Carvedilol

Karvedilol är en icke-selektiv β-adrenerg receptorblockerare och blockerar även selektivt α-receptoraktivitet.

Uppvisar ingen intern sympatomimetisk effekt, minskar den totala belastningen på förmaken genom att selektivt blockera α-adrenerga receptorer. Icke-selektiv blockering av β-adrenerga receptorer leder till hämning av renal RAS (minskning av effekten av intraplasmatiskt renin) och en minskning av blodtrycksindikatorer tillsammans med hjärtfrekvens, och dessutom hjärtminutvolym. Blockering av α-receptorer bidrar till perifer vasodilatation, vilket leder till en minskning av kärlmotståndet.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Indikationer Carvedilol

Det används för följande sjukdomar:

• förhöjt blodtryck (monoterapi eller kombination med andra blodtryckssänkande läkemedel);
• stabil angina pectoris;
• kronisk insufficiens i hjärt-kärlsystemet.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Släpp formulär

Läkemedlet tillverkas i tabletter med en volym på 12,5 eller 25 mg. Det finns 30 sådana tabletter i en cellförpackning.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Farmakodynamik

Kombinationen av effekter som blockering av β-receptoraktivitet och vasodilatation leder till uppkomsten av sådana reaktioner:

• hos personer med kranskärlssjukdom utförs förebyggande av smärtutveckling och myokardischemi;
• hos personer med förhöjda blodtrycksnivåer minskar de;
• Hos patienter som behandlas för blodflödesinsufficiens och vänsterkammardysfunktion sker en minskning av vänsterkammarstorleken, åtföljd av en ökning av dess fraktionerade ejektion och en förbättring av hemodynamiska processer.

Läkemedlet påverkar inte lipidmetabolismen.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Farmakokinetik

Biotillgänglighetsnivån för substansen karvedilol är 25 %. Cmax-värden registreras 1 timme efter oral administrering av läkemedlet. Läkemedlet har ett linjärt samband mellan blodvärden och den administrerade dosen. Biotillgänglighetsnivån förändras inte under påverkan av konsumerad mat.

Karvedilol är ett mycket lipofilt ämne. Cirka 98–99 % av komponenten syntetiseras med blodprotein. Halveringstiden är 6–10 timmar. De första intrahepatiska passagevolymerna är 60–75 %. Distributionsvolymen är 2 l/kg. De intraplasmatiska clearancevärdena är 590 ml per minut.

Carvedilols metaboliska processer sker i levern under oxidation, där glukuronidering sker med fenolringen. Dimetylering och hydroxylering i samband med den aromatiska ringen leder till bildandet av tre metaboliska komponenter som uppvisar β-blockerande aktivitet.

Under den prekliniska fasen fann man att det metaboliska elementet 4'-hydroxifenol har en 13-faldigt ökad aktivitet (jämfört med karvedilol). Blodindex för metaboliska element är ungefär tio gånger lägre än nivån av karvedilol. De återstående två metaboliska komponenterna (hydroxikarbazol) har intensiva antioxidativa och adrenerga blockerande egenskaper. Den antioxidativa effekten av nedbrytningsprodukterna överstiger effekten av karvedilol med 30-80 gånger.

Eliminering av läkemedlet sker med galla (och sedan med avföring). En liten del av läkemedlet elimineras via njurarna.

Hos äldre personer registreras förhöjda nivåer av karvedilol (50 % högre).

Substansens biotillgänglighetsvärden hos patienter med levercirros är fyra gånger högre, och blodvärdena är fem gånger högre än hos en frisk person.

Hos individer med nedsatt njurfunktion (kreatininclearance ≤20 ml per minut) och förhöjt blodtryck registreras en ökning av läkemedlets blodnivåer med 40–55 % (jämfört med individer utan nedsatt njurfunktion).

[ 20 ]

Dosering och administrering

Carvedilol tas oralt, oberoende av födointag. Om patienten har kardiovaskulär insufficiens bör läkemedlet tas tillsammans med mat (detta förbättrar absorptionen och minskar sannolikheten för ortostatisk kollaps).

Med förhöjda blodtrycksvärden.

Läkemedlet ska tas 1–2 gånger per dag. Vuxna rekommenderas att ta 12,5 mg per dag under de första 1–2 dagarna. Storleken på underhållsdosen per dag är 25 mg. Vid behov kan dosen gradvis ökas med 14-dagars uppehåll (minimum) tills den maximala rekommenderade dosen på 50 mg uppnås.

Äldre personer bör initialt ta 12,5 mg av läkemedlet en gång dagligen. Denna dos är vanligtvis tillräcklig för senare användning.

Vid förhöjda blodtrycksvärden är det tillåtet att ta högst 50 mg av läkemedlet per dag.

Vid angina pectoris, som har en stabil form.

De första 1-2 dagarna av kuren behöver du ta 25 mg per dag (dela upp portionen i 2 doser). Underhållsdosen är 50 mg (i 2 doser). Du kan ta högst 0,1 g av läkemedlet per dag (i 2 doser).

Äldre personer ska ta 12,5 mg av läkemedlet en gång under de första 1-2 dagarna. Därefter övergår man till en underhållsdos på 50 mg (uppdelat i 2 doser). För äldre patienter är detta den maximala dosen.

Kronisk insufficiens i hjärt-kärlsystemet.

Carvedilol används som ett komplement till standardbehandling med ACE-hämmare, digitalis, diuretika och vasodilatorer. För att börja ta läkemedlet måste patienten ha bibehållit ett stabilt tillstånd under den senaste månaden innan byte till carvedilol. För att ta läkemedlet måste även hjärtfrekvensen vara över 50 slag per minut och det systoliska blodtrycket vara över 85 mm Hg.

Till en början tas 6,25 mg per dag (1 gång). Om det inte finns några komplikationer ökas dosen gradvis med minst 14 dagars intervall: först 6,25 mg 2 gånger per dag, sedan 12,5 mg 2 gånger och sedan 25 mg (2 gånger).

Personer som väger ≤85 kg kan ta maximalt 50 mg per dag (i 2 doser), och personer som väger ≥85 kg - 0,1 g (i 2 doser). I det senare fallet - med undantag för personer med hjärt-kärlsvikt. Dosökning sker endast under överinseende av läkare.

I början av behandlingen kan en liten försämring av sjukdomens manifestationer observeras (särskilt hos personer som tar diuretika i höga doser, eller vid svåra former av patologin). Det är inte nödvändigt att avbryta läkemedlet vid sådana överträdelser, man bör bara vägra att öka dosen.

Under behandlingen bör patienten ständigt övervakas av en terapeut (eller kardiolog). Innan dosen ökas bör patienten ytterligare undersökas (vikt, leverfunktionsindikatorer, blodtryck med hjärtfrekvens och hjärtrytmstabilitet bör bestämmas). Om vätskeretention eller symtom på dekompensation registreras bör symtomatiska åtgärder utföras (ökning av dosen diuretika). Dosen av läkemedlet bör inte ökas (åtminstone inte förrän patientens allmäntillstånd stabiliseras).

I vissa situationer är det nödvändigt att minska dosen av läkemedlet eller tillfälligt avbryta det (i sådana fall kan dostitrering utföras).

Om behandlingen avbryts bör den återupptas med en minimidos (6,25 mg en gång dagligen). Därefter ökas dosen gradvis enligt instruktionerna ovan.

Vid utsättning av medicinen krävs en gradvis dosminskning under en period av 1-2 veckor.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Använd Carvedilol under graviditet

Carvedilol är förbjudet att använda under amning och graviditet. Djurförsök har inte bekräftat läkemedlets teratogena effekter, men det har gjorts för få kliniska prövningar som undersökt säkerheten vid dess användning i denna grupp kvinnor. Läkemedlet kan minska blodflödet till placentan, vilket kan orsaka fosterdöd i livmodern eller för tidig förlossning. Användning av läkemedlet under graviditet kan orsaka hypoglykemi hos det nyfödda barnet eller fostret, samt hypotermi, svår bradykardi eller lungsvikt och kardiorespiratoriska komplikationer.

Användning av läkemedel hos gravida kvinnor är endast tillåten i situationer där den sannolika nyttan av dess administrering är större än risken för negativa konsekvenser för barnet. När en gravid kvinna tar läkemedlet måste det avbrytas 2-3 dagar före det planerade förlossningsdatumet. Om denna rekommendation inte följs måste den nyföddes tillstånd övervakas under de första 2-3 dagarna.

Djurförsök har visat att molekylen, tillsammans med dess metaboliska element, kan utsöndras i modersmjölk. Därför bör amning undvikas vid användning av läkemedlet under denna period.

[ 21 ], [ 22 ]

Kontra

Huvudsakliga kontraindikationer:

• otillräcklig funktion av det kardiovaskulära systemet i den dekompenserade fasen;
• obstruktiva sjukdomar som påverkar bronkopulmonala systemet (kroniskt stadium);
• AV-block (2-3 grader);
• Kandidatexamen;
• kardiogen chock;
• bradykardi (hjärtfrekvensen är ≤50 slag per minut);
• tecken på allergi i samband med den aktiva ingrediensen eller andra delar av läkemedlet;
• SSSU (detta inkluderar sinoatriellt hjärtblock);
• variant av angina;
• obehandlat feokromocytom;
• kombination med parenterala injektioner av verapamil eller diltiazem i kärlområdet;
• en stark tryckminskning med systoliskt blodtryck under 85 mm Hg;
• patologier som påverkar perifera kärl;
• glukos-galaktosmalabsorption;
• hypolaktasi, som är ärftlig;
• Lapp-laktasbrist.

[ 23 ]

Bieffekter Carvedilol

Biverkningar inkluderar:

• skada på hematopoetisk funktion: mild trombocytopeni;
• Metaboliska störningar: hypervolemi, β-kolesterolemi eller β-glykemi, vätskeretention och perifert ödem. Hyperglykemi utvecklas vanligtvis hos diabetiker;
• CNS-relaterade störningar: sömnproblem, yrsel, synkope, depression, huvudvärk och parestesier;
• synstörningar: ögonirritation, synnedsättning och minskad tårproduktion;
• problem som påverkar urinvägarna: urinvägsproblem, perifert ödem och njursvikt;
• mag-tarmproblem: diarré, illamående, muntorrhet, smärta i buken, förstoppning, kräkningar och förhöjda transaminasnivåer;
• sexuell dysfunktion: impotens eller svullnad som påverkar könsorganen;
• skada på hjärt-kärlsystemets funktion: störningar i perifera blodflödesprocesser, bradykardi eller ortostatisk kollaps;
• störningar i samband med muskuloskeletala systemets funktion: smärta som påverkar lemmarna;
• problem med andningsfunktionen: dyspné (obstruktivt syndrom) hos personer med KOL och torr nässlemhinna;
• manifestationer relaterade till de subkutana skikten och epidermis: klåda, allergisk exantem, urtikaria, symtom som liknar psoriasis eller lichen planus. Om patienten lider av psoriasis kan hans epidermala manifestationer förvärras;
• annat: systemisk svaghet;
• sällsynta sjukdomar: AV-block, förvärring av manifestationer av sjukdomar som påverkar perifera kärl (claudicatio intermittens, Raynauds sjukdom, etc.) eller angina pectoris.

Användning av karvedilol kan provocera utvecklingen av tidigare latent diabetes mellitus, försämring av befintlig diabetes samt felaktig reglering av serumsockernivåerna.

Som ett resultat av läkemedelstitrering kan myokardiets kontraktila aktivitet ibland försvagas.

[ 24 ], [ 25 ]

Överdos

Överdosering kan leda till kraftigt blodtrycksfall, bradykardi, hjärtsvikt, kräkningar, bronkial spasm, medvetslöshet, andnöd, kardiogen chock, kramper och hjärtstillestånd.

Under behandlingen är det nödvändigt att övervaka funktionen hos kroppens viktigaste system. Personer med berusning bör placeras på intensivvårdsavdelning vid behov.

Stödjande åtgärder: för att förebygga svår bradykardi – intravenös administrering av 0,5–2 mg atropin; för att upprätthålla hjärt-kärlsystemets arbete – användning av glukagon (initialt via intravenös stråle med 1–10 mg, och sedan – intravenös infusion av 2–5 mg per timme). Sympatomimetika (dobutamin eller isoprenalin med adrenalin) används också, vars dos bestäms av patientens vikt.

Vid bradykardi som inte är resistent mot läkemedelsbehandling utförs elektrisk hjärtstimulering. För att eliminera bronkial spasm används β-sympatomimetika via intravenös infusion eller inhalation; dessutom är intravenös administrering av aminofyllin effektiv. Krampar elimineras genom administrering av diazepam i låg hastighet.

Eftersom karvedilol syntetiseras med hög hastighet av blodprotein, kommer hemodialys att vara ineffektiv.

Vid svår berusning utförs stödjande åtgärder under en ganska lång tid, eftersom omfördelning och utsöndring av läkemedel sker långsamt. Varaktigheten av en sådan behandling bestäms av patientens tillstånd (tills stabilitet uppnås).

[ 30 ]

Interaktioner med andra droger

Antiarytmika och Ca-antagonister.

Hypotension eller bradykardi uppstår ibland efter kombinerad användning av karvedilol och diltiazem, amiodaron eller verapamil. Hos sådana patienter bör blodtryck och EKG-parametrar övervakas.

Den synergistiska effekten av läkemedlet och Ca-antagonister kan leda till en störning av hjärtats AV-ledningsförmåga med uppkomst av dekompensation.

Noggrann övervakning krävs hos patienter som tar läkemedlet i kombination med klass 1-antiarytmika eller amiodaron. Det finns rapporter om bradykardi, ventrikelflimmer eller hjärtstillestånd efter påbörjad behandling med karvedilol hos individer som tar amiodaron.

Vid parenteral användning av antiarytmiska läkemedel kan otillräcklig kardiovaskulär funktion observeras (antiarytmiska läkemedel av klass Ia eller Ic).

Det finns data om utveckling av bradykardi vid kombinationsbehandling med metyldopa eller guanetidin, samt guanfacin, reserpin eller MAO-hämmare (exklusive MAO-B). Vid sådana kombinationer är det nödvändigt att övervaka hjärtfrekvensen.

Det är förbjudet att administrera läkemedlet tillsammans med dihydropyridiner, eftersom detta kan leda till hjärt-kärlsvikt eller ett kraftigt blodtrycksfall.

I kombination med nitrater minskar blodtrycksmätningarna.

Administrering av läkemedlet tillsammans med digoxin orsakar en ökning av jämviktsvärdena för digitoxin med digoxin (med 13 % respektive 16 %). Vid användning av en sådan kombination är det nödvändigt att bestämma blodvärdena för digoxin innan behandlingen påbörjas och vid tidpunkten för slutförandet av valet av underhållsdos.

Läkemedlet förstärker den blodtryckssänkande aktiviteten hos läkemedel från andra farmakologiska kategorier (barbiturater, vasodilatorer, fenotiaziner med tricykliska antidepressiva, alkoholhaltiga drycker och α1-receptorantagonister).

Administrering tillsammans med ciklosporin kräver bestämning av dess blodvärden, eftersom de kan öka.

Antidiabetiska läkemedel (inklusive insulin).

Läkemedlet kan neutralisera symtomen på hypoglykemi; dessutom kan det förstärka effekten av hypoglykemiska substanser och insulin. I detta avseende är det nödvändigt att ständigt övervaka serumsockernivåerna hos sådana patienter.

Vid samtidig administrering av läkemedlet med klonidin och det finns behov av att avbryta behandlingen med båda läkemedlen, bör karvedilol sättas ut först och sedan bör klonidindosen gradvis minskas.

Om det finns behov av att använda inhalationsanestesi är det nödvändigt att komma ihåg att anestetika, i kombination med medicinering, leder till uppkomsten av en negativ inotrop och blodtryckssänkande effekt.

Läkemedlets terapeutiska effekt försvagas när det kombineras med ämnen som behåller natrium och vätska i kroppen (antiinflammatoriska anestesimedel, östrogener och GCS).

Personer som använder fluoxetin, verapamil, cimetidin med haloperidol, barbiturater, ketokonazol med rifampicin eller erytromycin (substanser som hämmar eller inducerar effekten av hemoprotein P450-enzymer) bör övervakas av läkare, eftersom nivån av karvedilol kan öka (vid administrering av hämmare) eller minska (vid användning av inducerare).

Administrering tillsammans med ergotamin resulterar i utveckling av en stark vasokonstriktorisk effekt.

Kombination med substanser som blockerar neuromuskulär aktivitet leder till en förstärkning av blockaden av denna effekt.

Användning i kombination med sympatomimetika (α- och β-adrenerga agonister) ökar sannolikheten för förhöjt blodtryck och utveckling av svår bradykardi.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Förvaringsförhållanden

Carvedilol förvaras mörkt, utom räckhåll för små barn. Temperaturvärdena ligger i intervallet 15-25 °C.

[ 34 ], [ 35 ]

Hållbarhetstid

Carvedilol kan användas inom 36 månader från läkemedlets utgivningsdatum.

[ 36 ], [ 37 ]

Ansökan för barn

Carvedidol förskrivs inte till personer under 18 år, eftersom det inte finns information om dess terapeutiska effekt och säkerhet för denna patientgrupp.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Analoger

Analoger av läkemedlet är substanserna Corvazan, Dilatrend och Coriol med Acridilol.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Recensioner

Carvedilol får goda recensioner från läkare – det anses effektivt vid behandling av hjärtsvikt, samt ett sätt att kontrollera AV-ledningsprocesser vid förmaksflimmer. Dessutom är det tillåtet att förskrivas för att minska förhöjt blodtryck, vilket ökar dess värde som läkemedel.

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ]