Intaxel

Intaxel är ett växtbaserat antitumörläkemedel som framställs halvartificiellt från idegran.

Principen för läkemedlets terapeutiska effekt är relaterad till dess förmåga att stimulera aktiviteten hos mikrotubuli-aggregationen som finns inuti dimera tubulinmolekyler. Dessutom hjälper läkemedlet till att stabilisera strukturen hos dessa mikrotubuli och bromsa processerna för dynamisk omorganisation under utvecklingen av interfasen, vilket resulterar i att den mitotiska cellfunktionen störs.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikationer Intaxela

Det används för följande sjukdomar:

• äggstockscancer: förstahandsbehandling hos individer med utbredd patologi eller kvarvarande neoplasm (över 1 cm) efter laparotomi (i kombination med cisplatin) och andrahandsbehandling vid metastaser efter standardbehandling som inte gav önskad effekt;
• bröstcancer (förekomst av drabbade lymfkörtlar efter standardbehandling med komplex behandling (adjuvant behandling)); vid återfall av sjukdomen, inom sex månader från starten av adjuvant behandling - första linjens behandlingar; bröstcancer med metastaser efter misslyckad standardbehandling - andra linjens behandlingar;
• icke-småcellig lungcancer (förstahandsbehandling hos personer som inte behöver kirurgi eller strålbehandling (med cisplatin));
• angioendoteliom hos personer med AIDS (andra linjens behandling, vid ineffektivitet av procedurer med liposomala antracykliner).

Släpp formulär

Läkemedlet frisätts i form av ett koncentrat för injektionsvätska, i injektionsflaskor med 5 (30 mg), 17 (0,1 g), samt 25 (0,15 g), 43,4 (0,26 g) eller 50 ml (0,3 g); i en förpackning - 1 sådan injektionsflaska.

Farmakodynamik

Läkemedlet leder till hämning av hematopoetiska processer i benmärgen (svårighetsgraden beror på portionsstorleken). Information som erhållits under experimentella studier visade att Intaxel har embryotoxisk och mutagen aktivitet, och samtidigt leder det till försvagning av reproduktionsaktiviteten.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetik

Efter intravenös infusion av 135 mg/ ^m2 under 3 timmar är läkemedlets Cmax-nivå 2170 ng/ml och AUC-värdet 7952 ng/timme/ml. Om ovan nämnda dos administreras under 24 timmar är värdena 195 ng/ml respektive 6300 ng/timme/ml. Cmax- och AUC-värdena beror på portionsstorleken: vid en 3-timmarsbehandling orsakar en ökning av dosen till 175 mg/m2 en ^ökning av dessa värden med 68 % respektive 89 %; vid en 24-timmarsbehandling - med 87 % respektive 26 %.

Intraplasmisk syntes med proteiner är 88–98 %. Halveringstiden från blodet till vävnaderna är en halvtimme. Ämnet passerar och absorberas i vävnaderna utan komplikationer – främst bukspottkörteln, mjälten, hjärtat, tarmarna med magsäcken, levern och musklerna.

Metaboliska processer utförs i levern genom hydroxylering med hjälp av hemoprotein P450-isoenzymer CYP2D8 (i detta fall bildas den metaboliska komponenten 6-α-hydroxipaklitaxel), såväl som CYP3CA4 (med bildandet av metaboliska element 3-para-hydroxipaklitaxel, såväl som 6-α, 3-para-2-hydroxipaklitaxel). Utsöndring sker huvudsakligen med galla - till 90%. Vid upprepade infusioner ackumuleras inte läkemedlet.

Halveringstiden och systemisk clearance kan variera beroende på dosering och varaktighet av den intravenösa proceduren: 13,1–52,7 timmar respektive 12,2–23,8 l/timme/m² ^. Vid intravenös infusion (varaktighet 1–24 timmar) är den systemiska renala utsöndringen lika med 1,3–12,6 % av portionsstorleken (i intervallet 15–275 mg/m² ⁾, varifrån man kan dra slutsatsen om uttalad extrarenal clearance.

[ 6 ], [ 7 ]

Dosering och administrering

För att förhindra allvarliga manifestationer av intolerans bör varje patient premedicineras med antihistaminer, GCS och histamin H2-antagonister. Till exempel bör 20 mg dexametason (eller motsvarande) tas oralt cirka 12 och 6 timmar före användning av Intaxel. Intravenös administrering av 50 mg difenhydramin (eller motsvarande) kan också utföras, med användning av 0,3 g cimetidin eller en intravenös injektion av 50 mg ranitidin 0,5–1 timme före användning av läkemedlet.

Vid val av individuella doser och behandlingsregimer är det nödvändigt att ta hänsyn till informationen i facklitteraturen.

Läkemedlet ska administreras intravenöst - via en 3-timmars- respektive 24-timmarsinfusion i en dos av 175 respektive 135 mg/m2 ^; intervallet mellan dessa procedurer bör vara 21 dagar. Läkemedlet används som monoterapi eller i kombination med cisplatin (vid icke-småcellig lungcancer och äggstockscancer) eller doxorubicin (bröstcancer).

^{Vid angioendoteliom hos personer med AIDS} krävs en 3-timmars infusion av 0,1 mg/m2 av läkemedlet med 14 dagars intervall.

Läkemedlet bör inte användas igen förrän neutrofilantalet är minst 1500/μl och trombocytantalet är minst 100 000/μl. Personer som utvecklar svår neutropeni (neutrofilantal <500/μl i 1 vecka eller längre) eller svår polyneuropati medan de använder läkemedlet bör få sin dos minskad med 20 %.

Infusionsvätskan för läkemedel måste beredas före användning. Koncentratet löses i 0,9 % NaCl eller 5 % dextrosvätska; 5 % dextros i 0,9 % injektions-NaCl eller Ringers lösning kan också användas. Läkemedlets slutkoncentration bör ligga i intervallet 0,3–1,2 mg/ml. De färdiga substanserna kan opalescera eftersom de innehåller en bärarbas. Det bör noteras att läkemedlets opalescens bevaras efter filtreringsproceduren.

Läkemedlet appliceras med hjälp av ett system som har ett inbyggt speciellt membranfilter (dess porstorlek är maximalt 0,22 mikron).

[ 10 ]

Använd Intaxela under graviditet

Läkemedlet bör inte förskrivas vid graviditet eller amning.

Kontra

Huvudsakliga kontraindikationer:

• allvarlig intolerans i samband med paklitaxel eller andra komponenter i läkemedlet (särskilt med avseende på polyoxylricinolja);
• neutropeni som utvecklats före behandlingsstart (antalet neutrofiler är <1,5’10 9/l; vid angioendoteliom hos personer med AIDS är antalet neutrofiler <1,0’10 9/l);
• har en allvarlig infektion med angioendoteliom som inte kan kontrolleras.

[ 8 ]

Bieffekter Intaxela

Intensiteten och frekvensen av biverkningar beror på dosstorleken:

• störningar i hematopoetisk funktion: anemi, neutro- eller trombocytopeni. Hämning av hematopoetisk aktivitet (främst granulocytgroddar) är den huvudsakliga toxiska egenskapen, på grund av vilken det är nödvändigt att begränsa dosen av läkemedel. Den maximala minskningen av neutrofiler sker ofta vid den 8:e-11:e dagen, och deras stabilisering sker vid den 22:a dagen;
• intoleranssymtom: under de första timmarna efter intag av läkemedlet kan tecken på överkänslighet observeras, inklusive ansiktsrodnad, sänkt blodtryck, epidermalt utslag, bronkial spasm, bröstsmärta, Quinckes ödem och generaliserad urtikaria. Ryggsmärta och frossa observeras ibland;
• störningar i hjärt-kärlsystemet: takykardi eller bradykardi, minskning eller ökning (mer sällan) av blodtryck, AV-block, förändringar i EKG-avläsningar, hjärtrytmrubbningar, ventrikulär bigemini och trombos som påverkar venkärlen;
• problem med andningsfunktionen: lungfibros, interstitiell lunginflammation, emboli som påverkar lungartärerna, och dessutom en ökad förekomst av strålningspneumonit hos personer som samtidigt genomgår strålbehandling;
• lesioner som påverkar nervsystemet: polyneuropati (främst parestesi); ibland encefalopati, kramper (varianter av grand mal), problem med synnerven, och dessutom ataxi och neuropati av vegetativ natur, där ortostatisk kollaps och paralytisk tarmobstruktion utvecklas;
• störningar i samband med musklernas och benens struktur: myalgi eller artralgi;
• problem med matsmältningskanalen: diarré, anorexi, illamående, förstoppning, mukosit och kräkningar; enstaka fall av aktiv tarmobstruktion, tarmperforation, ischemisk kolit och trombos som påverkar artären mesenterial; ökad aktivitet av intrahepatiska transaminaser (främst ASAT), serumbilirubin och alkaliskt fosfatas. Det finns information om förekomsten av leverencefalopati och hepatonekros;
• epidermala lesioner: alopeci; ibland förekommer missfärgning av nagelbädden eller pigmenteringsstörningar;
• störningar associerade med sensoriska organ: konjunktivit, minskad synskärpa och ökad tårproduktion observeras;
• lokala tecken: svullnad, tromboflebit med erytem, smärta, pigmentering med induration av epidermis i injektionsområdet; vid extravasation kan nekros och inflammation utvecklas, vilket påverkar det subkutana lagret;
• andra: systemisk sjukdomskänsla tillsammans med asteni, och dessutom en försvagning av toleransen mot infektioner (av alla ursprung).

[ 9 ]

Överdos

Förgiftning kan orsaka ganska allvarliga negativa symtom, inklusive hämning av benmärgsaktivitet, perifera neurotoxiska effekter och inflammation som påverkar slemhinnorna.

Paklitaxel har ingen motgift. Symtomatisk behandling används.

[ 11 ]

Interaktioner med andra droger

Cisplatin minskar systemisk clearance av paklitaxel med cirka 20 % (mer intensiv myelosuppression observeras när läkemedlet administreras efter användning av cisplatin).

Kombination av Intaxel med ranitidin eller difenhydramin, såväl som med cimetidin eller dexametason, förändrar inte hastigheten för paklitaxelsyntes med intraplasmiskt protein.

Ämnen som saktar ner oxidationen av mikrosomer (inklusive diazepam med ketokonazol, kinidin med cimetidin, ciklosporin och verapamil) hämmar processerna för paklitaxelmetabolism.

Ricinoljan (polyoxietylerad) som finns i läkemedlet kan leda till extraktion av DEHP från PVC-förpackningen; i detta fall ökar DEHP-urlakningshastigheterna i enlighet med ökningen av lösningshastigheterna och behandlingstiden.

[ 12 ], [ 13 ]

Förvaringsförhållanden

Intaxel ska förvaras mörkt, utom räckhåll för små barn. Temperaturen bör inte överstiga 25 °C. Det är förbjudet att frysa läkemedlet.

[ 14 ]

Hållbarhetstid

Intaxel kan användas i två år från läkemedlets tillverkningsdatum.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Ansökan för barn

Det finns ingen information om effekt och säkerhet för Intaxel vid administrering till pediatrik.

[ 18 ], [ 19 ]

Analoger

Läkemedlets analoger är Taxol, Paclitaxel, Betaxolol med Abitaxel, Mitotax, Sindaxel och Paclitax med Paxen.

[ 20 ]