Imuran

Imuran är ett immunosuppressivt läkemedel med en aktiv komponent av azathioprin.

[1]

Indikationer Imuran

Används i kombination med kortikosteroider eller andra läkemedel med immunsuppressiv effekt - som ett medel för att förhindra avstötning i kroppen efter transplantation av individuella organ (hjärta, njure eller lever) och dessutom - för att minska behovet av närvaron i kroppen av kortikosteroider efter transplantation av njure.

Som ett monoterapeutiskt läkemedel, antingen samtidigt med SCS eller andra läkemedel, används det ofta för att behandla följande sjukdomar:

• reumatoid artrit i allvarlig grad;
• SCR;
• polymyosit med dermatomyosit;
• Aktiv hepatit av autoimmun typ i det kroniska utvecklingsstadiet;
• vulgär pemphigus;
• polyarterit av nodular typ;
• hemolytisk form av anemi av autoimmunt ursprung;
• eldfast ITP av kronisk typ;
• Multipel skleros i återfallande form.

Släpp formulär

Utgåva i tabletter, i en mängd av 25 stycken inuti blisterförpackningen. Inuti lådan finns 4 blisterplåtar.

[2], [3]

Farmakodynamik

Azatioprin - ett derivat av substans 6-MP, som inte har någon aktivitet, men fungerar som en purin-antagonist, och att bearbeta den kräver immunsuppression absorption genom cellen och efterföljande intracellulär anabolism att bilda i dess processelement NTG. Dessa komponenter tillsammans med andra nedbrytningsprodukter (t ex ribonukleotider 6-MP) för att hämma processen för de novo-purin-bindning, såväl som den ömsesidiga omvandlingen av purinnukleotider. Dessutom är NTG införlivat i nukleinsyror, vilket bidrar till att stärka de immunsuppressiva egenskaperna hos tabletter.

Bland andra möjliga verkningsmekanismer: hämning av de flesta biosyntetiska vägar inom nukleinsyror, på grund av vilka det finns en fördröjningscellproliferation (de celler som deltar i en amplifiering och bestämning av immunsvar).

Med tanke på denna mekanism av inflytande utvecklas den medicinska effekten av att ta tabletter efter flera veckor eller till och med månader.

Hur var metylnitroimidazol (en produkt av upplösningen av azathioprin och inte 6-MP) inte fullständigt upplyst. Men i enskilda system påverkar den aktiviteten hos azathioprinsubstansen jämfört med 6-MP-elementet.

[4]

Farmakokinetik

Indikatorerna för 6-MP och azatioprin inuti plasman har inte en tydlig matchning mellan läkemedlets effekt eller toxiciteten hos läkemedlet.

Absorption.

Azathioprin absorberas varaktigt och inte fullständigt. Den genomsnittliga biotillgängligheten för 6-MP-elementet med 50 mg medicinering är 47% (intervallet i intervallet 27-80%). Absorptionsvolymen är jämn i matsmältningskanalen (detta inkluderar mage tillsammans med blind och tunntarmen). Men indexet för absorptionsvolymen på 6-MP efter användning av azatioprin är variabel, så det kan skilja sig på olika absorptionsställen. Det högsta i detta fall kommer att vara absorption i tunntarmen, måttlig i magen och den lägsta inuti mörken.

Trots att inga tester har gjorts på effekterna av mat under användning av azathioprin har 6-MP farmakokinetiska parametrar utförts som relaterar till azatioprin. Medelvärdet av den relativa biotillgängligheten för 6-MP-elementet reduceras med ungefär 26% efter att ha ätit mjölk eller mat jämfört med nekandet att äta på natten. Instabiliteten hos 6-MP-substansen i mjölken beror på xantinoxidas (30% sönderfall under halvtimme). Det krävs att du dricker tabletter minst 60 minuter innan du äter mjölk / mat eller efter 3 timmar efter det.

Distribution.

Det jämviktsvärdet av läkemedlets dispenseringsvolym är okänt. Dess genomsnittliga jämviktsvärde (± standardavvikelsen för sannolikhet) hos elementet är lika med 6-MP 0,9 ± 0,8 l / kg, även om denna siffra kan vara underskattad, eftersom komponenterna i 6-MP distribueras inte bara i levern och i hela kroppen .

Vid injektion eller intravenöst injektion av läkemedel är koncentrationerna av 6-MP-komponenten inuti CSF tillräckligt låg eller generellt mindre.

Metaboliska processer.

Azatioprin under in vivo-tester sönderdelas ganska snabbt under inverkan av substanser GTS, förvandlas till 6-MP och metilnitroimidazol. 6-MP elementet tränger snabbt genom cellmembranet, och passerar vidare genom flera nivåer vägar genomgår omfattande metabolism att konvertera till aktiva och inaktiva nedbrytningsprodukter (det bör noteras att i detta fall inget av enzymet inte anses dominerande). På grund av den komplexa ämnesomsättning, kan hämning av enzymet inte förklara alla befintliga fall av svag eller stark exponering för myelosuppression.

Oftast, för metabolism av ett 6-MP-ämne eller dess efterföljande nedbrytningsprodukter, enzymer: TPMT med xantinoxidas, liksom GFRT och IMPDG. Andra enzymer som är involverade i bildandet av aktiva och inaktiva sönderfallsprodukter är GMF, vilket bidrar till bildandet av NTG, såväl som ITF-ase.

Azathioprin-komponenten metaboliseras också av aldehydoxidas, som bildar ett element av 8-hydroxiazatioprin, som kan ha läkemedelsaktivitet. Samtidigt finns det många förfallsprodukter av den inaktiva typen som bildas på andra sätt.

Det finns bevis som visar att genpolymorfismen (gener som kodar för olika enzymsystem involverade i metabolism av aktivt läkemedel LS) kan förutse biverkningarna av att använda tabletter.

Utsöndring.

När 100 mg  ³⁵ S-azatioprin användes, utsöndrades cirka 50% av radioaktiviteten tillsammans med urin och ytterligare 12% - med avföring efter 24 timmar. Inuti urinen är huvudelementet ofta den oxiderade nedbrytningsprodukten av tiourea som inte har aktivitet. Mindre än 2% av substansen utsöndras tillsammans med urin i form av 6-MP eller azatioprin. Azathioprin har en hög utsöndringsnivå med en total clearance på 3 liter per minut hos volontärer. När det gäller clearance i njurarna eller komponentens halveringstid - ingen information. Upplösningen av 6-MP-elementet inuti njurarna, liksom halveringstiden för det, är 191 ml / minut / m ²  respektive 0,9 timmar.

[5], [6]

Dosering och administrering

Tabletter konsumeras åtminstone 20 minuter innan du äter eller efter 3 timmar efter det (mjölk innehåller också mjölk).

Vuxendosering vid organtransplantation.

Med tanke på immunförsvarets regim på första behandlingsdagen tillåts det att ta upp till 5 mg / kg per dag med 2-3 metoder. Storleken på underhållsdosen är 1-4 mg / kg / dag och ordineras med hänsyn till organismens hematologiska tolerans, liksom den kliniska bilden av patientens tillstånd.

Testindikationer visar att behandling med Imuran ska vara lång, utan en viss tidsram, även när man tar droger i små doser, eftersom det finns en sannolikhet för att det transplanterade orgelet ska avvisas.

Dimensioner av doser för behandling av multipel skleros.

Med en växlande form av multipel skleros (återfallande typ) ska 2-3 mg / kg / dag tas 2-3 gånger. För att behandlingen ska fungera kan du behöva ta medicinen i mer än 12 månader. För att börja övervaka utvecklingen av en patologi är det möjligt efter utgången av 2 år av en terapeutisk kurs.

Mått på doser med andra patologier.

Den ursprungliga storleken på initialdoseringen är 1-3 mg / kg / dag, men den måste specificeras, med hänsyn till det kliniska svaret (det manifesteras efter flera veckor eller månader av behandling) och med den hematologiska toleransen.

Efter utvecklingen av läkemedelseffekten är det nödvändigt att minska underhållsdosen till minsta underhållsstorlekar. Om efter 3 månader av förbättringsförloppet inte följs, är det nödvändigt att bestämma frågan om lämpligheten av att använda droger.

Storleken på underhållsdosen av läkemedlet ligger i intervallet 1-3 mg / kg / dag. En mer noggrann dos beror på patientens individuella reaktion, såväl som hans tillstånd och hematologiska tolerans.

Barn.

Storleken på barnens doser för att förebygga utveckling av avstötning efter organtransplantation skiljer sig inte från vuxna.

[9]

Använd Imuran under graviditet

När njurar transplanteras till personer med njursvikt, med vilken Imuran tas, observeras en ökning av fertiliteten hos både kvinnor och män.

Det är förbjudet att förskriva tabletter till gravida kvinnor utan att först bedöma fördelar / riskförhållandena för deras användning.

Det finns ingen entydig information om teratogeniciteten hos droger hos människor. Djurförsök visar att användningen av läkemedlet under organogenes orsakar utveckling av medfödda anomalier med varierande grader av svårighetsgrad. Som i fallet med att ta andra cytotoxiska läkemedel, bör användningen av kvalitativa preventivmedel användas under perioden då läkemedlet används av en av de sexuella partnerna.

Det finns information om för tidig födelse, liksom födelsen av spädbarn med låg vikt, när en kvinna tog medicinen under graviditeten, särskilt när man kombinerar den med SCS. Dessutom finns det data om fall av missfall efter imuran ansökan av mamma eller pappa.

Det fanns också en signifikant överföring av den aktiva komponenten med dess sönderfallsprodukter från moderen till barnet genom placentan.

Vissa spädbarn, vars mammor använde drogen under graviditeten, utvecklade trombocytopeni och leukopeni. I detta avseende måste du noggrant övervaka blodnivåerna hos gravida kvinnor.

Om möjligt är det nödvändigt att undvika att ta tabletter under graviditeten, eftersom läkemedlet kan ha en negativ effekt på fostret. Det är också förbjudet att förskriva det till gravida kvinnor som lider av reumatoid artrit. När man bestämmer om man ska ta droger under graviditeten eller vid konception redan under behandlingsperioden är det omedelbart nödvändigt att varna patienten om risken för risk för barnet.

Amning av mammor bör vara medveten om att efter att ha tagit läkemedlet tränger 6-MP-elementet in i modermjölken. Därför rekommenderas att överge amning för tidpunkten för narkotikamissbruk.

Kontra

Bland kontraindikationerna: Förekomsten av överkänslighet mot 6-MP, liksom azatioprin och andra delar av medicinen. Du kan inte också ordinera ett läkemedel för barn som lider av multipel skleros.

[7]

Bieffekter Imuran

Tagning av tabletter kan framkalla utveckling av vissa biverkningar:

• invasiva eller infektiösa komplikationer såsom: ofta i människor efter organtransplantationer som behandlas med hjälp av azatioprin i kombination med andra immunsuppressiva medel, utveckla en svampinfektion, virus eller bakteriell ursprung. Ibland patienter ökar känsligheten med avseende på bakterier och virus, svampar (som inkluderar graden av infektion i svåra och atypiska störningar orsakade av virus av vattkoppor, herpes zoster och andra infektions stammar). Subkortisk encefalopati av den progressiva typen, associerad med JC-viruset noterades enbart;
• benigna och maligna tumörer av den typ (här också medföljer cystor polyper) tumörer ibland uppkomma, inklusive melanom (och andra typer av hudcancer), NHL, sarkom (inklusive sarkom och andra arter), cancer i livmoderhalsen, och dessutom, en akut stadium av myeloid leukemi, liksom myelodysplasi. Sannolikheten för förekomst av lymfom och andra tumörer, såsom malignt (mestadels hudcancer), uterina cervixcancer eller sarkom ökningar av människor som behandlas med hjälp av immunosuppressiva medel, i synnerhet efter organtransplantation. I detta avseende bör behandling utföras i minimalt effektiva doser. Öka sannolikheten för NHL hos personer med reumatoid artrit, en form av att ta immunsuppressiva, troligen hänger samman med själva sjukdomen;
• lymf och systemisk cirkulation: leukopeni eller undertryckande av benmärgsfunktionen observeras ofta. Oftast utvecklas trombocytopeni. Ibland finns det anemi. Ibland finns pankytopeni, anemi av megaloblastisk eller aplastisk typ, liksom agranulocytos och erytroida hypoplasi. I synnerhet dessa brott är typiskt för dem som har en förkärlek för att utveckla myelotoxicitet - till exempel hos personer med bristfällig TPMT element och i tillägg till njursvikt / lever. Dessutom kan sådana störningar utvecklas hos dem som, när de kombineras med allopurinol, inte minskade Imuran doseringen. Under behandlingen fann också behandlingsbar ökning erytrocyt volym (beroende på dosstorleken) såväl som en ökning i hemoglobinhalt av erytrocyter. Tillsammans med detta har förändringar i den megaloblastiska typen medullarfunktion noterats, även om oregelbundenheter i svår form utvecklas ganska sällan;
• Immunförsvar: Ibland finns det intoleransreaktioner. Det finns ett TEN- eller Stevens-Johnsons syndrom. Med jämna mellanrum tar piller utvecklingen av vissa kliniska manifestationer, vilket är symtom på överkänslighet. Bland dem, kräkningar, frossa, yrsel, diarré, känsla av allmän sjukdomskänsla, illamående, utslag, feber tillstånd, vaskulit med exantem, och dessutom, med myalgi artralgi, funktionella njur / leverstörningar, sänka blodtrycket och kolestas. Sällan efter upprepad användning av droger uppträdde dessa biverkningar igen. Ofta hjälpte patienten omedelbart att återkalla medicinen och (om nödvändigt) hålla stödjande behandlingsaktiviteter. Med utvecklingen av andra signifikanta förändringar i kroppen rapporterades dödsfall sporadiskt. Om patienten utvecklar intolerans, är det nödvändigt att noggrant utvärdera möjligheten att fortsätta behandlingsbanan.
• lesioner i lungorna, såväl som sternum: enstaka utveckling av en behandlingsbar pneumonit;
• lesioner i mag-tarmkanalen: ofta är det illamående (detta kan undvikas genom att äta ett läkemedel efter att ha ätit). Ibland utvecklas pankreatit. Enkel divertikulit eller kolit observeras, såväl som intestinal perforering efter organtransplantation och diarré i svår form hos individer med tarminflammation.
• hepatobiliära funktion störningar ibland uppträda, troligen associerad med manifestationer av överkänslighetsstörningar i hepatisk kolestas eller (i fråga om förekomsten av dessa störningar vanligtvis normalt tillstånd efter tillbakadragande PM). Ibland utvecklas livshotande leverskador (med kronisk läkemedelsbehandling, särskilt efter organtransplantationer). Histologiska tester visar hepatisk purpura, utvidgning av sinusoider, och dessutom trombos och nodulär hyperplasi av den regenerativa typen. Det fanns fall då avbrytandet av Imuran-administration orsakade en övergående eller stabil förbättring av histologiska manifestationer i leverområdet. Hepatotoxiska egenskaper manifesteras i form av ökade värden av bilirubin, APF och serumtransaminaser av blod;
• nederlag av det subkutana skiktet och huden: uppstår ibland alopeci. Ofta försvann en sådan överträdelse på egen hand, även under villkor för fortsatt behandling. Det var inte möjligt att hitta ett 100% förhållande mellan användningen av droger och utvecklingen av alopeci.
• Andra störningar och symptom: utveckla arytmi, meningit, uppträdandet av huvudvärk eller parestesier, förekomsten av lesioner på läpparna och munnen, förvärrade flödet av sjukdomar såsom dermatomyosit eller myasthenia gravis, och oordning av smak eller olfaktoriska receptorer.

[8]

Överdos

Bland manifestationerna av en överdos: förekomsten av sår i halsen och förutom blödning med blåmärken och infektioner - dessa är huvudskyltarna för läkemedelsförgiftning, som utvecklas i samband med undertryckandet av benmärgsfunktionen. Den maximala effekten uppträder efter 9-14 dagar. Liknande symtom uppstår ofta vid kronisk förgiftning, än som ett resultat av akut. Det finns information om offret som tog en engångsdos på 7,5 gram medicinering. Resultatet var omedelbar kräkningar med illamående och diarré. Ytterligare utveckling av leukopeni och en sjukdom i leverfunktionen. Vid återhämtning fanns inga komplikationer.

Eftersom läkemedlet inte har en motgift måste du noggrant övervaka blodtal, samt utföra stödjande förfaranden av allmän karaktär. Sådana aktiva åtgärder som användningen av aktivt kol kan vara ineffektiva om de inte tas inom den första timmen efter förgiftning.

Stödjande behandling utförs i enlighet med offerets tillstånd samt nationella rekommendationer för behandling för berusning.

Det finns ingen information om hur effektiv dialys är vid läkemedelsförgiftning, men det är känt att azatioprin delvis dialyseras.

[10], [11]

Interaktioner med andra droger

Vaccin.

Immunsuppressiva egenskaper hos läkemedlet kan ha en atypisk och potentiellt negativ effekt på levande vaccins aktivitet och därför är det förbjudet att vaccinera personer som behandlas med Imuran.

Det kan finnas ett svagt svar på vacciner utan vaccin - detta noterades för ett B-hepatit B-vaccin under injektion till personer som behandlas och kombinerar läkemedlet med GCS.

Resultat liten klinisk testning har visat att när mottagningsenheten doseringsläkemedelsdoser överträdelse sker svar av organismen till injektion av en polyvalent pneumokockvaccin (under uppskattning baserad på medelvärden av den specifika typen av anticapsular antikroppar).

Kombinationer av läkemedlet med andra läkemedel.

Ribavirin.

Ribavirin inhiberar enzymet IMPDG, vilket leder till en minskning av mängden aktiv 6-TGN som produceras. Under den kombinerade användningen av Imuran med detta läkemedel observerades utvecklingen av myelosuppression i svår form. Därför är det förbjudet att kombinera dessa droger.

Myelosuppressorer med cytostatika.

Det rekommenderas att försöka undvika kombinerad användning av droger med droger som har myelosuppressiva egenskaper (till exempel penicillamin), liksom med cytostatika. Det finns information om utvecklingen av allvarliga hematologiska störningar vid användning av ett läkemedel med co-trimoxazol.

Det finns också data om det troliga utseendet på hematologiska abnormiteter vid samtidig användning av azathioprin med ACE-hämmare.

Man kan också förvänta sig att de myelosuppressiva egenskaperna hos indometacin med cimetidin förstärks vid kombinationsbehandling med Imuran.

Allopurinol med tiopurinol och oxypurinol.

Aktiviteten av xantinoxidas inhiberas av ovanstående substanser, varigenom omvandlingsgraden minskar bioaktivt tioinozinovoy 6-syra 6 Thio-Urea syra som inte har någon biologisk aktivitet. När kombinationen av ovanstående läkemedel kombineras med azathioprin eller 6-MP doser, bör den senare minskas med 25%.

Aminosalicylater.

Det finns belägg för att aminosalicylater derivat in vitro och in vivo (såsom med meslazin olsalazin eller sulfosalazinom) inhiberar enzym TPMT. På grund av detta är det i kombination med dessa komponenter nödvändigt att ta hänsyn till det eventuella behovet av att minska dosen Imuran.

Metotrexat.

Oralt intag substans av 20 mg / m ² ökade den genomsnittliga 6-MP i urinen av ca 31%, och metotrexat intravenös injektion av 2 eller 5 g / m ² har ökat, dessa värden av respektive 69% och 93%. I detta avseende, när de används i kombination med azatioprin metotrexat i en stor dos behövs för att justera den del av läkemedlet för att upprätthålla den önskade hastigheten av leukocyter i blod.

Effekten av läkemedlet på andra läkemedel.

Antikoagulantia.

Det finns information om undertryckande av antikoagulerande effekter av acenokoumarol och warfarin i kombination med azathioprin. Detta kan kräva antikoagulationsmedel vid högre doser. I detta avseende är det nödvändigt att noggrant övervaka indikationerna av koagulationsprover när man kombinerar läkemedelsdata.

Förvaringsförhållanden

Imuran hålls utom räckhåll för barn, vid en temperatur som inte överstiger 25 ° C.

[12], [13]

Speciella instruktioner

recensioner

Imuranen har ganska blandade recensioner. Det finns patienter som tog medicinen för att eliminera sjukdomar med autoimmunt ursprung och var helt nöjda med effekten av läkemedlet. De noterade också frånvaron av allvarliga biverkningar (jämfört med användning av hormonella droger). Men det finns också en annan grupp patienter som inte hjälpt läkemedlet helt, så de bytte till att använda andra droger.

Det bör noteras att Imuran är indicerat för eliminering av allvarliga sjukdomar, därför kan den uteslutande utses av en kvalificerad specialist som har erfarenhet av behandling av sådana sjukdomar. I samband med detta är självmedicinering med användning av denna åtgärd förbjuden att engagera sig kategoriskt. Före utnämningen av ett läkemedel är det nödvändigt att genomgå en omfattande undersökning enligt resultaten av vilka läkaren kommer att bestämma huruvida det är lämpligt att använda detta läkemedel.

[14]

Hållbarhetstid

Imuran får användas under 5 år efter frisättningen av läkemedlet.

[15], [16]