Aziklar

Aziklar är ett antimikrobiellt läkemedel som används systemiskt. Det tillhör makrolidgruppen.

Indikationer Aziclara

Det används för att eliminera infektioner orsakade av mikrober som är känsliga för klaritromycin:

• infektioner i övre luftvägarna: i nasofarynx (såsom tonsillit med faryngit), såväl som i bihålorna;
• sjukdomar i nedre luftvägarna (såsom atypisk primär lunginflammation, bronkit och akut lobär lunginflammation);
• patologier i mjukvävnader och hud (inklusive follikulit med impetigo, såväl som furunkulos, Bakers erytem och infekterade sårytor);
• odontogena infektioner i akut eller kronisk form;
• mykobakteriella sjukdomar (lokala eller utbredda), orsakade av Mycobacterium intracellulare eller Mycobacterium aviums verkan;
• lokala infektioner orsakade av Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium chelonae eller Mycobacterium kansashi;
• förstörelse av Helicobacter pylori-bakterier hos personer med ulcerös patologi i tolvfingertarmen genom att undertrycka processerna för utsöndring av saltsyra (aktivitetsnivån av klaritromycin på Helicobacter pylori vid ett neutralt pH är högre än vid ökad surhet).

Släpp formulär

Släpps i tabletter, 10 stycken i ett blister. I en separat förpackning - 1 blisterplatta.

Farmakodynamik

Klaritromycin är ett semisyntetiskt makrolidantibiotikum. Dess antibakteriella egenskaper beror på att det hämmar proteinbindningsprocessen genom syntes med den ribosomala 50S-subenheten hos mikrober som är känsliga för substansen.

Har ofta en bakteriostatisk effekt, men även enskilda mikrober kan utsättas för bakteriedödande verkan. Läkemedlet har en kraftfull specifik effekt på ett relativt stort antal anaerober och aerober (både grampositiva och gramnegativa). Klaritromycins minsta hämmande index är ofta 2 gånger lägre än samma värde för erytromycin.

Klaritromycin uppvisar hög effekt mot Legionella pneumophila och Mycoplasma pneumoniae i in vitro-studier. In vitro- och in vivo-data visar att klaritromycin har en kraftfull effekt på läkemedelsrelevanta mykobakteriestammar. Dessutom visar dessa tester också att stammar av enterobakterier och pseudomonader (liksom gramnegativa mikroorganismer som inte producerar laktos) är resistenta mot klaritromycin.

Klaritromycin, i in vitro-tester och i medicinsk praxis, påverkar aktivt de flesta stammar av de mikrober som beskrivs nedan:

• grampositiva aerober: Staphylococcus aureus, pneumococcus, Streptococcus pyogenes och Listeria monocytogenes;
• Gramnegativa aerober: influensabacterium, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, gonococcus och Legionella pneumophila;
• andra bakterier: Mycoplasma pneumoniae och Chlamydophila pneumoniae (TWAR);
• Mykobakterier: Hansens bacillus, Mycobacterium kansashi, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum och Mycobacterium avium-komplex, som inkluderar Mycobacterium intracellulare och Mycobacterium avium.

Mikrobiella Β-laktamaser påverkar inte klaritromycins egenskaper.

De flesta meticillin- och oxacillinresistenta stafylokockstammar är resistenta mot klaritromycin.

Klaritromycin har visat sig vara aktivt mot de flesta stammar av de bakterier som beskrivs nedan i in vitro-studier, men säkerheten och den medicinska effekten av detta läkemedel har inte fastställts:

• grampositiva aerober: Streptococcus agalactiae, streptokocker typ C, F och G, och från Viridans-gruppen;
• gramnegativa aerober: kikhostebacillus och Pasteurella multocida;
• andra bakterier: Chlamydia trachomatis;
• Grampositiva anaerober: Clostridium perfringens, Peptococcus niger och Propionibacterium acnes;
• gramnegativa anaerober: Bacteriodes melaninogenicus;
• spiroketer: Borrelia burgdorferi och Treponema pallidum;
• Campylobacter: Campylobacter jeuni.

Klaritromycin har bakteriedödande egenskaper mot vissa mikrobstammar: influensabacterium, pneumokocker, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella catarrhalis, gonococcus, Helicobacter pylori och Campylobacter.

Den huvudsakliga nedbrytningsprodukten av ämnet är grundämnet 14-hydroxiklaritromycin, som uppvisar mikrobiologisk aktivitet. För de flesta mikrober är denna aktivitet lika med liknande indikatorer för modersubstansen, eller 1-2 gånger svagare (det enda undantaget är influensabacterin, mot vilken nedbrytningsproduktens effektivitet är dubbelt så hög). In vitro- och in vivo-tester har visat att modersubstansen med sin huvudsakliga nedbrytningsprodukt har synergistiska eller additiva egenskaper i förhållande till hemofila baciller (detta beror på bakteriestammen).

Farmakokinetik

Klaritromycin absorberas fullständigt och snabbt från mag-tarmkanalen (främst genom tunntarmen). Substansen förblir aktiv när den interagerar med magsaft. Att ta det tillsammans med mat saktar ner absorptionen något, men påverkar inte dess grad. Biotillgänglighetsnivån är cirka 55 %.

Det genomgår levermetabolism med hjälp av P450-hemoproteinsystemet med enzymet CYP3A4. Detta sker genom tre huvudmetoder (hydroxylerings- och demetyleringsprocesser, samt hydrolys) med bildandet av åtta sönderfallsprodukter. Cirka 20 % av läkemedlet genomgår metabolism efter absorption, under vilken 14-hydroxiklaritromycin bildas, vilket har en bioaktivitet som liknar klaritromycins.

Klaritromycin, tillsammans med sin huvudsakliga nedbrytningsprodukt, distribueras i de flesta biologiska vätskor och vävnader. I höga koncentrationer ackumuleras det i tonsiller, nässlemhinna och lungvävnader. Indexen i vävnaderna är högre än i blodomloppet, eftersom substansen har höga intracellulära värden. Läkemedlet passerar lätt in i makrofager med leukocyter, och även in i magslemhinnan. Nivån av klaritromycin i magvävnaden och slemhinnan är högre vid kombination med omeprazol än vid monoterapi.

Maximala serumnivåer av klaritromycin observeras efter 2–3 timmar och är lika med 1–2 mcg/ml vid användning av 250 mg 2 gånger dagligen. Vid användning av 500 mg av läkemedlet 2 gånger dagligen är denna indikator 3–4 mcg/ml.

Cirka 80 % av läkemedlet syntetiseras med plasmaprotein. Halveringstiden för 250 mg av läkemedlet (2 gånger per dag) är 2–4 timmar, och vid intag av 500 mg av läkemedlet 2 gånger per dag når den 5 timmar. Halveringstiden för den aktiva 14-hydroximetaboliten är inom 5–6 timmar efter intag av läkemedlet i en dos av 250 mg två gånger per dag.

Cirka 70–80 % av substansen utsöndras i avföring och ytterligare 20–30 % utsöndras oförändrad i urin. Den senare andelen kan öka om läkemedelsdosen ökas.

Om dosen av läkemedlet inte minskas hos personer med njursvikt ökar deras plasmanivåer av klaritromycin.

Dosering och administrering

Tabletterna tas hela med vatten (de ska inte tuggas eller krossas).

Tonåringar från 12 år och uppåt samt vuxna ska ta 250 mg av läkemedlet med 12-timmarsintervall. Om en allvarlig form av infektion observeras kan dosen ökas till 500 mg med 12-timmarsintervall.

Ofta varar den terapeutiska kursen i 6–14 dagar. Terapin måste fortsätta i minst 2 dagar till efter att de viktigaste tecknen på patologin har försvunnit. Kurens längd ordineras individuellt av läkaren beroende på sjukdomsförloppet.

Eliminering av odontogena infektiösa processer.

Vanlig dos är 250 mg, som tas var 12:e timme. Det måste tas under en period av 5 dagar.

Behandling av mykobakteriella infektioner.

Den initiala dagliga dosen är 500 mg av läkemedlet, två gånger dagligen. Om sjukdomsförloppet inte förbättras under 3–4 veckors behandling är det nödvändigt att öka dosen av Aziklar till 1000 mg, två gånger dagligen.

Vid eliminering av disseminerade infektioner orsakade av MAC hos personer med AIDS är det nödvändigt att ta tabletter under hela perioden medan läkemedlets mikrobiologiska och medicinska effekt observeras. Läkemedlet kan användas i kombination med andra antimykobakteriella läkemedel.

Förstöring av Helicobacter pylori-bakterier hos personer med ulcerös patologi i tolvfingertarmen (hos vuxna):

• trippelbehandling – 500 mg klaritromycin (två gånger dagligen) i kombination med amoxicillin (1000 mg) och omeprazol (20 mg, en gång) två gånger dagligen under en period av 7–10 dagar;
• trippelbehandling – användning av klaritromycin (500 mg två gånger dagligen), lanoprazol (30 mg två gånger dagligen) och amoxicillin (1000 mg två gånger dagligen) i 10 dagar;
• dubbelbehandling – administrering av 500 mg klaritromycin tre gånger dagligen, och även omeprazol (engångsdos på 20 eller 40 mg av läkemedlet per dag) i 14 dagar;
• Dubbelbehandling – klaritromycin 500 mg tre gånger dagligen, plus lanoprazol 60 mg en gång dagligen i 2 veckor. Efterföljande hämning av saltsyrasekretion kan vara nödvändig för att minska ulcerösa manifestationer.

Klaritromycin kan också användas i följande doseringsregimer:

• kombination med tinidazol, såväl som omeprazol/lansoprazol;
• samtidig administrering med metronidazol, såväl som lanoprazol/omeprazol;
• kombination med tetracyklin, vismutsubsalicylat och ranitidin;
• kombination med amoxicillin, såväl som lansoprazol;
• kombination med ranitidin och vismutcitrat.

Vid användning till personer med svår njursvikt (CR-indikatorer är mindre än 30 ml/minut) måste den totala dagliga dosen halveras: ta 250 mg en gång dagligen eller 250 mg två gånger dagligen (vid svåra infektioner). Behandlingstiden för sådana patienter får inte överstiga 2 veckor.

[ 1 ]

Använd Aziclara under graviditet

Det finns ingen information om säkerheten vid användning av Aziklar under graviditet eller amning. Läkemedlet får endast användas i situationer där den sannolika nyttan för kvinnan överväger den möjliga risken för komplikationer för fostret.

Eftersom klaritromycin kan gå över i bröstmjölk bör amning avbrytas under behandlingen.

Kontra

Bland kontraindikationerna:

• förekomsten av överkänslighet mot klaritromycin eller andra komponenter i läkemedlet och andra makrolider;
• kombination med vissa läkemedel: cisaprid, terfenadin och astemizol med pimozid (denna kombination kan orsaka förlängning av QT-intervallet, samt förekomst av hjärtarytmier, inklusive ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer och piruettliknande arytmier). Dessutom med johannesbrödalkaloider, inklusive ergotamin med dihydroergotamin (orsakar utveckling av ergotoxiska effekter) och statiner, som metaboliseras signifikant av CYP3A4-elementet (substanserna lovastatin eller simvastatin), eftersom denna kombination ökar sannolikheten för myopati (detta inkluderar även rabdomyolys);
• kombinerad administrering av läkemedlet med midazolam;
• en anamnes på ventrikulär arytmi (inklusive torsades de pointes) och förlängning av QT-intervallet;
• förekomsten av hypokalemi (förlängning av QT-intervallet);
• allvarlig leversvikt och samtidig njursvikt;
• kombination av klaritromycin (samt andra starka hämmare av CYP3A4-elementet) med substansen kolchicin hos personer med lever- eller njursvikt;
• kombinerad användning av Aziclar och ranolazin eller ticagrelor.

Barn under 12 år ska ta läkemedlet i form av en suspension, eftersom användningen av läkemedlet i tablettform i denna åldersgrupp inte har studerats.

Bieffekter Aziclara

De vanligaste symtomen som utvecklas med Aziklar inkluderar diarré, smakproblem, buksmärtor och kräkningar med illamående. Dessa besvär är ofta milda. Andra biverkningar inkluderar:

• Invasiva och infektiösa processer: vaginal infektion och oral candidiasis. Dessutom kan gastroenterit, erysipelas, pseudomembranös kolit, cellulit och erythrasma utvecklas;
• lymfa och hematopoetiska systemet: utveckling av trombocyto-, leuko- och neutropeni, samt agranulocytos, eosinofili och trombocytemi;
• immunreaktioner: anafylaktiska och anafylaktoida manifestationer, såväl som överkänslighet;
• metaboliska processer: aptitlöshet, utveckling av anorexi, samt förekomsten av hypoglykemi hos personer som tar insulin eller antidiabetika;
• psykiska störningar: känslor av desorientering, ångest, nervositet och förvirring, sömnlöshet, depression, hallucinationer, psykos och mardrömmar. Dessutom är skrik, desorientering och utveckling av mani möjlig;
• CNS-reaktioner: medvetslöshet, huvudvärk, dåsighet och yrsel. Dysgeusi, ageusi, dyskinesi och anosmi med parosmi kan också utvecklas. Parestesier, kramper och tremor kan förekomma;
• reaktioner från hörselorganen: hörselproblem, tinnitus, samt reversibel hörselnedsättning;
• hjärtsjukdomar: förlängning av QT-intervallet, ökad hjärtfrekvens, ventrikulär extrasystoli, förmaksflimmer och hjärtstillestånd;
• vaskulär dysfunktion: utveckling av vasodilatation och förekomst av blödning;
• reaktioner i andningsorganen, mediastinum och bröstbenet: ibland uppstår näsblod, astma eller lungemboli utvecklas;
• Gastrointestinala manifestationer: utveckling av dyspepsi, GERD, stomatit, esofagit, proktalgi och glossit med gastrit, samt förstoppning, gasbildning, torr munslemhinna, akut pankreatit och rapningar. Förändringar i färgen på tänder och tunga kan observeras;
• störningar i lever- och gallvägssystemet: förändringar i leverns elementindex – förhöjda ASAT-, GGT- och ALAT-värden, samt bilirubin. Dessutom utveckling av hepatit, kolestas (även dess intrahepatiska form), leversvikt och parenkymatös gulsot;
• Subkutan vävnad och hud: ökad svettning, utslag, klåda, samt makulopapulärt utslag och urtikaria. Lyells syndrom eller Stevens-Johnsons syndrom, bullös dermatit, akne, läkemedelsinducerad hudallergi med eosinofili med allmänna symtom (DRESS) och hemorragisk vaskulit kan utvecklas;
• reaktioner i bindväv och muskuloskeletala organ: muskelspasmer, myopati med myalgi, rabdomyolys och stelhet i skelettmusklerna;
• reaktioner i urinvägarna och njurarna: utveckling av njursvikt eller tubulointerstitiell nefrit, samt en ökning av urea- eller kreatininnivåer;
• systemiska störningar: feber, känsla av trötthet och sjukdomskänsla, bröstsmärtor, samt frossa och asteni;
• laboratorietestresultat: förhöjda LDH- eller ALP-nivåer, förändringar i albumin/globulin-kvoter, förlängning av PT, förhöjd INR, serumkreatinin och AMC. Urinfärgen kan förändras.

Det finns information om utvecklingen av Quinckes ödem och artralgi.

Uveit har rapporterats i sällsynta fall, främst hos personer som tar läkemedlet rifabutin i kombination med Aziklar. Reaktionerna var ofta behandlingsbara.

Det finns också information om förekomsten av kolchicin-toxicitet (i vissa fall till och med dödlig) på grund av kombinationen av klaritromycin och kolchicin. Detta gäller särskilt för äldre, såväl som vid användning mot bakgrund av njursvikt.

Patienter med immunförsvarsstörningar.

Hos personer med AIDS eller andra immunförsvarsstörningar som har tagit läkemedlet i höga doser under en längre period än vad som krävs för att eliminera mykobakteriella infektioner är det inte alltid möjligt att skilja mellan biverkningarna som orsakas av användningen av läkemedlet och manifestationerna av den underliggande patologin och associerade störningar.

Aziklar 500 innehåller färgämnet tartrazin (grundämne E 102), vilket kan framkalla allergiska reaktioner.

Överdos

Överdosering av läkemedlet kan leda till gastrointestinala manifestationer, såväl som hypokalemi, huvudvärk och hypoxemi. En patient med bipolär psykos i anamnesen utvecklade mentala förändringar, hypoxemi med hypokalemi och paranoia vid intag av 8 g klaritromycin.

Om en överdos inträffar är det nödvändigt att sluta använda läkemedlet.

Läkemedlet har ingen specifik motgift. Magsköljning och aktivt kol används för behandling. Dessutom utförs nödvändig symtomatisk behandling för att stödja vitala system och organs arbete. Sannolikheten för att peritonealdialys och hemodialysprocedurer kan påverka serumnivåerna av klaritromycin är ganska låg. Därför rekommenderas de inte.

Interaktioner med andra droger

Aziklar ökar nivåerna av läkemedel som metaboliseras av P450-hemoproteinsystemet i kroppen. Sådana läkemedel inkluderar alprazolam, rifabutin och terfenadin med cisaprid, såväl som bromokriptin med astemizol, pimozid med valproater, warfarin och ergotalkaloider med hexobarbital och midazolam. Dessutom triazolam och fenytoin, ciklosporin med digoxin, sildenafil med kinidin, disopramid, metylprednisolon och vinblastin med teofyllin, takrolimus och zidovudin. Om en sådan kombination är nödvändig bör deras blodnivåer övervakas noggrant och dosen justeras i tid.

I kombination med substansen ergotamin eller dihydroergotamin kan ischemi i olika vävnader (inklusive vävnad i extremiteter och i centrala nervsystemet) och vasospasm uppstå.

Samtidig användning med simvastatin, såväl som lovastatin och atorvastatin, kan orsaka rabdomyolys.

Kombination med kolchicin leder till ökade toxiska egenskaper hos detta läkemedel.

[ 2 ], [ 3 ]

Förvaringsförhållanden

Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för små barn. Temperaturförhållanden – högst 30 °C.

Hållbarhetstid

Aziklar kan användas i 3 år från läkemedlets utgivningsdatum.