İlomedin

Ilomedin är en antiaggregant. Detta är det koncentrat som behövs för att göra infusionslösningen.

[1]

Indikationer Ilomedin

Det visas för att eliminera sådana brott:

• Buerger's sjukdom, som uppträdde mot bakgrund av en kritisk grad av ischemi i lemområdet, om det inte finns några indikationer på revaskularisering;
• allvarlig grad av endarterit hos den utplånande formen (speciellt om det finns möjlighet till amputation och dessutom om det inte är möjligt att utföra angioplastik eller att använda kärlen)
• Raynauds syndrom i svår form (som leder till funktionshinder), som inte kan behandlas med hjälp av andra droger.

Släpp formulär

Den framställs i ampuller (nr 5) med en volym av 1 ml.

[2], [3], [4], [5],

Farmakodynamik

Iloprost är en artificiell analog av prostacyklin. Dess farmakologiska egenskaper:

• inhibering av vidhäftning, aggregering och dessutom frisättning av blodplättar;
• expansion av venules med arterioler;
• stärka kapillärdensiteten och samtidigt stärka de försvagade väggarna i kärlen inuti mikrocirkulationssystemet (med permeabilitet orsakad av sådana ledare som histamin eller serotonin);
• aktivering av den inre fibrinolysprocessen;
• antiinflammatoriska egenskaper (bromsning av vidhäftning av leukocyter vid endotelskador och dessutom leukocytackumulering inuti skadade vävnader och försvagning av frisättningsfaktor för tumörnekros).

[6], [7], [8]

Farmakokinetik

Ekvivalensnivån inom plasmadrogen når 10-20 minuter från infusions början. Denna indikator är linjär beroende på infusionshastigheten (om den är 3 ng / kg / min, då är ämnets koncentrationsnivå cirka 135 ± 24 pg / ml). Efter avslutad infusion minskar plasmaindexet för den aktiva komponenten av läkemedlet snabbt (på grund av ökad intensitet i dess metabolismsprocess).

Den metaboliska koefficienten för plasmaclearance är 20 ± 5 ml / kg / minut. Halveringstiden för plasma (terminalfas) är 30 minuter. Som ett resultat kommer läkemedlet att vara mindre än 10% av jämviktsnivån efter 2 timmar efter infusionens slutförande.

Läkemedlet kan inte interagera med andra läkemedel vid nivån av proteinsyntes, eftersom en stor del av dess aktiva komponenten syntetiseras med plasmaalbumin (ett protein syntes är 60%), vilket resulterar i en mycket liten mängd förblir fri iloprost. Med detta är extremt låg sannolikheten för Iloprost effekter på biologisk omvandling processer andra läkemedel (på grund av dess metaboliska vägar och den låga absoluta dosen).

Metabolismen av substansen utförs med hjälp av b-oxidationsprocessen i sidokarboxylkedjan. Utsöndring av den oförändrade komponenten förekommer inte. Huvudprodukten av sönderdelning är tetranor-iloprost, som faller i urinen (konjugerad, såväl som fri form) under täckning av 4 diastereoisomerer. Denna metabolit har ingen farmakologisk aktivitet (detta har visats genom provning hos djur). In vitro-test visar att vid inandning eller med / i introduktionen är ämnesomsättningen i lungorna väldigt likartad.

Hos människor med hälsosam njure- och leveraktivitet sker utsöndringen av iloprost efter infusionsförfarandet ofta i 2 faser med halveringstid på 3-5 eller 3-5 minuter respektive 15-30 minuter. Samtidigt är den totala clearance av komponenten ca 20 ml / kg / minut, vilket demonstrerar närvaron av substansens extrahepatiska metaboliska vägar.

Med deltagande av volontärer genomfördes testning för att avslöja massfraktionen av sönderfallsprodukterna (här användes 3H-iloprost). Efter infusionen var det totala radioaktivitetsindexet 81%, medan 12% och 68% i urinen var i urinen. Sönderfallsprodukterna utsöndras i urinen, och även från plasman på ett 2-fasigt sätt. I detta fall är halveringstiden i 1-st-fasen lika med ca 2 timmar och i den andra - ca 5 timmar. Med urin varar halveringstiden 2, respektive 18 timmar.

Med nedsatt njurfunktion (slutfas av njursvikt). Studier i patienter med en sådan störning, som också är periodiskt utförs dialys, visar att efter i / v infusionsmedicinering indikator clearance är mycket lägre (i genomsnitt lika med 5 ± 2 ml / min / kg) än samma nivå hos personer med njursvikt är inte vem genomgick periodiska dialysprocedurer (med i genomsnitt 18 ± 2 ml / minut / kg).

Med nedsatt leveraktivitet. Eftersom det mesta av läkemedlets aktiva substans passerar metabolismen inuti levern påverkar förändringar i sitt arbete plasmavärdena av läkemedel. Testresultat med deltagande av 8 personer med cirros visade att medelvärdet för clearance av ämnet var 10 ml / minut / kg.

[9]

Dosering och administrering

Användning av droger är endast tillåtet under konstant övervakning av patienten (på ett sjukhus eller en poliklinisk institution som har den nödvändiga utrustningen).

Kvinnor måste utesluta möjligheten till graviditet innan man börjar en terapeutisk kurs.

Utspädd medicin ska administreras i form av infusion i 6 timmar (administreringssättet - genom katetern inuti den centrala venen eller utan det i den perifera venen) varje dag. Infusionshastigheten bestäms av patientens individuella känslighet och är ungefär 0,5-2 ng / kg / minut.

Infusionslösningen måste beredas varje dag för att säkerställa steriliteten av läkemedlet. Lösningsmedlet och ämnet i ampullen måste blandas noggrant.

Det är nödvändigt att upptäcka hjärtfrekvensindikatorer och även blodtrycksnivån före kursstart och därefter efter varje ökning av infusionshastigheten.

Under de första 2-3 dagarna är läkemedlet tolerabelt (behandlingen börjar med administrering av läkemedel med en hastighet av 0,5 ng / kg / minut i en halvtimme). Vidare ökar dosen gradvis ungefär varje halvtimme med 0,5 ng / kg / minut tills en hastighet av 2 ng / kg / minut uppnås. En mer exakt hastighet väljs, med hänsyn tagen till vikten hos personen med den maximalt tolererade dosen inom 0,5-2 ng / kg / minut.

Om en patient utvecklar sådana negativa reaktioner som att sänka blodtrycket, huvudvärk eller illamående, är det nödvändigt att sänka administrationshastigheten till en nivå som tolereras väl av patienten. Om allvarliga biverkningar har inträffat måste du avbryta infusionen. Senare behandling återupptas (ofta infusionen varar i 1 månad) med användning av en dos som har kommit till personen under de första 2-3 dagarna när man väljer infusionshastigheten.

[15], [16]

Använd Ilomedin under graviditet

Läkemedlet är förbjudet att ordineras till gravida och ammande kvinnor. Det finns ingen information om användningen av droger under graviditeten.

Enligt preklinisk testning konstaterades att läkemedlet har en toxisk effekt på råttans foster, men det påverkar inte samtidig utvecklingen av foster hos aber med kaniner.

Eftersom det inte finns några uppgifter om den möjliga risken för Ilomedins användning av läkemedel, bör kvinnor i fertil ålder använda pålitliga preventivmedel under hela behandlingsperioden med användning av droger.

Det finns ingen information om ämnets passage i bröstmjölken, men samtidigt som det passerar i små mängder i råttmjölk rekommenderas det inte att använda läkemedlet vid amning.

Kontra

Bland kontraindikationerna av droger:

• smärtsamma förhållanden under vilka, på grund av läkemedlets inverkan på blodplättar, ökas risken för blödning (till exempel ett aktivt skede av ett sår, en blödning inuti skallen eller trauma);
• allvarlig form av ischemisk hjärtsjukdom eller instabil typ av angina pectoris;
• det myokardiella infarkt som överförts under det senaste halvåret
• akut eller kronisk stadium av hjärtsvikt i stillastående form (grad 2-4 enligt NYHA-klassificering);
• misstänkt utveckling i milda stillastående fenomen;
• intolerans mot iloprost eller andra delar av läkemedlet.

Idag är det bara några fall att använda droger i ungdomar och barn.

[10], [11]

Bieffekter Ilomedin

Ofta som ett resultat av användning av droger under klinisk testperiod observerades sådana biverkningar: kräkningar, heta blinkar, hyperhidros och illamående och huvudvärk. I grund och botten uppstod de vid det första behandlingsstadiet i titreringsprocessen för att välja den optimala dosen för varje patient. Men dessa manifestationer passerar vanligtvis snart efter att dosen sänks.

De allvarligaste biverkningarna av användningen av droger var cerebrovaskulära manifestationer, PE, hjärtinfarkt, sänkt blodtryck och hjärtsvikt. Dessutom utvecklades astma, takykardi, lungödem, angina pectoris och dessutom uppträdde konvulsioner eller dyspné.

En annan kategori av oönskade manifestationer är förknippad med lokala reaktioner vid infusionsstället. Till exempel kan det finnas smärta och rodnad vid procedurstället. På grund av expansionen av hudens kärl uppträdde även erytem (i form av en remsa) ibland på infusionsstället.

Bland de biverkningar som upptäcktes under kliniska test och observationer efter marknadsföring hos patienter som behandlades med Ilomedin:

• lymf och hematopoiesis system: trombocytopeni utvecklades ibland
• immunsystemets organ: sällan - intoleransreaktioner;
• metaboliska störningar: aptit ofta förvärras
• mentala störningar: ofta finns förvirring eller känsla av apati, utvecklar ibland depression, ångest och hallucinationer;
• Nationalförsamlingens organ: ofta finns det huvudvärk, ofta finns det vertigo / yrsel, känsla av pulsation / parestesi / hyperestesi; i sällsynta fall - migrän, tremor, anfall och medvetslöshet;
• visuella organ: ibland finns irritation eller smärta i ögonen, och dessutom försämras synskärpan;
• balans och hörselorgan: singel-vestibulära sjukdomar;
• hjärtsystemets organ: brady, tachy eller angina utvecklas ofta, hjärtsvikt / arytmi och hjärtinfarkt är mindre vanliga;
• kardiovaskulärt system: ofta finns heta blinkningar, blodtrycksindex ökar ofta eller blodtrycket minskar; sällan finns cerebrovaskulära patologier, PE, cerebrospinalischemi och även DVT;
• sjukdomar i bröstet och mediastinum, andningsorganen: dyspné utvecklas ofta, lungödem eller astma utvecklas sällan, hosta inträffar i enskilda fall;
• Gastrointestinala organ: ofta illamående och kräkningar, ofta också funnit buksmärtor eller obehag, diarré och dessutom i sällsynta fall - dyspeptiska symptom, hemorragisk form av diarré, blödningar från anus, förstoppning, tenesmus och rapningar; singel proctit;
• matsmältningssystemet: sällan utvecklar gulsot
• subkutant fett och hud: ökar ofta svettning, sällan klåda;
• bindväv, skelett och muskulatur: leder eller muskler utvecklas ofta och dessutom smärta i käken och tricusa; sällan ökar muskeltonen, det finns muskelkramper och förutom tetany;
• urinvägar och njurar: sällan - njursmärta, smärtsamma spasmer i urinen, urinanalys visar förändringar i indikatorer, urinvägs patologi och dysuri
• Allmänna störningar och lokala reaktioner: feber utvecklas ofta, feber uppstår, feber ökar, smärta uppträder, trötthet, frossa, törst, sjukdom och astheni i tillägg; Även vid infusionsstället kan flebit, erytem eller smärta utvecklas.

Läkemedlet kan orsaka angina pectoris, särskilt hos personer med ischemisk hjärtsjukdom. Ökad risk för blödning hos personer som behandlas med heparin, antiaggreganter eller kumarinantikaguleringsmedel.

[12], [13], [14]

Överdos

På grund av överdosering kan hypotensiva tecken uppstå, men förutom blodvatten till ansiktshud, huvudvärk, kräkningar, diarré och illamående. Nivået på blodtrycket kan öka, smärtan i rygg eller ben kan utvecklas, och dessutom takykardi eller bradykardi.

Det finns inga specifika motgift. För att eliminera symptomen är det nödvändigt att avbryta infusionen, övervaka patientens tillstånd och sedan behandla manifestationerna av en överdosering.

[17], [18], [19]

Interaktioner med andra droger

Iloprost kan öka de antihypertensiva egenskaperna hos blockerare av kanalerna av Ca, P-adrenoblockerare samt vasodilaterande läkemedel med ACE-hämmare. I en situation där blodtrycksnivån har minskat väldigt mycket, kan du korrigera denna överträdelse genom att sänka dosen av Ilomedin.

Eftersom läkemedlet saktar trombocytaggregation, kombinerad användning med antikoagulantia (t ex, derivat av kumarin eller heparin), och dessutom andra trombocytaggregationshämmande medel (bland dessa NSAID, aspirin, inhibitorer av PDE eller nitroinnehållande PM, som vidgar blodkärlen: t.ex. Molsidomine) kan öka sannolikheten för blödning. När en sådan reaktion som krävs för att avbryta infusionen.

Med premedicinering med acetylsalicylsyra (300 mg tabletter) tagen dagligen i 8 dagar, fann inga effekter på farmakokinetiken för Ilomedin.

Under provningen på djur fann man att läkemedlet kan sänka jämviktsplasmanivån av plasminogen (vävnadsaktivator).

Dessa kliniska tester visar att infusion av medicineringen inte påverkar farmakokinetiken för digoxin substans (för internt bruk återanvändbar senare), och dessutom på egenskaperna hos plasminogen administreras samtidigt med Ilomedinom.

De vasodilaterande egenskaperna hos iloprost ökar med preliminära glukokortikoider (djurförsök), men samtidigt observeras inte förändringar i antikroppens nivå. Den kliniska betydelsen av den ovan beskrivna informationen har ännu inte klarlagts.

Även om kliniska tester på denna punkt inte utförs, enligt de tester in vitro, har studerat retarderande egenskaper relativt enzymer Iloprost systemaktivitet P450 hemoprotein, fann man att denna komponent inte kan bromsa metabolismen av läkemedel som metaboliseras av dessa enzymer.

[20], [21], [22]

Förvaringsförhållanden

Läkemedlet rekommenderas att förvaras på en plats där det inte finns tillgång till barn. Temperatur - högst 30 ° С.

[23]

Hållbarhetstid

Ilomedin får användas inom 5 år från tillverkningstillfället.

[24]