Isoniazid

Läkemedlet "Isoniazid" är ett av de effektiva sätten att bekämpa patogener av en så allvarlig sjukdom som tuberkulos, oavsett form och lokalisering av den senare. Men tuberkulos anses vara en av de vanligaste infektionssjukdomarna i världen, som drabbar både djur och människor. Dessutom kan man bli smittad med sjukdomen på olika sätt: luftburen under verbal kommunikation med en sjuk person eller i närheten av honom, när man äter kött från djur som drabbats av sjukdomen eller förorenade produkter, genom direktkontakt med en bakteriell infektion, i livmodern.

I avsaknad av vaccination eller vaccination utan att ta hänsyn till kontraindikationer kommer det inte vara svårt att få tuberkulos, men att bli av med det är mycket svårare. Det är här Isoniazid kommer till undsättning.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Indikationer Isoniazid

I de flesta fall påverkar tuberkulos andningssystemet, med företräde till lungorna, bronkierna och pleura.

Behandling med Isoniazit är indicerad för alla aktiva former av lungtuberkulos: disseminerad, miliär, fokal, infiltrativ, kavernös, fibrokavernös, cirrhotisk, kaseös lunginflammation och tuberkulom (kaseös tuberkulos).

Något mer sällan drabbar tuberkulos leder och ben i ryggraden. I vissa fall diagnostiserar läkare andra typer av tuberkulos som drabbar mag-tarmkanalen (främst tunntarmen och blindtarmen), urogenitalsystemet (njurar, urinvägar, könsorgan), hjärnan och centrala nervsystemet (själva hjärnan och ryggmärgen, dura mater i hjärnan, när man säger att tuberkulös hjärnhinneinflammation utvecklas), ögon, hud, lymfkörtlar. I dessa fall kan behandling med detta läkemedel också förskrivas.

Indikationer för användning av läkemedlet "Isoniazid" anses vara olika former där tuberkulos kan förekomma. Detta kan vara antingen primär (under infektionsinträde i kroppen) eller sekundär (komplikation av en befintlig patologi) infektion, akut och kronisk aktiv form av patologi, öppen och sluten tuberkulos.

Isoniazid används också i förebyggande syfte:

• För att förebygga sjukdom hos personer som har haft kontakt med patienter med aktiv tuberkulos,
• Om det finns en positiv reaktion på tuberkulin i form av rodnad och kompaktering efter vaccination på mer än 5 mm i storlek, och en röntgen bekräftar förekomsten av en icke-progressiv process,
• Om reaktionen på tuberkulostestet hos barn under 4 år är mer än 1 cm och det finns en risk för ytterligare utveckling av den inflammatoriska processen i lungorna eller andra organ.

För behandling av tuberkulos ordineras läkemedlet oftast som en del av komplex terapi. Vid blandad infektion tillsätts antibiotika och andra läkemedel till antituberkulosläkemedel.

Ibland används "Isoniazid" för andra ändamål, till exempel för att utrota hundar. Detta beror på att läkemedlet i stora doser har en hög toxisk effekt.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Släpp formulär

Den huvudsakliga aktiva ingrediensen i läkemedlet "Isoniadide" är ett vitt pulver med bitter smak och samma namn, vilket har en selektiv effekt på bakterier som orsakar tuberkulos.

Följande former av antituberkulosläkemedlet "Isoniazid" finns tillgängliga:

• Tabletter med en dos på 100, 200 och 300 mg
• 10 % isoniazidlösning i ampuller (volym 5 ml)
• Pulverformig substans för lösningsberedning.

Tabletter med olika doser, innehållande isoniazid plus hjälpämnen (tensid polysorbat 80, kalciumstearat, krospovidon, vilket förbättrar tabletternas upplösning, potatisstärkelse), är förpackade i 10 stycken i blister, som kan placeras i kartonger (från 5 till 100 blister i varje).

Du kan också hitta isoniazidtabletter till salu i en mörk glasburk (antal tabletter – 100 st.).

Injektionslösningen innehåller 500 mg aktiv substans. Hjälpsubstansen är vatten för injektionsvätskor. Den tillhandahålls i kartonger med 10 ampuller i varje.

Pulvret till lösningen är inte avsett för hemmabruk. Det är förpackat i stora polyetenpåsar. Nettovikten för en påse med pulver är 25 eller 50 kg.

Du kan köpa tabletter och injektionslösning på apoteket. Men för detta behöver du ett recept från en läkare med dennes underskrift och sigill, samt en stämpel från sjukhuset.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Farmakodynamik

Isoniazid är ett populärt läkemedel mot tuberkulos baserat på ett derivat av isonikotinsyra.

Den skyldige i utvecklingen av olika former och typer av tuberkulos anses vara mykobakterier (Mycobacterium tuberculosis). Det är i förhållande till denna typ av bakterier som läkemedlets aktiva substans uppvisar en bakteriedödande effekt, medan den är neutral mot andra mikroorganismer. Den kemoterapeutiska effekten i förhållande till andra infektiösa agens är svagt uttryckt.

Isoniazid ägnar särskild uppmärksamhet åt mykobakterier i ett tillstånd av aktiv reproduktion, vilket sker genom celldelning. Det antas att läkemedlet negativt påverkar syntesen av mykolsyror, vilka är komponenter i bakteriens cellvägg, vilket resulterar i att mikroorganismerna dör.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Farmakokinetik

Isoniazid kännetecknas av nästan fullständig absorption efter att ha kommit in i matsmältningskanalen vid oral administrering. Det tränger lätt in i alla typer av vävnader och vätskor i kroppen och har också en unik förmåga att penetrera hjärnans skyddande (hematocefala) barriär och utöva en bakteriedödande effekt på bakterier som har kommit in i hjärnan.

Det tar 1 till 4 timmar efter att tabletterna tagits för att nå maximal koncentration av läkemedlet i blodplasman, och dess effekt på patogena mikroorganismer efter att ha tagit en engångsdos kan vara från 6 till 24 timmar.

Isoniazid metaboliseras i levern genom acetylering, vilket producerar inaktiva substanser. Läkemedlet utsöndras från kroppen huvudsakligen via njurarna. Läkemedlets halveringstid är:

• med en snabb ämnesomsättning, vilket är ett fysiologiskt drag hos patienter, från en halvtimme till en och en halv timme,
• i långsam takt – cirka 2–5 timmar,
• I svåra fall av njursvikt kan det uppgå till 6 eller till och med 7 timmar.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Dosering och administrering

Läkemedlet "Isoniazid" kan administreras på olika sätt:

• oralt (tabletter för internt bruk),
• intravenöst
• intramuskulärt
• genom inandning
• intrakavernös metod, när lösningen levereras direkt till det drabbade området där nekrotiska processer observeras.

Den behandlande läkaren väljer en effektiv metod. Han bestämmer också den effektiva dosen av läkemedlet, såväl som varaktigheten av den terapeutiska kursen, baserat på sjukdomens svårighetsgrad, patientens tillstånd och ålder.

Förskrivning och dosjustering av läkemedlet utförs med hänsyn till patientens kropps egenskaper, vilka avgör den snabba eller långsamma elimineringen av isoniazid via blod och urin, i samband med vilket det kan vara nödvändigt att öka dosen eller administreringsfrekvensen.

Dosen beror också på läkemedlets administreringsväg och beräknas utifrån patientens kroppsvikt.

Behandling med tabletter för oral administrering. Den rekommenderade genomsnittliga dagliga dosen för vuxna patienter är 15 mg per kilogram vikt. Vid denna dosering bör läkemedlet tas en gång varannan–var tredje dag. Ibland ordineras en maximal daglig tablettdos på 300 mg.

För barn kan den effektiva dagliga dosen variera från 20 till 40 mg per kg kroppsvikt, förutsatt att läkemedlet tas 2 eller 3 gånger i veckan. Om läkemedlet tas dagligen blir den dagliga dosen 10–20 mg.

Administreringsfrekvensen beror på isoniazids metabolism i levern. Behandlingsförloppet är ganska långt och kan uppgå till 6 månader.

Tuberkulosförebyggande utförs endast med hjälp av tabletter. Den rekommenderade dagliga dosen är 5–10 mg per 1 kg patientens vikt. Tabletterna tas 1 eller 2 gånger om dagen.

Om en patient med aktiva former av tuberkulos inte kan använda orala läkemedel, till exempel på grund av mag-tarmsjukdomar, ordineras intravenösa eller intramuskulära injektioner. Injektionsmetoden för administrering av läkemedlet rekommenderas för behandling av vuxna patienter med olika typer och former av tuberkulos, men är inte utesluten vid behandling av unga patienter.

I detta fall är den effektiva engångsdosen för intramuskulär administrering för vuxna 5 mg per 1 kg kroppsvikt. Injektioner ska ges en gång om dagen.

En annan behandlingsregim är möjlig, då injektioner ges en gång varannan–var tredje dag. Då är engångsdosen 15 mg per kilogram av patientens vikt.

För barn är den effektiva engångsdosen 20 till 40 mg per kilogram vikt (vid en behandling varannan till var tredje dag) och 10 till 20 mg (vid daglig administrering en gång om dagen).

Intravenös administrering av läkemedlet "Isoniazid" är indicerat för utbredda former av lungtuberkulos med ökad infektionsgrad. Den dagliga dosen för vuxna är 10-15 mg per 1 kg kroppsvikt. Efter administrering av läkemedlet rekommenderas patienten att stanna i sängen i cirka 1-1 ½ timme.

För intrakavernös administrering vid former av lungtuberkulos med bildandet av nekrotiska områden, såväl som som förberedelse för kirurgiskt ingrepp, används samma 10%-iga lösning av läkemedlet som för intravenösa och intramuskulära injektioner. Den effektiva dosen är 10-15 mg per kilogram av patientens kroppsvikt.

Inhalationer med en 10-procentig lösning görs dagligen. Den dagliga dosen är 5–10 mg per kg kroppsvikt. Det rekommenderas ibland att dela upp den dagliga dosen i två doser.

För att minska biverkningarna utförs behandling med pyridoxin (60-100 mg) och glutaminsyra (1-1,5 g per dag) parallellt med administreringen av isoniazid.

Behandlingsförloppet varar vanligtvis från 1 månad till sex månader, den profylaktiska kursen är cirka 2 månader.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Använd Isoniazid under graviditet

Användning av läkemedlet "Isoniazid" under graviditet innebär att man tar läkemedlet i en begränsad dos (högst 10 mg per 1 kg av den blivande moderns kroppsvikt) och strikt enligt läkarens anvisningar. Att överskrida dosen är förenat med berusning av fostret i livmodern, vars konsekvenser kan vara mycket varierande, men definitivt obehagliga.

Kontra

Det är förbjudet att behandla tuberkulos med läkemedlet "Isoniazid" om patienten har följande patologier:

• Svåra former av vaskulär ateroskleros, där skadligt kolesterol deponeras i artärernas lumen
• Olika allvarliga leversjukdomar, inklusive tidigare fall av toxisk hepatit
• Svår njursvikt
• Patienten har en historia av kramper eller epilepsi
• Ryggmärgsförlamning, känd för många som polio

Doseringen av läkemedlet är begränsad för sjukdomar som

• Hypertoni (konstant högt blodtryck) stadium 2 och 3
• IHD
• Bronkial astma
• Leverns förstörelse (cirros)
• Akut stadium av eksem
• Olika patologier i de optiska och perifera nerverna
• Psoriasis
• Utbredd ateroskleros
• Myxödem, eller slemhinneödem, är det sista stadiet av sköldkörtelsvikt.
• Och även i stadiet av dekompenserad pulmonell hjärtsjukdom.

Läkemedlet i form av en injektionslösning används inte för inflammation i den venösa kärlväggen (flebit).

Läkemedelsbehandling utförs inte om patienten har överkänslighet mot någon av dess komponenter.

Graviditet och barndom är inte kontraindikationer för användning av läkemedel mot tuberkulos.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Bieffekter Isoniazid

Terapi med läkemedlet "Isoniazid" är inte alltid molnfri. Ibland observeras olika biverkningar från kroppens organ och system.

Kardiovaskulärsystemet kan reagera på administreringen av läkemedlet:

• förhöjt blodtryck, inklusive lungtryck,
• hjärtsmärtor,
• ökad hjärtfrekvens,
• symtom på angina pectoris,
• ökade ischemiska processer i hjärtmuskeln.

Nervsystemet kan ge sina symtom i form av:

• berusningspsykos,
• generaliserade konvulsiva anfall karakteristiska för epilepsi,
• stickningar och domningar i olika delar av kroppen, förlamning av lemmarna,
• huvudvärk och yrsel,
• multipel nervskada på grund av berusning vid användning av stora doser av läkemedlet,
• inflammation eller minskad funktion av synnerven,
• organisk hjärnskada av icke-inflammatorisk natur, kallad encefalopati,
• ökad excitabilitet,
• irritabilitet och sömnlöshet,
• inflammation i perifera nerver
• tillfällig partiell minnesförlust, etc.

Från mag-tarmkanalen kan följande obehagliga effekter förväntas:

• illamående åtföljt av kräkningar,
• torrhet i slemhinnorna i munnen,
• hepatit orsakad av läkemedlets toxiska effekt,
• ökad aktivitet hos vissa enzymer (ALAT och ASAT) och ökad produktion av bilirubin,
• första symtom på utveckling av hepatit,

Urogenisystemet kommer att påminna dig om sig självt:

• sällsynta fall av menorragi (rikliga menstruationer) hos kvinnor,
• dysmenorré (svår smärta i samband med menstruation),
• förstoring och svullnad av mjölkkörtlarna hos kvinnor och män.

Olika förändringar i blodets sammansättning och egenskaper, hudallergiska reaktioner, feber, kortvariga muskelspasmer som manifesteras som ryckningar, inflammation i venväggen vid intravenös administrering, muskelsvaghet etc. är också möjliga.

[ 28 ], [ 29 ]

Överdos

Fenomenet överdosering med läkemedlet "Isoniazid" kan uppstå om behandlingen utförs i höga doser, oftast på grund av patientens eget fel, som tror att ökade doser kommer att påskynda återhämtningen.

Ett enstaka intag av stora doser kan orsaka utveckling av sådana patologier som:

• metabolisk acidos (ökad surhetsgrad i kroppen),
• svåra epileptiska anfall,
• koma.

Mild berusning kommer att göra sig känd inom en halvtimme efter intag av läkemedlet i form av ökad hjärtfrekvens, illamående och kräkningar, yrsel och talstörningar.

Vid akut förgiftning (20 mg eller mer per 1 kg vikt) kommer dess manifestationer att omedelbart märkas i form av epileptiska anfall.

Följande reaktioner observeras: ökad kroppstemperatur, sänkt blodtryck, förekomst av aceton i urinen, förhöjda sockernivåer i blod och urin, njursvikt, psykos, ataxi, hallucinationer.

I svåra fall uppstår koma under en period av 1 till 1,5 dagar.

Vid långvarig behandling i maximala doser uppstår kronisk överdosering, vilket leder till att antalet aktiva hepatocyter minskar. Först manifesterar sig detta som en ökning av AST- och ALAT-indikatorer, och i vissa fall diagnostiseras utvecklingen av hepatit som påverkar levern.

Det är också möjligt att andra patologier kan utvecklas under behandling med ökade doser. Till exempel optikusneurit med försämrad synuppfattning eller polyneuropati till följd av skador på perifera nerver. Polyneuropati manifesterar sig som minskad känslighet i händer och fötter, muskelsvaghet och ataxi.

Vid mild förgiftning kan endast dosjustering och magsköljning följt av administrering av aktivt kol krävas. Utveckling av läkemedelsinducerad hepatit kräver utsättning av läkemedlet.

Om symtomen på berusning är tydligt uttryckta och åtföljs av kramper, störningar i syrametabolismen och koma, används intravenöst natriumbikarbonat som första hjälpen. För att avlägsna rester av isoniazid från mag-tarmkanalen är användning av enterosorbenter, särskilt aktivt kol, indicerat.

Neurologiska symtom kräver annan behandling. För att minska dem används pyridoxin (både för förebyggande och för behandling av överdosering) och bensodiazepiner (Diazepam). Pyridoxin administreras i samma dos som den isoniazid som tas. Om dosen av isoniazid inte kan bestämmas, är dosen av pyridoxin för vuxna från 5 till 10 mg (för barn - med en hastighet av 80 mg per 1 kg vikt).

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Interaktioner med andra droger

Samtidig administrering av paracetamol, enfluran och rifampicin under isoniazidbehandling kan öka den toxiska effekten av dessa läkemedel på levern, vilket resulterar i en ökad risk för läkemedelsinducerad hepatit. Denna kombination är särskilt farlig för patienter med olika leverpatologier.

Men etanol kan påskynda ämnesomsättningen och öka levertoxiciteten hos isoniazid i sig. Glukokortikosteroider kan också påskynda ämnesomsättningen och minska koncentrationen av isoniazid i blodet.

"Isoniazid" minskar metabolismen av "teofyllin", "etosuximid", "fenytoin", "karbamazepin", "alfentanil", bensodiazepiner, kumarin- eller indandionderivat och indirekta antikoagulantia, vilket leder till att deras koncentration i blodet och terapeutiska effekt kan öka avsevärt. Samtidigt ökar även läkemedlens toxiska effekt.

Samtidigt intag av Isoniazid med andra tuberkulosläkemedel (Cycloseryl etc.) orsakar en ömsesidig förstärkning av deras effekter. De centrala effekterna av isoniazid förstärks också av läkemedlet för behandling av alkoholberoende, Disulfiram.

Isoniazid kan minska plasmakoncentrationen av ketokonazol och öka blodets innehåll av valproinsyra, vilket kräver dosjustering.

Vid oralt intag kan antacida för att minska magsyran minska absorptionen av isoniazid.

Pyridoxin, diazepam, tiamin och glutaminsyra kan minska isoniazids neurotoxiska effekt.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ]

Förvaringsförhållanden

Således kan tabletter och pulver förseglade i mörka glasburkar förvaras vid rumstemperatur (högst 25 grader) och helst borta från ljus.

Men ampuller med lösning kräver en förvaringstemperatur på högst 10 grader. Det rekommenderas också att förvara dem borta från solljus.

Lösningar framställda från pulver förvaras också vid temperaturer upp till 10 grader.

[ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]

Hållbarhetstid

Tabletterna har en hållbarhet på 6 år vid korrekt förvaring.

Ampullerna har en hållbarhet på 2 år vid korrekt förvaring.

Hållbarheten för nyberedda isoniazidlösningar är endast 1–2 dagar.

[ 55 ], [ 56 ]