Immunbrist hos barn

Immunbristtillstånd (immunbrist) utvecklas som ett resultat av skador på en eller flera länkar i immunsystemet. En typisk manifestation av immunbrist är återkommande, allvarliga infektioner. Emellertid kännetecknas många typer av immunbristtillstånd också av en ökad frekvens av autoimmuna manifestationer och/eller tumörsjukdomar. Vissa tillstånd kan åtföljas av allergisk patologi. Således har den traditionella förståelsen av immunbristtillstånd som tillstånd med ökad känslighet för infektioner utvidgats till att omfatta icke-infektiös patologi.

Immunbristtillstånd (immunbrister) delas in i primära och sekundära. Sekundära immunbristtillstånd kännetecknas av uttalade immunologiska defekter som uppstår som en följd av en annan sjukdom eller exponering.

Primära immunbristtillstånd (PIDS) är mycket mindre vanliga och tillhör en grupp allvarliga genetiskt betingade sjukdomar orsakade av en störning av en eller flera immunförsvarsmekanismer.

De först beskrivna primära immunbristtillstånden fick sitt namn efter forskaren, upptäcktslandet eller de viktigaste egenskaperna hos patogenesen. Det hände att ett tillstånd hade flera namn. För närvarande har en internationell klassificering av immunbristtillstånd antagits, som syftar till att kombinera sjukdomar beroende på den huvudsakliga drabbade immunitetslänken. Huvudrollen i klassificeringen av immunbristtillstånd spelas av den internationella expertgruppen på immunbrist som skapades 1970 på initiativ av WHO (för närvarande - expertgruppen vid IUIS - International Union of Immunodeficiency Societies). Gruppen möts vartannat-tredje år och uppdaterar klassificeringen. Under de senaste åren har de viktigaste förändringarna i klassificeringen varit förknippade med upptäckten av nya typer av primära immunbristtillstånd och förändringar i uppfattningar om mekanismerna för deras utveckling, samt identifieringen av den genetiska grunden för många primära immunbristtillstånd.

Den senaste klassificeringen från 2006, huvudsakligen baserad på den övervägande skadan på en eller annan länk i immunsystemet, delar in primära immunbrister i följande huvudgrupper:

• kombinerade immunbrister med skador på T- och B-lymfocyter;
• övervägande humorala immunbrister;
• tydligt definierade immunbristtillstånd;
• tillstånd av immunförsvarsdysreglering;
• fagocytosdefekter;
• defekter i medfödd immunitet;
• autoinflammatoriska sjukdomar;
• defekter i komplementsystemet.

De främsta orsakerna till sekundära immunbristtillstånd

• För tidigt födda barn
• Medfödda och metabola sjukdomar
  • Kromosomavvikelser (Downs syndrom, etc.)
  • Uremi
  • Nefritiskt syndrom
  • Energeopati
• Immunsuppressiva medel
  • Bestrålning
  • Cytostatika
  • Glukokortikosteroider
  • Antitymocytglobulin
  • Aiti-T- och B-monoklonala antikroppar
• Infektioner
  • HIV
  • VEB
  • Medfödd röda hund
• Hematologiska sjukdomar
  • Histiocytos
  • Leukemi
  • Myeloid sjukdom
• Kirurgiska ingrepp och skador
  • Splenektomi
  • Brännsjukdom
  • Hypotermi

Defekter i antikroppsproduktionen (humorala defekter) står för majoriteten av alla fall av primära immunbristtillstånd. Patienter med de allvarligaste manifestationerna av primära immunbristtillstånd tillhör gruppen kombinerade cellulära tillstånd, de står för 20 %.

Primära immunbristtillstånd är de viktigaste naturliga modellerna som gör det möjligt för oss att fullt ut förstå funktionerna hos vissa komponenter i immunsystemet. Under de senaste åren har tillvägagångssättet för diagnostik och behandling av primära immunbristtillstånd förändrats fundamentalt. Om diagnosen initialt baserades på kliniska manifestationer, blev alltmer komplexa laboratorietester senare en integrerad del av diagnostiken. Nu är diagnos otänkbar utan efterföljande detektion av en mutation i den misstänkta genen. Gener vars defekter leder till utveckling av primära immunbristtillstånd är lokaliserade endast i immunsystemets celler (till exempel RAG-defekten) eller uttrycks i andra vävnader. I detta fall åtföljs immunbristtillstånd av andra, icke-immunologiska defekter (till exempel Nijmigen syndrom).

De flesta immunbristsjukdomar ärvs på ett X-länkat eller autosomalt recessivt sätt. En liten grupp immunbristsjukdomar ärvs autosomalt dominant. Vissa primära immunbristsjukdomar orsakas av mutationer i en enda gen (t.ex. ataxi-telangiektasi), men många kliniskt identiska sjukdomar orsakas av mutationer i olika gener (svår kombinerad immunbrist, kronisk granulomatös sjukdom). I takt med att molekylärgenetiska metoder för att diagnostisera primära immunbristsjukdomar har blivit mer utbredda har det dessutom blivit möjligt att identifiera att olika mutationer i samma gen kan leda till kliniskt olika sjukdomar (WASP-mutationer).

De flesta primära immunbristtillstånd debuterar i tidig barndom. Tidig diagnos och adekvat behandling av primära immunbristtillstånd möjliggör återhämtning eller stabilisering av allmäntillståndet hos patienter med de flesta av dessa sjukdomar. Frekvensen av primära immunbristtillstånd är i genomsnitt 1:10 000 personer - en frekvens jämförbar med fenylketonuri eller cystisk fibros. Det finns dock en uttalad spodiagnos av dessa tillstånd. Konsekvensen av detta är en omotiverat hög funktionsnedsättning och dödlighet hos barn med primära immunbristtillstånd orsakade av infektiösa och andra komplikationer. Tyvärr, på grund av heterogeniteten hos primära immunbristtillstånd, är screening av dem hos nyfödda praktiskt taget omöjlig.

Det finns dock hopp om att ökad uppmärksamhet hos barnläkare och allmänläkare på primära immunbrister och större allmänhetens medvetenhet kommer att förbättra diagnostiken och därmed den övergripande prognosen för denna patientgrupp.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]