverkan av vacciner, vilket skrämmer föräldrar och många läkare.

Är du nu övertygad om att komplikationer från vaccinationer är mycket sällsynta?