Intriv

Intriv är ett antidepressivt läkemedel. Det innehåller komponenten duloxetin, som ingår i SSRI- och SNRI-grupperna. Substansen saktar svagt ner dopaminupptaget och har ingen signifikant affinitet för dopamin, adrenerga, histamin- och kolinerga ändsatser.

Effekten av duloxetin vid behandling av ansträngningsinkontinens beror på en bromsning av det neuronala återupptaget av noradrenalin med serotonin i CNS (spinal-sakral regionen). Som ett resultat sker en ökning av indexen för dessa element i de synaptiska vesiklarna.

Indikationer Intriva

Det används vid ofrivillig urinering hos kvinnor (ofrivillig urinering vid nysningar, hosta, lyft av tunga föremål, fysisk ansträngning och andra handlingar som resulterar i en plötslig ökning av trycket inuti bukhinnan).

Släpp formulär

Den terapeutiska komponenten frisätts i kapslar om 20 eller 40 mg, 14 eller 28 stycken per förpackning.

Farmakodynamik

Under laboratorietester med djur fann man att läkemedlet ökar stimuleringen av nerven som finns inuti den strierade uretralsfinktermuskeln. Denna effekt manifesterar sig som en 8-faldig ökning av muskelns EMG-aktivitet endast i urinretentionsstadiet.

Hos kvinnor orsakar denna effekt ökade sammandragningar av urinröret och bibehåller sfinkterns tonus vid urinretentionsstadiet. Detta kan förklara den höga effektiviteten hos substansen duloxetin i klinisk behandling hos kvinnor som lider av NCH.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetik

Sugning.

Efter oral administrering absorberas duloxetin väl. Cmax-värden noteras efter 6 timmar. Att äta mat fördröjer absorptionsperioden – det tar 10 timmar att nå Cmax-nivån; absorptionsgraden minskar också (med cirka 11 %).

Distributionsprocesser.

Läkemedlet syntetiseras väl med intraplasmatiskt protein (>90%); huvudsakligen med albuminer, såväl som α-1-syraglykoprotein. Samtidigt orsakar proteinsyntesen inte försämring av njur- eller leverfunktionen.

Utbytesprocesser.

Duloxetin genomgår omfattande metabolism, och dess metaboliska komponenter utsöndras mestadels i urinen.

CYP2D6- och CYP1A2-elementen stimulerar bildandet av två huvudsakliga metaboliska komponenter (glukuronkonjugat av 4-hydroxyduloxetin - sulfatkonjugat av 5-hydroxi och 6-metoxiduloxetin). Samtidigt har de cirkulerande metaboliska elementen ingen medicinsk aktivitet.

Exkretion.

Läkemedlets halveringstid är 12 timmar. Substansens genomsnittliga plasmaclearance är 101 l per timme.

[ 7 ]

Dosering och administrering

Läkemedlet ordineras i en dos av 40 mg, 2 gånger per dag, varje dag, oberoende av födointag. Efter 0,5-1 månads behandling är det nödvändigt att utvärdera behandlingen.

Vissa patienter kan rekommenderas att ta 20 mg av substansen 2 gånger om dagen (under en 14-dagarsperiod) i början för att minska sannolikheten för tidiga negativa symtom.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Använd Intriva under graviditet

Det finns inga relevanta tester för att bedöma effekten av Intriva på graviditet, vilket är anledningen till att det förskrivs under denna period endast efter en noggrann bedömning av eventuella risker och fördelar.

Duloxetin kan utsöndras i bröstmjölk – per dag får barnet cirka 0,14 % av den dos av läkemedlet som kvinnan tar i mg/kg. Det finns inga data om huruvida läkemedlet är säkert för ett ammat barn, så det bör inte användas under amning.

Kontra

Användning av läkemedlet är kontraindicerat vid allvarlig intolerans mot duloxetin.

Läkemedlet används inte i kombination med MAO-hämmare, och inte heller i minst 2 veckor efter att den senare avslutats. Med tanke på duloxetins halveringstid är MAO-hämmare förbjudna att använda i minst 5 dagar efter avslutad behandling med Intriva.

[ 8 ], [ 9 ]

Bieffekter Intriva

Under kliniska prövningar var de viktigaste biverkningarna som noterades illamående, trötthet och muntorrhet.

Huvudvärk, sömnlöshet eller dåsighet, letargi, yrsel och agitation, sömnstörningar, ångest och en köldkänsla förekom ibland. Parestesi, hyperhidros, tremor, ansiktsrodnad och minskad libido observerades också; kräkningar, diarré, minskad aptit, buksmärtor och dimsyn förekom också.

Stomatit, gastrit eller gastroenterit och gaser utvecklades ibland, liksom rapningar, viktuppgång eller viktminskning och dålig andedräkt. Dessutom utvecklades mydriasis, uppmärksamhetsstörning, hypotyreos, värmekänsla, uttorkning, takykardi, öronvärk, gäspningar, muskelvärk och spänningar samt törst. Tillsammans med detta utvecklades laryngit, bruxism, syn- och smakrubbningar, sjukdomskänsla, konstiga drömmar, hyperemi och nattlig hyperhidros, apati och desorientering. Menopausala symtom, dysuri med nokturi, konstig orgasm och urinretention utvecklades också. Urinen fick en ovanlig lukt, förhöjda kolesterol- och levervärden samt blodtryck.

Illamående, yrsel och huvudvärk försvinner vanligtvis efter att läkemedlet utsätts.

Andra biverkningar inkluderar:

• endokrin dysfunktion: isolerade fall av ADH-sekretionsrubbning;
• hjärtpatologier: supraventrikulär arytmi utvecklas ibland;
• ögonskador: glaukom observeras i isolerade fall;
• störningar i samband med lever och gallvägar: gulsot eller hepatit uppträder ibland;
• immunförsvarstecken: intolerans eller anafylaktiska symtom förekommer ibland;
• förändringar i testresultat: värdena för alkaliskt fosfatas, bilirubin, ALAT och ASAT ökar sporadiskt;
• problem med matsmältningsfunktionen och ämnesomsättningen: hyponatremi uppträder ibland;
• lesioner i muskuloskeletala strukturen: trismus observeras ibland;
• störningar i samband med nervsystemets funktion: serotoninförgiftning, extrapyramidala manifestationer och kramper observeras ibland;
• problem med mental funktion: hallucinationer förekommer ibland. Isolerade fall – mani;
• Lesioner i samband med urinering: urinretention förekommer ibland;
• sjukdomar som påverkar det subkutana lagret och epidermis: utslag förekommer ibland. Urtikaria, Quinckes ödem eller Stevens-Johnson-syndrom förekommer ibland;
• kärlsjukdomar: ortostatisk kollaps och synkope utvecklas ibland (särskilt i det inledande skedet av behandlingen), liksom hypertensiv kris.

[ 10 ], [ 11 ]

Överdos

Klinisk information om duloxetinförgiftning är begränsad. Det finns rapporter om höga doser – upp till 1,4 g av läkemedlet ensamt (eller i kombination med andra läkemedel), men detta ledde inte till allvarliga komplikationer. Manifestationer av överdosering (främst i kombination med andra läkemedel) inkluderar dåsighet, kramper, serotoninförgiftning och kräkningar.

Läkemedlet har ingen motgift. Vid serotoninförgiftning utförs specifika behandlingsprocedurer (temperaturövervakning och användning av cyproheptadin). Det är också nödvändigt att rensa luftvägarna. Det är nödvändigt att övervaka kroppens huvudfunktioner och hjärtats arbete, samt att vidta lämpliga stödjande och symtomatiska åtgärder. Magsköljning bör utföras omedelbart efter intag av läkemedlet eller som en symtomatisk procedur. Absorptionen av Intriva kan minskas genom att ta aktivt kol. Duloxetin har höga distributionsvolymindikatorer, vilket gör att hemoperfusion med forcerad diures, såväl som utbytesperfusion, inte kommer att vara effektiv.

[ 16 ]

Interaktioner med andra droger

Läkemedel vars metaboliska processer sker med deltagande av CYP1A2.

Kliniska studier av kombinerad användning av CYP1A2-substratet teofyllin och duloxetin (60 mg två gånger dagligen) har visat att de inte signifikant påverkar varandras farmakokinetik. Av detta kan man dra slutsatsen att Intriv sannolikt inte har någon märkbar effekt på de metaboliska processerna hos CYP1A2-substraten.

Substanser som hämmar CYP1A2-aktivitet.

Eftersom CYP1A2 är involverat i duloxetinmetabolismen, kommer kombination av läkemedlet med substanser som hämmar CYP1A2 sannolikt att öka duloxetinnivåerna.

Fluvoxamin är en potent hämmare av CYP1A2-aktivitet (används en gång dagligen i en dos på 0,1 g), så det minskar plasmanivåerna av duloxetin med cirka 77 %. Därför måste vissa försiktighetsåtgärder vidtas vid kombination av dessa läkemedel (till exempel med individuella kinoloner) - till exempel att minska dosen av duloxetin.

Läkemedel vars metabolism är involverad i CYP2D6.

Komponenten duloxetin saktar måttligt ner aktiviteten av CYP2D6. Vid administrering i en dos på 60 mg 2 gånger dagligen, i kombination med engångsadministrering av desipramin (ett CYP2D6-substrat), ökar AUC-nivån för det senare trefaldigt.

Användning av läkemedlet (40 mg 2 gånger dagligen) ökar steady-state AUC-värdena för tolterodin (2 mg 2 gånger dagligen) med 71 %, utan att förändra farmakokinetiken för 5-hydroxylmetabolismen. På grund av detta bör kombinerad administrering av läkemedlet med hämmare av CYP2D6-komponenten som har ett smalt läkemedelsindex utföras med extrem försiktighet.

Medel som hämmar effekten av CYP2D6.

Eftersom CYP2D6 är involverat i metabolismen av duloxetin, orsakar kombinationen av sådana substanser en ökning av den senares nivåer.

Administrering av paroxetin (20 mg en gång dagligen) minskar plasmaclearance av duloxetin med cirka 37 %. Av denna anledning bör denna kombination av läkemedel administreras med stor försiktighet.

Läkemedel som påverkar centrala nervsystemets funktion.

Administrering av duloxetin i kombination med andra läkemedel som påverkar centrala nervsystemet, särskilt de med liknande verkningsprincip (detta inkluderar alkohol), bör utföras med stor försiktighet.

Användning tillsammans med andra läkemedel som har en serotonerg effekt kan orsaka serotoninförgiftning.

Läkemedel som har en hög hastighet av intraplasmisk syntes med protein.

Syntesen av duloxetin med protein är >90 %, vilket är anledningen till att användning med andra läkemedel med en hög nivå av sådan syntes kan orsaka en ökning av fria nivåer av något av dessa läkemedel.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Förvaringsförhållanden

Intriv ska förvaras utom räckhåll för barn. Temperaturen bör inte överstiga 30 °C.

[ 21 ]

Hållbarhetstid

Intriv kan användas inom en 2-årsperiod från tillverkningsdatumet för det medicinska elementet.

Ansökan för barn

Effekterna av duloxetin har inte studerats på individer under 18 år, så det förskrivs inte till denna åldersgrupp.

[ 22 ]

Analoger

Analoger av läkemedlet är Duloxent, Duxet med Simoda, samt Dulot och Simbalta.

[ 23 ], [ 24 ]