Immunologiska metoder för att diagnostisera ärftliga sjukdomar

Nyligen, som den viktiga immunologiska markören för populationsgenetik, började huvudkomplexet av histokompatibilitet - HLA (Human Leukocyt Antigens) att övervägas. Antigener i detta system bestäms immunologiskt i blodleukocyter. Komplexet av HLA-gener är kompakt beläget på den korta armen av kromosom 6 (6p21.3). Lokalisering av detta system och längden av platsen för dess loci på kromosomen gjorde det möjligt att beräkna att komplexet är omkring 1/1000 av organismens genpool. Histokompatibilitets antigener är involverade i reglering av kroppens immunsvar vid upprätthållande av immunt homeostas. På grund av sin polymorfism och kompakta lokalisering av antigener har HLA fått stor betydelse som en genetisk markör.

För närvarande finns mer än 200 alleler av detta system, det är den mest polymorfa och biologiskt signifikanta av människokroppens genetiska system. Brott mot olika funktioner i det huvudsakliga histokompatibilitetskomplexet bidrar till utvecklingen av ett antal sjukdomar, främst autoimmuna, onkologiska och infektiösa.

I enlighet med det HLA-komplexet lokaliserad på kromosom 6 följer loci: D / DR, B, C, A. Upptäckte Relativt nyligen nya loci G, E, H, F, deras biologiska roll undersöker aktivt för tillfället. I huvudkomplexet av histokompatibilitet utmärks tre klasser av antigener. Klass I antigener kodas av loci A, B, C. Den nya loci hör också till denna klass. Klass II antigener kodas av loci DR, DP, DQ, DN, DO. Genes I och II klasser kodar transplantationsantigener. Klass III gener som kodar för komplementkomponenter (C2, C4a, C4b, Bf), och även syntesen av flera enzymer isoformer (fosfoglukomutas, glikoksilazy, pepsinogen-5, 21-hydroxylas).

Närvaron av en person som är associerad med en viss sjukdom hos Ar tillåter oss att anta en ökad predisposition till denna patologi och med vissa korrelationer, tvärtom, motståndskraft mot den.

Bestämning av antigener i HLA-systemet utförs på lymfocyter isolerade från perifert blod, med användning av histotypsera i en mikrofototoxisk reaktion eller genom molekylärgenetiska metoder.

Etablering av associativa länkar mellan sjukdomar och antigen i huvudhistokompatibilitetskomplexet möjliggör:

• identifiera grupper med ökad risk att utveckla sjukdomen
• för att bestämma dess polymorfism, det vill säga att identifiera grupper av patienter med särdrag av sjukdomsbanan eller patogenesen; i samma plan, en analys av syntesen av sjukdomar, belysningen av de genetiska förutsättningarna för att kombinera olika former av patologi; associering med antigener som bestämmer resistens mot sjukdomar, gör det möjligt att identifiera personer med nedsatt risk för denna patologi;
• utföra differentialdiagnos av sjukdomar;
• bestämma prognosen
• att utveckla optimal behandling taktik.

På grund av det faktum att de flesta sjukdomar direkt kommunikation med antigener MHC inte spåras, för att förklara sambandet mellan sjukdomen och antigener HLA föreslagits theory "två gener", enligt vilken den förväntade genen existerar (gener) immunrespons (Ir-gener) , nära besläktad med HLA antigener och gener som reglerar immunsvaret. Skyddsgener bestämmer resistens mot sjukdomar och gener-provokatörer - känslighet för vissa sjukdomar.

Den relativa risken för sjukdomen för individer med lämplig genotyp beräknas enligt formeln: x = [h _p X (1 - h _c )] / [h _c X (1 - h _p )], där h _p - karakteristisk frekvens hos patienter, och h _c - i kontrollgruppen.

Den relativa risken visar sjukdomsanslutningsvärdet med en viss Ar / Ar i HLA-systemet (ger en uppfattning om hur många gånger risken för sjukdom är i närvaro av Ar jämfört med frånvaron). Ju mer denna indikator i patienten är, desto högre är det associativa förhållandet med sjukdomen.

Förening av humana sjukdomar med HLA-Ar (genfrekvens,%)

Sjukdom	HLA	Kontrollgrupp,%	Patienter%	Relativ risk
Rheumatology
Ankyloserande spondylit	В27	5-7	90-93	90-150
Wright syndrom	В27	6-9	69-76	32-49,6
Artrit orsakad av infektioner:
- Yersinia	В27		58-76	17,59
- Salmonella	В27		60-69	17,57
Artrit psoriasis	C13		9-37	4,79
Reumatoid artrit	Dw4	12-19	48-72	3,9-12,0
	DR4	20-32	70	4,9-9,33
Behcet syndrom	V5	13	48-86	7,4 - 16,4
SCR	V5		11-34	1,83
	V8		19-48	2,11
	Bw15	6-10	21-40	5,1
	DR2	26,4	57,1	3,80
	DR3	22,2	46,4	2,90
Gujero-Sjogrens syndrom	V8		38-58	3,15
	Dw3	26	69-87	19,0
Kardiologi
IBS	В7	27,8	45,8	2,19
	B14	7,5	14,8	2,14
	V15	11,1	20,4	2,05
	SW4	18,7	32,8	2,12
Hypertensiv sjukdom	V18	10,4	22,6	2,52
	Аw19	12,6	28,3	2,74
Endokrinologi
Typ 1 diabetes mellitus	V8	32	52-55	2.1-2.5
	V18		5-59	1,65
	V15	12	18-36	1,89-3,9
	Dw3	26	48-50	2,9-3,8
	Dw4	19	42-49	3,5-3,9
	DR3 DR3 / DR4	20	60	6,10 33
Hypertyreos	V8	21	35-49	2,34-3,5
	D3	26	61	4,4
	DR3	20	51	4,16
Subakut sköldkörtelbete (de Kervena)	BW35	13	63-73	16,81
	DW1		33	2,1
Addisons sjukdom	V8		20-80	3,88-6,4
	Dw3	26	70-76	8,8-10,5
Isenko-Cushing syndrom	A1		49	2,45
Gastroenterologi
Pernicious anemi	В7	19	26-52	1,7-3,1
	DR5	6	25	5,20
Atrofisk gastrit	В7		37	2,55
Peptisk sår i duodenum	A2	48,1	61,3	1,7
	A10	20,6	63,3	6,65
	B14	4,0	10,3	2,76
	V15	6,6	24,4	4,56
	B40	9,72	23,3	2,82
Autoimmun Hepatit	V8	16	37-68	2,8-4,1
	DR4	24	71	7,75
Bärare av HBsAg	Bw41		12	11,16
	V15		10-19	0,29

Sjukdom	HLA	Kontrollgrupp,%	Patienter%	Relativ risk
Dermatologi
Psoriasis	Bw17	6-8	22-36	3,8-6,4
	C13	3-5	15-27	4,2-5,3
	Bw16	5	15	2,9
Herpetiform dermatit	V8	27-29	62-63	4,00-4,6
	DR3	19	80	16,60
Sklerodermi	В7	24	35	1,7
Pemfigus	A10			3,1
Atopisk dermatit	C13	6,86	21,28	3,67
	В27	9,94	25,53	3,11
	A10 / B13	0,88	8,51	10,48
Eksem	A10	19,64	36,67	2,37
	В27	9,94	26,67	3,29
Urtikaria och ödem Quincke	C13	6,86	21,21	3,65
	V5,8	1,42	12,12	9,57
	V5,35	0,71	6,06	9,02
Neurologi
Multipel skleros	А3	25	36-37	2,7-2,8
	В7	25-33	36-42	1,4-2,0
	Dw2	16-26	60-70	4,3-12,2
	DR2	35	51,2	1,95
	DR3	20	32,5	1,93
Myastenia	V8	21-24	52-57	3,4-5,0
	A1	20-25	23-56	3,8
	DR3	26	50	2,5
Pulmonology
Bronkial astma (som blev sjuk i åldern 19-30 år)	V21	4,62	12,5	2,95
	В22	9,94	19,64	2,22
	В27	12,31	37,5	4,27
	В35	0,11	5,36	51,4
	В27 / 35	0,47	7,14	16,2
Andra sjukdomar
Vasomotorisk rinit	А3	26,98	52,38	2,98
	V17	7,57	28,57	4,88
	А3 / 10	2,72	23,83	11,18
	7/17	0,47	9,52	22,28

Uppgifterna i tabellen visar att de starkaste associativa länkarna identifieras för sjukdomar med en polygen eller multifaktoriell typ av arv.

Sålunda, bestämning av antigener av det större histokompatibilitetskomplexet i blodceller (leukocyter) avslöjar graden av individuell human predisposition för en viss sjukdom, och i vissa fall att använda resultaten av undersökningar för differentiell diagnos, prognos, utvärdering och val av behandling. Till exempel används detekteringen av antigener HLA-B27 i differentialdiagnosen av autoimmuna sjukdomar. Det finns hos 90-93% av patienterna i kaukasoid-rasen med ankyloserande spondylit och Reiter syndrom. Hela friska medlemmar av denna ras upptäcker HLA-B27-antigener i endast 5-7% av fallen. Antigener HLA-B27 finns ofta i psoriatisk artrit, kronisk inflammatorisk tarmsjukdom, som inträffar med sacroiliitis och spondylit, uveit, och reaktiv artrit.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]