Infektion orsakad av humant herpesvirus typ 6: orsaker, symtom, diagnos, behandling

Herpesvirus typ 6 anses vara det mest sannolika orsakssambandet till multipel skleros, neonatal konvulsiv feber och infektiös mononukleos, Epstein-Barr-virus- och cytomegalovirusnegativa infektioner samt HHV-6-associerad encefalit. HHV-6 är en kofaktor i AIDS, vissa former av cervikalcancer och nasofaryngeal cancer.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Epidemiologi för infektion med humant herpesvirus 6

HHV-6 är, liksom andra herpesvirus, utbrett. Antikroppar detekteras hos majoriteten (>90 %) av personer över 2 år. Vid födseln är de flesta barn seropositiva på grund av maternella antikroppar, vars titer minskar med 5 månader. Vid ett år är dock förhållandet mellan seropositiva och seronegativa barn detsamma som hos äldre barn och vuxna. Maternala antikroppar skyddar mot HHV-6-infektion under de första månaderna i livet, men efter att deras titer minskat kan sjukdomen manifestera sig som fulminant exantem. Viruset finns i människokroppen i saliv och nasofaryngealt slem, och i den latenta fasen kvarstår det i monocyter/makrofager. Under naturliga förhållanden är virusets huvudsakliga överföringsväg luftburen. Sexuell överföring av viruset och perinatal infektion är också möjlig. I de flesta fall sker dock infektion postnatalt. Det har fastställts att bröstmjölk inte kan vara en överföringsfaktor. Infektion är möjlig genom blodtransfusioner, organtransplantationer och användning av medicinska instrument som är kontaminerade med viruset.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Vad orsakar infektion med humant herpesvirus typ 6?

Humant herpesvirus typ 6 (HHV-6) liknar andra herpesvirus, men skiljer sig från dem i biologiska, immunologiska egenskaper, spektrum av känsliga celler, antigenstruktur, genomsammansättning, kvantitet och molekylvikt av strukturella virusproteiner. HHV-6 tillhör underfamiljen Betaherpesvirinae, släktet Roseolovirus.

Viriondiametern är 160-200 nm, symmetritypen är ixaedrisk, viruset innehåller 162 kapsomerer, har ett superkapsidlipidinnehållande membran. Genomet representeras av dubbelsträngat DNA. Jämförelse av genomets primärstruktur visar att HHV-6 är mer likt cytomegalovirus än andra herpesvirus.

Studier av HHV-6-isolat från personer med olika patologier har visat att virusen tillhör varianterna A eller B (HHV-6A och HHV-6B). Infektion inducerad av HHV-6A observeras mer sällan, och rollen för denna virusvariant i mänsklig patologi är inte tillräckligt tydlig, och HHV-6B anses vara den huvudsakliga etiopatologiska faktorn för plötsligt exantem (Exanthema subitum).

HHV-6-viruset är selektivt tropiskt för CD4 T-celler, men kan också påverka T-celler med CD3-, CD5-, CD7- och CD8-determinanter. Viruset replikerar i många primära och kontinuerliga cellkulturer av olika ursprung: T-serielymfocyter, monocytmakrofager, megakaryocyter, gliaceller, tymusceller och nyligen isolerade humana lymfocyter. Virusets tillväxtcykel varar 4–5 dagar.

Symtom på infektion med humant herpesvirus 6

Spektrumet av sjukdomar associerade med HHV-6 är ganska brett. HHV-6 är associerat med olika lymfoproliferativa och immunsuppressiva sjukdomar, plötsligt exantem hos nyfödda, maligna tumörer, autoimmuna patologier, vissa sjukdomar i centrala nervsystemet, etc.

Sjukdomar associerade med aktiv HHV-6-infektion

Sjukdomar associerade med primär akut HHV-6-infektion	Sjukdomar associerade med ihållande HHV-6-infektion
Kroniskt trötthetssyndrom (myalgisk encefalomyelit) Plötsligt exantem hos nyfödda och barn (roseola infantum exanthema subitum) Infektiös mononukleos hos ungdomar och vuxna som inte är associerad med EBV-infektion Histiocytisk nekrotiserande lymfadenit (KiKuchis lymfadenit)	Lymfoproliferativa sjukdomar (immunbrist, lymfadenopati, polyklonal lymfoproliferation) Maligna lymfom (icke-Hodgkins lymfom, perifer T-cellsleukemi, B-cellslymfom, dermatopatisk lymfadenopati, lymfogranulomatos, sinusoidalt B-cellslymfom, pleomorft T-cellslymfom)

Den etiologiska rollen för HHV-6 i utvecklingen av plötsligt exantem (synonymer: "rosa utslag hos nyfödda", "exanthema subitum", "roseola infantum", "sjätte sjukdomen" ICD-10: B08.2) har bevisats - en utbredd sjukdom hos barn i åldrarna 3 månader till 3 år. Sjukdomens inkubationsperiod varar 5-15 dagar. Exanthema subitum kännetecknas av en akut debut, hög feber (38,5-40 C) och måttlig berusning. På sjukdomens fjärde dag sjunker temperaturen, och samtidigt eller efter några timmar uppträder ett makulautslag. Vanligtvis är utslaget lokaliserat på rygg, buk, bröst, extensorytor på extremiteterna. Utslaget är sällsynt i ansiktet. Efter 2-3 dagar försvinner utslaget och lämnar inga spår. Vanligtvis slutar sjukdomen utan komplikationer, men kliniska fall av manifest infektion har beskrivits, vilka har olika symtom: feber över 40 °C, inflammation i trumhinnan, respiratoriska och gastrointestinala symtom, neurologiska komplikationer (encefalit, meningoencefalit, serös hjärnhinneinflammation, kramper). I sällsynta fall uppstår primär HHV-6-infektion med hepatosplenomegali, dödlig fulminant hepatit, dödlig disseminerad infektion.

Primärinfektion bland vuxna upptäcks ganska sällan, den manifesterar sig i form av långvarig lymfadenopati, mononukleosliknande syndrom, hepatit, etc.

Vid undersökning av perifert blod bestäms leukopeni, neutropeni, relativ lymfocytos och monocytos.

HHV-6:s roll som AIDS-kofaktor säkerställs av dess förmåga att infektera, replikera och förstöra CD4-celler. En ökning av den cytopatiska effekten noteras vid dubbelinfektion jämfört med HIV-1-monoinfektion, och HHV-6 kan både hämma och stimulera HIV-1-replikation.

HHV-6 aktiverar humana papillomvirus onkoproteinerna E6 och E7 vid cervixcancer.

HHV-6-DNA har identifierats i vävnader och celler från biopsiprover av Hodgkins lymfom, blandade B- och T-cells icke-Hodgkins lymfom, angioimmunoblastoid lymfadenopati, afrikanskt Burkitt-lymfom, akut lymfoblastoid leukemi av T-celler, lymfogranulomatos, icke-Epstein-Barr-virusassocierad infektiös mononukleos och ett antal andra lymfoproliferativa sjukdomar.

HHV-6:s roll i utvecklingen av kroniskt trötthetssyndrom är fortfarande omdebatterad och kräver ytterligare forskning.

Diagnos av infektion orsakad av humant herpesvirus typ 6

Diagnos av infektion orsakad av humant herpesvirus typ 6 baseras på användning av immunologiska metoder, elektronmikroskopi och PCR.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Behandling av infektion orsakad av humant herpesvirus typ 6

Behandling av infektion orsakad av humant herpesvirus typ 6 är symptomatisk; gancinklovir har visat sig vara effektivt.